Badania przesiewowe noworodków w kierunku rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) — badanie potwierdzające zasadność z wykorzystaniem anonimowych plam krwi.

Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) jest zaburzeniem neuronu ruchowego spowodowanym brakiem funkcjonalnego przeżycia genu telomerowego neuronu ruchowego 1 (SMN1). SMA typu I, śmiertelna choroba wieku niemowlęcego, odpowiada za większość przypadków. Większość dzieci urodzonych z SMA ma objawy jako niemowlęta (typ I) lub małe dzieci (typ II). Dzieci typu I nigdy nie będą siedzieć bez podparcia, wymagają wentylacji w pierwszym roku życia i zwykle umierają przed ukończeniem 2 roku życia. Dzieci typu II mogą przeżyć do wczesnej dorosłości, ale nigdy nie będą chodzić. Niemal zawsze rozwijają się u nich ciężkie skrzywienia kręgosłupa, niewydolność pokarmowa i oddechowa, które wymagają odpowiedniej interwencji. Zdolności poznawcze nie są osłabione, a dzieci są na ogół bystre i towarzyskie.

Ostatnio opracowano kilka nowych terapii dla dzieci z SMA, które wykazały niezwykły sukces w badaniach klinicznych. Jedna z tych terapii, spinraza, uzyskała aprobatę zarówno FDA, jak i EMA i jest dostępna na rynku w większości krajów UE oraz w Stanach Zjednoczonych, a obecnie jest oceniana przez NICE. Ze względu na wczesny początek i szybki postęp SMA u dzieci, szybkie wykrycie choroby jest niezbędne do skutecznego leczenia. Obecnie zaleca się przeprowadzanie badań przesiewowych niemowląt w kierunku SMA, co umożliwi wczesne rozpoczęcie leczenia farmakologicznego i zapobiegnie dalszemu uszkodzeniu neuronów2. Niedawno opublikowana praca na temat rozwoju spinrazy rzeczywiście potwierdza pogląd, że dzieci z krótszym czasem trwania choroby miały znacznie lepsze wyniki [2 artykuły NEJM], co jest również podkreślane w tymczasowej analizie niemowląt, które otrzymywały spinrazę przed objawami w ramach trwającego badanie sponsorowane przez firmę Biogen (badanie Nurture). Większość z tych dzieci osiągnęła odpowiednie dla wieku kamienie milowe w wieku 1 roku, co jest wyraźnie niezwykłym wynikiem. Podobne, bardzo obiecujące wyniki uzyskano w niedawno opublikowanym badaniu dotyczącym terapii genowej AAV, w którym pewna liczba niemowląt dotkniętych SMA typu 1 w ciężkim stanie osiągnęła nawet zdolność samodzielnego chodzenia (terapia genowa Mendell SMA NEJM 2017). Również w tym manuskrypcie dzieci, które miały krótszy czas trwania choroby i te, które leczono krótko po postawieniu diagnozy, miały znacznie lepsze wyniki w porównaniu z dziećmi leczonymi później. Podczas gdy wyniki tego wczesnego badania nad terapią genową są obecnie rozszerzane w ramach większego globalnego badania fazy 3, te dramatyczne wyniki nowych terapii skłoniły wiele krajów do włączenia SMA do swoich programów badań przesiewowych noworodków.

W poprzednim badaniu (Adams i in. 2014, J. Clin. Imm) została przeprowadzona w niemal identyczny sposób, jak zaplanowane tu badanie. W poprzednim badaniu wykorzystano 5000 anonimowych pozostałości plam krwi z rutynowego laboratorium NBS, aby przetestować solidność i praktyczność przeprowadzenia testu NBS na SCID. Badanie to zostało poddane krytyce naukowej, co doprowadziło do publikacji w szanowanym, odpowiednim czasopiśmie naukowym. Zaplanowane tutaj badanie jest identyczne pod względem podejścia (5000 normalnych resztek krwi) w celu sprawdzenia solidności i praktyczności zastosowania komercyjnego testu NBS na SMA w rutynowym środowisku laboratorium klinicznego. Podobnie jak w poprzednim badaniu SCID, planujemy użyć wielu retrospektywnych znanych próbek dodatnich, jak również wszystkich niezbędnych kontroli dodatnich/ujemnych zawartych w komercyjnym zestawie. Jedynym celem badania jest ocena działania zestawu komercyjnego w celu dostarczenia dowodów na to, że badania przesiewowe NBS w kierunku SMA można przeprowadzić w rutynowych laboratoriach badań przesiewowych NBS.

W związku z tym badacze uważają, że jest to właściwa droga, którą należy obrać również w przypadku badań przesiewowych noworodków SMA. Obecnie opracowano testy do wykrywania SMA przy użyciu wysuszonych plam krwi zebranych do badań przesiewowych noworodków (NBS). Wykorzystuje to amplifikację genu SMN1, a następnie wykrywanie usuniętego fragmentu, który powoduje SMA. Badania przesiewowe krwi noworodków w celu wykrycia SMA zostały już wdrożone w laboratoriach zdrowia publicznego w niektórych krajach. W Wielkiej Brytanii wysuszone plamki krwi są pobierane w ciągu kilku dni od urodzenia wszystkich dzieci, a następnie przeprowadza się obecnie badania przesiewowe noworodków pod kątem innych chorób, ale nie SMA.

Badacze chcieliby przeprowadzić dowód głównego testu, aby wykazać, że test na SMA można przeprowadzić na tych anonimowych, rutynowo pobieranych wysuszonych plamach krwi. Przeprowadzilibyśmy również kilka znanych, anonimowych, wysuszonych plam krwi z dodatnim wynikiem SMA. Celem jest wykazanie, że prosty, solidny test może być stosowany w rutynowym laboratorium diagnostycznym do dokładnego badania przesiewowego w kierunku SMA.