転移性膵臓腺癌におけるイバルチノスタットとカペシタビンまたはカペシタビンの研究
FOLFIRINOX で疾患が進行していない転移性膵臓腺癌患者を対象とした維持イバルチノスタットとカペシタビンまたはカペシタビンの第 Ib/2 相、用量漸増、無作為化、多施設試験
この研究は、フェーズ 1b/2、用量漸増、無作為化、多施設共同研究であり、疾患が進行していない転移性膵臓腺癌患者におけるカペシタビンおよびカペシタビン単剤療法と組み合わせたイバルチノスタットの有効性、安全性、忍容性、および PK を評価するためのものです。第一選択のフルオロピリミジンベースの化学療法（例：FOLFIRINOX）。
第 1b 相では、3 つの用量レベルのイバルチノスタットが固定用量のカペシタビンと組み合わせて研究され、イバルチノスタットの RP2D が決定されます。
第 2 相では、患者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、イバルチノスタットとカペシタビンの併用またはカペシタビン単剤療法に割り当てられます。 カペシタビン 1000 mg/m2 の固定用量を 1 日 2 回経口で 1 日 1 ～ 14 日目に服用し、イバルチノスタットの RP2D を週 1 回 2 週間静脈内投与した後、1 週間休薬します。 1 サイクルは 21 日で構成されます。 研究治療中の腫瘍反応は、サイクル10まで6週間ごとに評価され、その後RECIST v1.1基準を使用して9週間ごとに評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究には約70人の患者（フェーズ1bの用量漸増18人、フェーズ2の無作為化52人）が参加します。 第 1b 相では、3 つの用量レベルのイバルチノスタットが固定用量のカペシタビンと組み合わせて研究され、イバルチノスタットの RP2D が決定されます。 第 2 相では、以下に示すように、患者は 1:1 の比率でイバルチノスタットとカペシタビンの併用療法またはカペシタビン単剤療法に無作為に割り付けられます。
アームA
- イバルチノスタット（60、125、または 250 mg/m2 の 3 つの用量レベルの中から第 1b 相の結果を検討して用量を選択）サイクル
- カペシタビン 1000 mg/m2 を 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目に 1 日 2 回経口投与、またはアーム B
- カペシタビン 1000 mg/m2 を 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目に 1 日 2 回経口投与1日目と8日目に治療。 サイクル1の後、患者は、残りの研究治療を受ける21日間のサイクル中に、治療（1日目および8日目）および評価（1日目、8日目、および15日目）のために毎週のスケジュールでクリニックの訪問に参加します。 フェーズ 2 では、患者は 21 日間のサイクルで治療 (1 日目と 8 日目) と評価 (1 日目、8 日目、15 日目) のために毎週のスケジュールでクリニックに通院します。
第 1b 相では、安全性と忍容性についてイバルチノスタットとカペシタビンの組み合わせを評価するために、最大 18 人の患者 (3 つの用量レベルのイバルチノスタット [60、125、および 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 カペシタビン BID の各 6 人の患者) を登録します。イバルチノスタット RP2D を決定し、イバルチノスタットの PDy を評価し、イバルチノスタットとカペシタビンの両方の PK パラメータを評価します。 フェーズ 1b のデータは、安全性の分析には使用されますが、有効性の分析には使用されません。
研究治療中の腫瘍反応は、RECIST v1.1基準を使用して評価されます。 ベースラインおよび治療中の腫瘍評価は、CTまたはMRIスキャンを使用して、胸部、腹部、および骨盤のコントラストを使用して実行され、疾患の評価のために臨床的に示されている他の領域があります。 ベースライン評価は、試験治療開始前の 28 日間のスクリーニング期間内に、可能な限り無作為化に近づけて実施する必要があります。 ベースラインの放射線評価と一致するフォローアップ評価（つまり、ベースライン評価のために CT スキャンを実施した場合は、フォローアップ評価のために CT スキャンを実施する必要があります）は、客観的な疾患の進行が見られるまで、約 6 週間ごと（±1 週間）に実施する必要があります。 RECIST v1.1 で定義されています。 上記の画像検査に加えて、既知の疾患のある部位、または新たな疾患が疑われる部位も適切に画像化する必要があります。 安全性評価は、プロトコルで指定された各研究訪問で行われます。
患者は、治験責任医師によって評価されるRECIST v1.1による客観的な放射線学的疾患の進行まで、または許容できない毒性が発生するまで、研究治療を受け続けます。
患者が試験治療を中止すると、その後の治療オプションは担当医師の裁量に委ねられます。 患者が第一選択レジメンで再治療を受ける可能性があることが予想されます (必須ではありません)。 患者は、約 8 週間ごとのスケジュールで連絡を受け、生存のために追跡されます。 さらなる抗がん治療の詳細は、死亡、フォローアップの喪失、または同意の撤回まで収集されます。 8 週間ごとの連絡に加えて、指定日 (データカットオフ日) から 7 日以内に患者に連絡し、各生存分析のその時点での生存状況を把握します。 客観的な放射線学的進行以外の理由で研究治療を中止した患者は、客観的な放射線学的疾患の進行を評価するために、研究計画に従ってスケジュールされた客観的な腫瘍評価を受け続ける必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Hoag Medical Group
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer and Blood Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46250
- Community Health Network
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40217
- Norton Cancer Institute Audubon
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- University Medical Center New Orleans
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Westbury、New York、アメリカ、11590
- Clinical Research Alliance
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84107
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢: 18歳以上
- -フェーズ1bでは、組織学的または細胞学的に確認された膵臓腺癌（局所進行または転移性）で、進行または周術期のいずれかの設定で少なくとも1つの前治療が行われている
- フェーズ 1b については、RECIST v1.1 に基づく測定可能な疾患および/または測定不能な疾患
- 第 2 相では、組織学的または細胞学的に確認された膵臓腺癌で、転移性疾患に対する最初の化学療法を受けている間、疾患の進行の証拠はありません (例えば、最初の化学療法後に CR、PR、または SD が実証されている必要があります)。
- フェーズ 2 では、ベースライン CT (または CT が禁忌である場合は MRI) によって評価された、測定可能な疾患および/または測定不能または疾患の証拠がない。 RECIST v1.1を使用して、ベースラインで疾患の証拠がない患者の新しい病変による疾患進行の評価を可能にします。 FOLFIRINOX 化学療法後に疾患の証拠がない患者は、新しい病変が検出された場合、X 線検査で疾患の進行があると見なされます。
- 第 2 相では、転移性膵臓腺癌に対する FOLFIRINOX による治療を、最大用量または修正用量で最低 16 週間行い、X 線画像に基づく進行の証拠はありません。
- a.無作為化は、化学療法の最終投与から 6 週間以内に行う必要があります。
- b.少なくとも 16 週間の FOLFIRINOX 併用レジメンを受けたが、毒性のために 16 週間前に非フルオロピリミジン化学療法剤を中止した患者は、X 線写真による疾患の証拠がない場合に適格です。
- 第 2 相では、前の癌に対して以前に化学療法または化学放射線療法を受けた患者、または膵臓腺癌のアジュバント/ネオアジュバント治療として受けた患者は、治療の最後の投与から転移性膵臓腺癌に対する FOLFIRINOX 化学療法の開始までに少なくとも 12 か月が経過した場合に適格です。 .
- 無作為化前の放射線療法の完了から14日以上経過している場合、以前の放射線療法は許可されます。
- 適切な臓器機能
- -インフォームドコンセントに署名した日のECOGパフォーマンスステータス0〜1。
除外基準:
- 第 2 相では、転移性膵臓腺癌に対する一次治療の FOLFIRINOX 化学療法の開始と無作為化の間の RECIST 1.1 に基づく腫瘍の放射線学的進行。
- サイクル1の1日目から28日以内の細胞毒性化学療法または非ホルモン標的療法は許可されていません。 緩和放射線療法は、サイクル1の1日目より14日以上前に完了している必要があります。 -患者は、骨転移に対する安定した用量のビスフォスフォネートまたはRANKL指向の治療を受けることができます研究前および研究中に、これらが研究治療の少なくとも2週間前に開始された場合
- 第 2 相では、転移性 PDAC の初期治療として FOLFIRINOX を受けていません。 最初に FOLFIRINOX を投与され、毒性のためにイリノテカンまたはオキサリプラチンを中止する必要があった患者は、少なくとも 4 週間 (2 サイクル) FOLFIRINOX を投与された場合に適格です。
- 第 2 相では、転移性 PDAC に対する 1 つ以上の前治療ライン
- -無作為化前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬への曝露
- -イバルチノスタットを含むHDAC阻害剤による以前の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イバルチノスタット + カペシタビン
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イバルチノスタット (E)-N1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N8-ヒドロキシ-2-((ナフタレン-1-イルオキシ)メチル)オクト-2-エンジアミドリン酸) は、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)。
カペシタビンは、アジュバント デュークス C 結腸癌および転移性結腸癌の治療のための単剤療法としてラベル付けされており、推奨用量 1250 mg/m2 を 1 日 2 回 2 週間、その後 1 週間休薬します。
この投与スケジュールは、膵臓癌患者のファーストライン設定で効果的であり、忍容性がありました (Cartwright, 2002)。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：カペシタビン単剤療法
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カペシタビンは、アジュバント デュークス C 結腸癌および転移性結腸癌の治療のための単剤療法としてラベル付けされており、推奨用量 1250 mg/m2 を 1 日 2 回 2 週間、その後 1 週間休薬します。
この投与スケジュールは、膵臓癌患者のファーストライン設定で効果的であり、忍容性がありました (Cartwright, 2002)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1 における用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：15ヶ月
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DLTに該当するグレード3以上の有害事象を経験した被験者の割合
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15ヶ月
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第 1 相における治療緊急有害事象の発生率
時間枠：15ヶ月
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治験薬に関連した可能性のある有害事象を経験した被験者の数
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15ヶ月
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第 1 相臨床検査における治療緊急変更
時間枠：15ヶ月
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治験薬に関連している可能性のある検査パラメータの変化を経験した被験者の数。
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15ヶ月
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フェーズ 2 における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：15ヶ月
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治験責任医師が評価したPFS
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1 および 2 におけるイバルチノスタットの Cmax
時間枠：19ヶ月
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Cmaxは、Tmaxで発生する測定された最大血漿濃度によって評価されます
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19ヶ月
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フェーズ 1 および 2 におけるイバルチノスタットの AUC
時間枠：19ヶ月
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時間 0 から最小測定可能濃度の時間までの血漿中濃度 (AUC) 対時間曲線下面積
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19ヶ月
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フェーズ 1 および 2 におけるイバルチノスタットの半減期 (T1/2)
時間枠：19ヶ月
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消失半減期が計算されます
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19ヶ月
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フェーズ 1 および 2 における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：19ヶ月
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RECIST v1.1 ごとの ORR 全生存期間 (OS)。
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19ヶ月
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第 2 相における治療緊急有害事象の発生率
時間枠：19ヶ月
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治験薬に関連した可能性のある有害事象を経験した被験者の数
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19ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Andrew H. Ko, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CG-745-2-08
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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