Triagem Neonatal para Atrofia Muscular Espinhal (SMA) - um estudo de prova de princípio usando manchas de sangue anônimas.

A atrofia muscular espinhal (SMA) é um distúrbio do neurônio motor causado pela ausência de sobrevivência funcional do gene do neurônio motor 1 telomérico (SMN1). A SMA tipo I, uma doença letal da infância, é responsável pela maioria dos casos. A maioria dos bebês nascidos com SMA torna-se sintomática quando bebês (tipo I) ou crianças (tipo II). As crianças do tipo I nunca se sentam sem suporte, requerem suporte ventilado no primeiro ano de vida e geralmente morrem antes dos 2 anos de idade. As crianças do tipo II podem sobreviver até o início da idade adulta, mas nunca andam. Eles quase invariavelmente desenvolvem curvatura severa da coluna vertebral, alimentação e insuficiência respiratória que requerem intervenção apropriada. As habilidades cognitivas não são prejudicadas e as crianças geralmente são inteligentes e sociáveis.

Várias novas terapias foram desenvolvidas recentemente para crianças com SMA e mostraram um sucesso notável em ensaios clínicos. Uma dessas terapias, o spinraza, recebeu a aprovação da FDA e da EMA e está comercialmente disponível na maioria dos países da UE e nos EUA, e está atualmente sendo avaliada pelo NICE. Devido ao início precoce e à rápida progressão da AME infantil, a detecção imediata da doença é essencial para permitir o sucesso do tratamento. Atualmente, recomenda-se que os bebês sejam rastreados para AME, permitindo o tratamento medicamentoso precoce, evitando assim mais danos aos neurônios2. O trabalho recentemente publicado sobre o desenvolvimento do spinraza realmente apóia a visão de que crianças com duração mais curta da doença tiveram um resultado muito melhor [os 2 artigos do NEJM], um conceito que também é enfatizado pela análise interina de bebês que receberam spinraza pré-sintomaticamente como parte de um estudo em andamento estudo patrocinado pela Biogen (estudo Nurture). A maioria dessas crianças atingiu os marcos apropriados para a idade de 1 ano, um resultado claramente notável. Resultados muito promissores semelhantes foram obtidos em um estudo de terapia genética AAV publicado recentemente, no qual vários bebês graves afetados por SMA tipo 1 alcançaram até a capacidade de andar sem suporte (Mendell SMA gene therapy NEJM 2017). Ainda neste manuscrito, as crianças que tiveram um tempo de doença menor e aquelas tratadas logo após o diagnóstico tiveram uma evolução muito melhor em comparação com as crianças tratadas posteriormente. Embora as descobertas desse estudo inicial de terapia genética estejam sendo estendidas em um estudo global maior de fase 3, esses resultados dramáticos de terapias emergentes levaram muitos países a incluir a SMA em seus respectivos programas de triagem neonatal.

Um estudo anterior (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) foi realizado de forma quase idêntica ao estudo aqui planejado. O estudo anterior utilizou 5.000 manchas de sangue anônimas de um laboratório NBS de rotina para testar a robustez e praticidade de executar um ensaio NBS para SCID. Este estudo foi cientificamente criticado levando à publicação em uma respeitada revista científica relevante. O estudo planejado aqui é idêntico na abordagem (5.000 manchas de sangue restantes normais) para testar a robustez e praticidade de usar um ensaio comercial para NBS para SMA em um ambiente de laboratório clínico de rotina. Como no estudo SCID anterior, planejamos usar várias amostras positivas retrospectivas conhecidas, bem como todos os controles positivos/negativos necessários contidos no kit comercial. O único objetivo do estudo é avaliar o desempenho do kit comercial para fornecer evidências de que a triagem NBS para SMA pode ser realizada de forma viável em laboratórios de triagem NBS de rotina.

Os investigadores, portanto, acreditam que este é o caminho correto a seguir também com a Triagem Neonatal SMA. Ensaios para detecção de SMA usando os pontos de sangue seco coletados para Triagem Neonatal (NBS) já foram desenvolvidos. Isso utiliza a amplificação do gene SMN1 e a detecção subsequente da seção deletada que causa SMA. A triagem de sangue em recém-nascidos para detectar SMA já foi implementada em laboratórios de saúde pública em alguns países. No Reino Unido, amostras de sangue seco são coletadas alguns dias após o nascimento em todos os bebês e a triagem neonatal subsequente é atualmente realizada para outras doenças, mas não para SMA.

Os investigadores gostariam de realizar uma prova do teste principal para mostrar que um ensaio para SMA pode ser realizado nesses pontos de sangue seco coletados anonimamente. Também executaríamos alguns pontos de sangue seco positivo SMA anônimos conhecidos. O objetivo é demonstrar que um teste robusto simples pode ser usado em um laboratório de diagnóstico de rotina para rastrear com precisão a AME.