Nyföddsscreening för spinal muskelatrofi (SMA) - ett bevis på principstudie med användning av anonymiserade blodfläckar.

Spinal muskelatrofi (SMA) är en motorneuronstörning som orsakas av frånvaron av en funktionell överlevnad av motorneuron 1, telomer (SMN1) gen. Typ I SMA, en dödlig spädbarnssjukdom, står för majoriteten av fallen. Majoriteten av barn som föds med SMA blir symtomatiska som spädbarn (typ I) eller som småbarn (typ II). Typ I-barn kommer aldrig att sitta ostödda, behöva ventilerat stöd under det första levnadsåret och dör vanligtvis före 2 års ålder. Typ II-barn kan överleva till tidig vuxen ålder men kommer aldrig att gå. De utvecklar nästan undantagslöst svår krökning av ryggraden, matning och andningsinsufficiens som kräver lämpligt ingripande. Kognitiva förmågor är inte nedsatta och barn är i allmänhet ljusa och sällskapliga.

Flera nya terapier har nyligen utvecklats för barn med SMA och har visat anmärkningsvärd framgång i kliniska prövningar. En av dessa terapier, spinraza, har fått både FDA- och EMA-godkännande och är kommersiellt tillgänglig i de flesta EU-länder och i USA, och utvärderas för närvarande av NICE. På grund av den tidiga uppkomsten och snabba progressionen av infantil SMA, är snabb upptäckt av sjukdomen avgörande för att möjliggöra framgångsrik behandling. Det rekommenderas nu att spädbarn screenas för SMA, vilket möjliggör tidig läkemedelsbehandling och därmed förhindra ytterligare neuronskador2. Det nyligen publicerade arbetet om utvecklingen av spinraza stöder verkligen uppfattningen att barn med kortare sjukdomslängd hade mycket bättre resultat [de 2 NEJM-dokumenten] ett koncept som också betonas av interimsanalysen av spädbarn som fick spinraza presymptomatiskt som en del av en pågående studie sponsrad av Biogen (Nurture study). Majoriteten av dessa barn hade uppnått de åldersanpassade milstolparna vid 1 års ålder, ett klart anmärkningsvärt resultat. Liknande mycket lovande resultat erhölls i en nyligen publicerad AAV-genterapistudie där ett antal av de svåra spädbarn som drabbats av typ 1 SMA uppnådde även förmågan att gå utan stöd (Mendell SMA genterapi NEJM 2017). Även i detta manuskript hade de barn som hade en kortare sjukdomslängd och de som behandlades kort efter diagnosen ett mycket bättre resultat jämfört med barn som behandlades senare. Medan resultaten från denna tidiga genterapistudie för närvarande utökas i en större global fas 3-studie, har dessa dramatiska resultat från framväxande terapier lett till att många länder har inkluderat SMA i sina respektive screeningprogram för nyfödda.

En tidigare studie (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) genomfördes på ett nästan identiskt sätt som den här planerade studien. Den tidigare studien använde 5000 anonymiserade överblivna blodfläckar från ett rutinmässigt NBS-labb för att testa robustheten och praktiska egenskaperna av att köra en NBS-analys för SCID. Denna studie kritiserades vetenskapligt och ledde till publicering i en respekterad relevant vetenskaplig tidskrift. Studien som planeras här är identisk i tillvägagångssättet (5000 normala överblivna blodfläckar) för att testa robustheten och användbarheten av att använda en kommersiell analys för NBS för SMA i en rutinmässig klinisk labbmiljö. Liksom i den tidigare SCID-studien planerar vi att använda ett antal retrospektiva kända positiva prover samt alla nödvändiga positiva/negativa kontroller som finns i det kommersiella kitet. Det enda syftet med studien är att bedöma prestandan hos det kommersiella kitet för att ge bevis för att NBS-screening för SMA möjligen skulle kunna utföras i rutinmässiga NBS-screeninglabb.

Utredarna anser därför att detta är rätt väg att ta även med SMA Newborn Screening. Analyser för detektion av SMA med hjälp av de torkade blodfläckarna som samlats in för nyföddscreening (NBS) har nu utvecklats. Detta utnyttjar amplifieringen av SMN1-genen och efterföljande detektion av den borttagna sektionen som orsakar SMA. Screening för nyfödda blodfläckar för att upptäcka SMA har redan implementerats i folkhälsolaboratorier i vissa länder. I Storbritannien samlas torkade blodfläckar in inom några dagar efter födseln på alla bebisar och efterföljande nyföddscreening utförs för närvarande för andra sjukdomar men inte för SMA.

Utredarna skulle vilja utföra ett bevis på principiell testning för att visa att en analys för SMA kan utföras på dessa anonymiserade rutinmässigt insamlade torkade blodfläckar. Vi skulle också köra några kända anonymiserade SMA-positiva torkade blodfläckar. Syftet är att visa att ett enkelt robust test kan användas i ett rutindiagnostiskt laboratorium för att noggrant screena för SMA.