Detección de atrofia muscular espinal (SMA) en recién nacidos: un estudio de prueba de principio que utiliza manchas de sangre anonimizadas.

La atrofia muscular espinal (SMA) es un trastorno de la neurona motora causado por la ausencia de supervivencia funcional del gen telomérico (SMN1) de la neurona motora 1. La AME tipo I, una enfermedad letal de la infancia, representa la mayoría de los casos. La mayoría de los bebés que nacen con AME se vuelven sintomáticos cuando son bebés (tipo I) o cuando son niños pequeños (tipo II). Los niños de Tipo I nunca se sientan sin apoyo, requieren apoyo ventilado en el primer año de vida y generalmente mueren antes de los 2 años de edad. Los niños del tipo II pueden sobrevivir hasta la edad adulta temprana, pero nunca caminarán. Casi invariablemente desarrollan una curvatura grave de la columna vertebral, insuficiencia respiratoria y de alimentación que requieren una intervención adecuada. Las habilidades cognitivas no se ven afectadas y los niños son generalmente brillantes y sociables.

Recientemente se han desarrollado varias terapias nuevas para niños con AME y han demostrado un éxito notable en los ensayos clínicos. Una de estas terapias, spinraza, ha recibido la aprobación de la FDA y la EMA y está disponible comercialmente en la mayoría de los países de la UE y en los EE. UU., y actualmente está siendo evaluada por NICE. Debido al inicio temprano y la rápida progresión de la AME infantil, la detección temprana de la enfermedad es esencial para permitir un tratamiento exitoso. Ahora se recomienda que los bebés sean examinados para detectar AME, lo que permite un tratamiento farmacológico temprano y, por lo tanto, previene un mayor daño neuronal2. El trabajo publicado recientemente sobre el desarrollo de spinraza respalda la opinión de que los niños con una duración más corta de la enfermedad tuvieron un resultado mucho mejor [los 2 artículos de NEJM], un concepto que también se enfatiza en el análisis intermedio de los bebés que recibieron spinraza de forma presintomática como parte de un tratamiento en curso. estudio patrocinado por Biogen (estudio Nurture). La mayoría de estos niños habían alcanzado los hitos apropiados para su edad a la edad de 1 año, un resultado claramente notable. Se obtuvieron resultados muy prometedores similares en un estudio de terapia génica AAV publicado recientemente en el que varios bebés afectados por AME tipo 1 alcanzaron incluso la capacidad de caminar sin ayuda (terapia génica Mendell SMA NEJM 2017). También en este manuscrito, los niños que tuvieron una duración más corta de la enfermedad y los tratados poco después del diagnóstico tuvieron un resultado mucho mejor en comparación con los niños tratados más tarde. Si bien los hallazgos de este estudio inicial de terapia génica se están ampliando actualmente en un estudio global de fase 3 más grande, estos resultados dramáticos de las terapias emergentes han llevado a muchos países a incluir la AME en sus respectivos programas de detección de recién nacidos.

Un estudio previo (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) se llevó a cabo de manera casi idéntica al estudio aquí planificado. El estudio anterior utilizó 5000 gotas de sangre sobrantes anonimizadas de un laboratorio NBS de rutina para probar la solidez y la practicidad de ejecutar un ensayo NBS para SCID. Este estudio fue criticado científicamente y se publicó en una revista científica relevante y respetada. El estudio planeado aquí es idéntico en el enfoque (5000 gotas de sangre sobrantes normales) para probar la solidez y la practicidad de usar un ensayo comercial para NBS para AME en un entorno de laboratorio clínico de rutina. Al igual que en el estudio SCID anterior, tenemos previsto utilizar una serie de muestras positivas conocidas retrospectivas, así como todos los controles positivos/negativos necesarios contenidos en el kit comercial. El único objetivo del estudio es evaluar el rendimiento del kit comercial para proporcionar evidencia de que la detección de NBS para AME podría llevarse a cabo de manera factible en los laboratorios de detección de NBS de rutina.

Por lo tanto, los investigadores creen que esta es la ruta correcta a seguir con la detección de recién nacidos de AME también. Ahora se han desarrollado ensayos para la detección de AME usando las gotas de sangre seca recolectadas para la detección de recién nacidos (NBS). Esto utiliza la amplificación del gen SMN1 y la posterior detección de la sección eliminada que causa la AME. En algunos países ya se han implementado pruebas de detección de manchas de sangre en recién nacidos para detectar AME en laboratorios de salud pública. En el Reino Unido, las gotas de sangre seca se recolectan a los pocos días del nacimiento en todos los bebés y actualmente se realizan exámenes de detección posteriores para recién nacidos para otras enfermedades, pero no para AME.

A los investigadores les gustaría llevar a cabo una prueba de prueba principal para demostrar que se puede realizar un ensayo para AME en estas manchas de sangre seca anonimizadas recolectadas de forma rutinaria. También ejecutaríamos algunas manchas de sangre seca positivas para SMA anonimizadas conocidas. El objetivo es demostrar que se puede utilizar una prueba simple y robusta en un laboratorio de diagnóstico de rutina para detectar con precisión la AME.