Vastasyntyneen spinaalisen lihasatrofian (SMA) seulonta - todiste periaatteellisesta tutkimuksesta, jossa käytetään anonymisoituja veripisteitä.

Spinaalinen lihasatrofia (SMA) on motorisen hermosolujen häiriö, jonka aiheuttaa motorisen hermosolun 1, telomeerisen (SMN1) geenin toiminnallisen eloonjäämisen puuttuminen. Tyypin I SMA, tappava vauvaiän sairaus, muodostaa suurimman osan tapauksista. Suurin osa SMA:lla syntyneistä vauvoista tulee oireellisia vauvoina (tyyppi I) tai taaperoina (tyyppi II). Tyypin I lapset eivät koskaan istu ilman tukea, tarvitsevat hengitystukea ensimmäisenä elinvuotena ja yleensä kuolevat ennen 2 vuoden ikää. Tyypin II lapset voivat selviytyä varhaiseen aikuisuuteen, mutta eivät koskaan kävele. Heille kehittyy lähes poikkeuksetta vakavia selkärangan kaarevia, ruokinta- ja hengitysvajauksia, jotka vaativat asianmukaista toimenpiteitä. Kognitiiviset kyvyt eivät ole heikentyneet ja lapset ovat yleensä valoisia ja seurallisia.

Useita uusia hoitoja on äskettäin kehitetty lapsille, joilla on SMA, ja ne ovat osoittaneet huomattavaa menestystä kliinisissä tutkimuksissa. Yksi näistä hoidoista, spinraza, on saanut sekä FDA:n että EMA:n hyväksynnän, ja se on kaupallisesti saatavilla useimmissa EU-maissa ja Yhdysvalloissa, ja NICE arvioi sitä parhaillaan. Infantiilin SMA:n varhaisen alkamisen ja nopean etenemisen vuoksi taudin nopea havaitseminen on välttämätöntä onnistuneen hoidon mahdollistamiseksi. Nyt suositellaan, että pikkulapsille tehdään seulonta SMA:n varalta, mikä mahdollistaa varhaisen lääkehoidon, mikä estää hermosolujen lisävaurioita2. Äskettäin julkaistu spinratsan kehittämistä koskeva työ todellakin tukee näkemystä, että lapsilla, joiden sairauden kesto on lyhyempi, oli paljon parempi tulos [kaksi NEJM-paperia], jota korostetaan myös välianalyysissä vauvoista, jotka saivat spinratsaa presymptomaattisesti osana jatkuvaa hoitoa. Biogenin sponsoroima tutkimus (Nurture-tutkimus). Suurin osa näistä lapsista oli saavuttanut ikään sopivat virstanpylväät vuoden ikään mennessä, mikä oli selvästi merkittävä tulos. Vastaavia erittäin lupaavia tuloksia saatiin äskettäin julkaistussa AAV-geeniterapiatutkimuksessa, jossa useat tyypin 1 SMA:n vaikeista vauvoista saivat jopa kyvyn kävellä ilman tukea (Mendell SMA -geeniterapia NEJM 2017). Myös tässä käsikirjoituksessa lyhyemmän sairauden keston saaneiden ja pian diagnoosin jälkeen hoidettujen lasten tulos oli paljon parempi kuin myöhemmin hoidetuilla lapsilla. Vaikka tämän varhaisen geeniterapiatutkimuksen tuloksia laajennetaan parhaillaan laajempaan maailmanlaajuiseen vaiheen 3 tutkimukseen, nämä uusien hoitojen dramaattiset tulokset ovat saaneet monet maat sisällyttämään SMA:n omiin vastasyntyneiden seulontaohjelmiinsa.

Aikaisempi tutkimus (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) suoritettiin lähes identtisellä tavalla kuin tässä suunniteltu tutkimus. Edellisessä tutkimuksessa käytettiin 5 000 anonymisoitua jäljellä olevaa veritäplää rutiininomaisesta NBS-laboratoriosta testatakseen SCID:n NBS-määrityksen kestävyyttä ja käytännöllisyyttä. Tätä tutkimusta arvosteltiin tieteellisesti, mikä johti julkaisuun arvostetussa asiaankuuluvassa tieteellisessä lehdessä. Tässä suunniteltu tutkimus on identtinen lähestymistapaltaan (5 000 normaalia jäljellä olevaa veripistettä), jolla testataan kaupallisen NBS:n SMA:n määrityksen kestävyyttä ja käytännöllisyyttä rutiininomaisessa kliinisessä laboratorioympäristössä. Kuten edellisessä SCID-tutkimuksessa, aiomme käyttää useita retrospektiivisiä tunnettuja positiivisia näytteitä sekä kaikkia tarvittavia positiivisia/negatiivisia kontrolleja, jotka sisältyvät kaupalliseen pakkaukseen. Tutkimuksen ainoana tavoitteena on arvioida kaupallisen pakkauksen suorituskykyä, jotta saadaan todisteita siitä, että SMA:n NBS-seulonta voitaisiin toteuttaa rutiininomaisissa NBS-seulontalaboratorioissa.

Siksi tutkijat uskovat, että tämä on oikea tapa valita myös SMA:n vastasyntyneiden seulonnassa. Nyt on kehitetty määrityksiä SMA:n havaitsemiseksi käyttäen kuivattuja veripisteitä, jotka on kerätty vastasyntyneen seulontaa (NBS) varten. Tämä hyödyntää SMN1-geenin amplifikaatiota ja myöhempää SMA:n aiheuttavan poistetun osan havaitsemista. Vastasyntyneiden veripisteseulonta SMA:n havaitsemiseksi on jo otettu käyttöön kansanterveyslaboratorioissa joissakin maissa. Isossa-Britanniassa kaikista vauvoista kerätään kuivuneita veripisteitä muutaman päivän sisällä syntymästä, ja vastasyntyneiden seulontatutkimuksia tehdään tällä hetkellä muiden sairauksien, mutta ei SMA:n, varalta.

Tutkijat haluaisivat suorittaa todisteen päätestauksesta osoittaakseen, että näille anonymisoiduille rutiininomaisesti kerätyille kuivatuille veripisteille voidaan tehdä SMA-määritys. Käytimme myös joitakin tunnettuja anonymisoituja SMA-positiivisia kuivattuja veripisteitä. Tavoitteena on osoittaa, että yksinkertaista ja luotettavaa testiä voidaan käyttää rutiininomaisessa diagnostisessa laboratoriossa SMA:n tarkkaan seulomiseen.