Dépistage néonatal de l'amyotrophie spinale (SMA) - une étude de preuve de principe utilisant des taches de sang anonymisées.

L'amyotrophie spinale (SMA) est un trouble du motoneurone causé par l'absence de survie fonctionnelle du gène du motoneurone 1, télomérique (SMN1). La SMA de type I, une maladie mortelle de la petite enfance, représente la majorité des cas. La majorité des bébés nés avec SMA deviennent symptomatiques en tant que bébés (type I) ou en tant que tout-petits (type II). Les enfants de type I ne resteront jamais assis sans soutien, auront besoin d'un soutien ventilé au cours de la première année de vie et meurent généralement avant l'âge de 2 ans. Les enfants de type II peuvent survivre jusqu'au début de l'âge adulte mais ne marcheront jamais. Ils développent presque invariablement une courbure sévère de la colonne vertébrale, une insuffisance alimentaire et respiratoire qui nécessitent une intervention appropriée. Les capacités cognitives ne sont pas altérées et les enfants sont généralement brillants et sociables.

Plusieurs nouvelles thérapies ont récemment été développées pour les enfants atteints de SMA et ont montré un succès remarquable dans les essais cliniques. L'une de ces thérapies, le spinraza, a reçu l'approbation de la FDA et de l'EMA et est disponible dans le commerce dans la plupart des pays de l'UE et aux États-Unis, et est actuellement en cours d'évaluation par le NICE. En raison de l'apparition précoce et de la progression rapide de la SMA infantile, une détection rapide de la maladie est essentielle pour permettre un traitement réussi. Il est désormais recommandé de dépister la SMA chez les nourrissons, ce qui permet un traitement médicamenteux précoce et évite ainsi d'autres lésions neuronales2. Les travaux récemment publiés sur le développement de la spinraza soutiennent en effet l'opinion selon laquelle les enfants dont la durée de la maladie était plus courte avaient de bien meilleurs résultats [les 2 articles du NEJM], un concept qui est également souligné par l'analyse intermédiaire des nourrissons qui ont reçu de la spinraza de manière présymptomatique dans le cadre d'un traitement en cours. étude commanditée par Biogen (étude Nurture). La majorité de ces enfants avaient atteint les jalons appropriés à l'âge de 1 an, un résultat clairement remarquable. Des résultats similaires très prometteurs ont été obtenus dans une étude de thérapie génique AAV récemment publiée dans laquelle un certain nombre de nourrissons sévères touchés par la SMA de type 1 ont même atteint la capacité de marcher sans aide (Mendell SMA gene therapy NEJM 2017). Toujours dans ce manuscrit, les enfants qui ont eu une durée de maladie plus courte et ceux qui ont été traités peu de temps après le diagnostic ont eu de bien meilleurs résultats que les enfants traités plus tard. Alors que les résultats de cette première étude de thérapie génique sont actuellement étendus à une étude mondiale de phase 3 plus vaste, ces résultats spectaculaires des thérapies émergentes ont conduit de nombreux pays à inclure la SMA dans leurs programmes de dépistage néonatal respectifs.

Une étude précédente (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) a été réalisée de manière quasi identique à l'étude prévue ici. L'étude précédente a utilisé 5000 taches de sang restantes anonymisées d'un laboratoire NBS de routine pour tester la robustesse et l'aspect pratique de l'exécution d'un test NBS pour le SCID. Cette étude a été scientifiquement critiquée et publiée dans une revue scientifique pertinente et respectée. L'étude prévue ici est identique dans l'approche (5000 taches de sang restantes normales) pour tester la robustesse et l'aspect pratique de l'utilisation d'un test commercial pour NBS pour SMA dans un environnement de laboratoire clinique de routine. Comme dans l'étude SCID précédente, nous prévoyons d'utiliser un certain nombre d'échantillons positifs rétrospectifs connus ainsi que tous les contrôles positifs/négatifs nécessaires contenus dans le kit commercial. Le seul objectif de l'étude est d'évaluer les performances du kit commercial afin de fournir la preuve que le dépistage NBS de la SMA pourrait être réalisé dans les laboratoires de dépistage NBS de routine.

Les enquêteurs pensent donc que c'est également la bonne voie à suivre avec le dépistage néonatal SMA. Des tests de détection de SMA utilisant les gouttes de sang séché collectées pour le dépistage néonatal (NBS) ont maintenant été développés. Cela utilise l'amplification du gène SMN1 et la détection ultérieure de la section supprimée qui cause la SMA. Le dépistage des taches de sang chez les nouveau-nés pour détecter la SMA a déjà été mis en œuvre dans les laboratoires de santé publique de certains pays. Au Royaume-Uni, des gouttes de sang séché sont prélevées quelques jours après la naissance sur tous les bébés et un dépistage néonatal ultérieur est actuellement effectué pour d'autres maladies, mais pas pour la SMA.

Les enquêteurs souhaitent effectuer une preuve de test principal pour montrer qu'un test de SMA peut être effectué sur ces gouttes de sang séché anonymisées collectées en routine. Nous analysons également certaines taches de sang séché positives anonymisées connues pour la SMA. L'objectif est de démontrer qu'un test simple et robuste peut être utilisé dans un laboratoire de diagnostic de routine pour dépister avec précision la SMA.