Скрининг новорожденных на спинальную мышечную атрофию (СМА) — исследование, подтверждающее принцип, с использованием анонимных пятен крови.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) представляет собой заболевание моторных нейронов, вызванное отсутствием функционального выживания моторного нейрона 1, теломерного (SMN1) гена. СМА типа I, смертельная болезнь младенчества, составляет большинство случаев. Большинство детей, рожденных со СМА, проявляют симптомы в младенческом возрасте (тип I) или в раннем возрасте (тип II). Дети типа I никогда не будут сидеть без поддержки, нуждаются в искусственной вентиляции легких в первый год жизни и обычно умирают в возрасте до 2 лет. Дети типа II могут дожить до раннего взросления, но никогда не будут ходить. У них почти всегда развиваются сильное искривление позвоночника, пищевая и дыхательная недостаточность, требующие соответствующего вмешательства. Когнитивные способности не нарушены, дети в целом сообразительны и общительны.

Недавно было разработано несколько новых методов лечения детей со СМА, которые продемонстрировали замечательные успехи в клинических испытаниях. Один из этих методов лечения, спинраза, получил одобрение как FDA, так и EMA, коммерчески доступен в большинстве стран ЕС и США, и в настоящее время проходит оценку NICE. Из-за раннего начала и быстрого прогрессирования детской СМА для успешного лечения необходимо быстрое выявление заболевания. В настоящее время рекомендуется проводить скрининг младенцев на СМА, что позволяет проводить раннее медикаментозное лечение и предотвращать дальнейшее повреждение нейронов2. Недавно опубликованная работа по разработке спинразы действительно поддерживает мнение о том, что у детей с более короткой продолжительностью заболевания исход был намного лучше [2 статьи NEJM]. исследование, спонсируемое Biogen (исследование «Nurture»). Большинство этих детей достигли возрастных вех к 1 году, что является явно выдающимся результатом. Подобные очень многообещающие результаты были получены в недавно опубликованном исследовании генной терапии AAV, в котором ряд тяжелых младенцев, пораженных СМА 1 типа, достигли даже способности ходить без поддержки (генная терапия Mendell SMA NEJM 2017). Также в этой рукописи дети с более короткой продолжительностью заболевания и те, кого лечили вскоре после постановки диагноза, имели гораздо лучший результат по сравнению с детьми, которых лечили позже. Хотя результаты этого раннего исследования генной терапии в настоящее время расширяются в более крупном глобальном исследовании фазы 3, эти впечатляющие результаты новых методов лечения побудили многие страны включить СМА в свои соответствующие программы скрининга новорожденных.

Предыдущее исследование (Adams et al. 2014, J. Clin. Имм) проводилось почти так же, как запланированное здесь исследование. В предыдущем исследовании использовалось 5000 анонимных оставшихся пятен крови из обычной лаборатории NBS, чтобы проверить надежность и практичность проведения анализа NBS на SCID. Это исследование подверглось научной критике и было опубликовано в авторитетном научном журнале. Запланированное здесь исследование идентично подходу (5000 нормальных остаточных пятен крови) для проверки надежности и практичности использования коммерческого анализа NBS на СМА в обычной клинической лабораторной среде. Как и в предыдущем исследовании SCID, мы планируем использовать ряд известных ретроспективных положительных образцов, а также все необходимые положительные/отрицательные контроли, содержащиеся в коммерческом наборе. Единственная цель исследования — оценить эффективность коммерческого набора, чтобы предоставить доказательства того, что NBS-скрининг на SMA можно проводить в обычных лабораториях NBS-скрининга.

Поэтому исследователи считают, что это правильный путь и для скрининга новорожденных на СМА. В настоящее время разработаны анализы для выявления СМА с использованием высушенных пятен крови, собранных для скрининга новорожденных (NBS). При этом используется амплификация гена SMN1 и последующее обнаружение удаленного участка, вызывающего СМА. Скрининг капель крови новорожденных для выявления СМА уже внедрен в лабораториях общественного здравоохранения в некоторых странах. В Соединенном Королевстве в течение нескольких дней после рождения у всех детей собирают сухие капли крови, и в настоящее время проводится последующий скрининг новорожденных на наличие других заболеваний, но не на СМА.

Исследователи хотели бы провести доказательство основного тестирования, чтобы показать, что анализ на СМА может быть проведен на этих анонимных, регулярно собираемых сухих пятнах крови. Мы также проанализировали бы некоторые известные анонимные пятна высохшей крови с положительным результатом на СМА. Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что простой надежный тест можно использовать в обычной диагностической лаборатории для точного скрининга СМА.