Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ivaltinostat Plus Capecitabin eller Capecitabine ved metastatisk pankreatisk adenokarsinom

17. desember 2025 oppdatert av: CG Pharmaceuticals, Inc

En fase 1b/2, doseeskalering, randomisert, multisenterstudie av vedlikehold av Ivaltinostat Plus Capecitabin eller Capecitabin hos pasienter med metastatisk pankreasadenokarsinom hvis sykdom ikke har progrediert på FOLFIRINOX

Denne studien er en fase 1b/2, doseeskalerende, randomisert, multisenterstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og PK av ivaltinostat i kombinasjon med capecitabin og capecitabin monoterapi hos pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen hvis sykdom ikke har utviklet seg på en førstelinje fluoropyrimidin-basert kjemoterapi (f.eks. FOLFIRINOX).

I fase 1b vil 3 dosenivåer av ivaltinostat bli studert i kombinasjon med en fast dose capecitabin for å bestemme RP2D av ivaltinostat.

I fase 2 vil pasienter randomiseres i forholdet 1:1 til kombinasjonen av ivaltinostat og capecitabin eller til capecitabin monoterapi. En fast dose for capecitabin 1000 mg/m2 oralt to ganger daglig vil bli tatt på dag 1 til 14, og RP2D for ivaltinostat vil bli administrert intravenøst ​​en gang i uken i 2 uker, etterfulgt av 1 ukes hvile. En syklus består av 21 dager. Tumorrespons under studiebehandling vil bli vurdert hver 6. uke opp til syklus 10, deretter hver 9. uke etterpå ved å bruke RECIST v1.1-kriterier.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det vil være omtrent 70 (18 fase 1b doseøkning, 52 fase 2 randomiserte) pasienter i studien. I fase 1b vil 3 dosenivåer av ivaltinostat bli studert i kombinasjon med en fast dose capecitabin for å bestemme RP2D av ivaltinostat. I fase 2 vil pasienter bli randomisert i forholdet 1:1 til kombinasjonen av ivaltinostat og kapecitabin eller til kapecitabin monoterapi som spesifisert nedenfor:

Arm A

  • Ivaltinostat (dosen vil bli valgt etter gjennomgang av resultatene av fase 1b blant 3 dosenivåer på 60, ​​125 eller 250 mg/m2) intravenøs infusjon over 60 minutter (±10 minutter) én gang på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus
  • Capecitabin 1000 mg/m2 oralt to ganger daglig på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus ELLER Arm B
  • Capecitabin 1000 mg/m2 oralt to ganger daglig på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus Studievurderinger I fase 1b vil pasienter delta på klinikkbesøk i syklus 1 på dag 1, 2, 3, 5, 8 og 15 for vurderinger, med behandling på dag 1 og 8. Etter syklus 1 vil pasienter delta på klinikkbesøk på en ukentlig plan for behandling (dag 1 og 8) og vurderinger (dag 1, 8 og 15) i løpet av 21-dagers sykluser for resten av tiden for å motta studiebehandling. I fase 2 vil pasienter delta på klinikkbesøk på en ukentlig plan for behandling (dag 1 og 8) og vurderinger (dag 1, 8 og 15) i løpet av 21-dagers sykluser.

Fase 1b vil inkludere opptil 18 pasienter (6 pasienter hver av 3 dosenivåer av ivaltinostat [60, 125 og 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 capecitabin BID) for å vurdere kombinasjonen av ivaltinostat og kapecitabin for sikkerhet og toleranse samt å bestemme ivaltinostat RP2D, vurdere PDy til ivaltinostat og vurdere PK-parametere for både ivaltinostat og capecitabin. Data fra fase 1b vil bli brukt i sikkerhetsanalyser, men ikke i effektanalyser.

Tumorrespons under studiebehandling vil bli vurdert ved å bruke RECIST v1.1-kriterier. Baseline og under-behandling tumorvurderinger vil bli utført ved bruk av CT- eller MR-skanning med kontrast av bryst, mage og bekken, med andre regioner som er klinisk indisert for vurdering av sykdom. Baseline-evaluering bør utføres innen 28-dagers screeningsperiode før start av studiebehandling, så nær randomisering som mulig. Oppfølgingsvurdering i samsvar med baseline radiologisk evaluering (dvs. hvis CT-skanning ble utført for baseline-vurdering, bør CT-skanning gjøres for oppfølgingsevalueringen) bør utføres omtrent hver 6. uke (±1 uke) inntil objektiv sykdomsprogresjon som definert av RECIST v1.1. I tillegg til bildebehandlingen som er oppført ovenfor, bør alle andre steder med kjent sykdom, eller hvor det er mistanke om ny sykdom, også avbildes på passende måte. Sikkerhetsevalueringer vil finne sted ved hvert protokollspesifisert studiebesøk.

Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling inntil objektiv radiografisk sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 vurdert av etterforskeren eller inntil uakseptabel toksisitet oppstår.

Når pasienter har avbrutt studiebehandling, vil påfølgende behandlingsalternativer være etter den behandlende legens skjønn. Det forventes (men ikke påkrevd) at pasienter kan behandles tilbake med sitt førstelinjeregime. Pasienter vil bli kontaktet på en ca. hver 8. ukes tidsplan og fulgt opp for overlevelse. Detaljer om eventuell ytterligere behandling mot kreft vil bli samlet inn til død, tap for oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke. I tillegg til kontakt hver 8. uke, vil pasienter bli kontaktet innen 7 dager etter en spesifisert dato (data cut-off dato) for å fange overlevelsesstatus på det tidspunktet for hver overlevelsesanalyse. Enhver pasient som avbryter studiebehandlingen av andre grunner enn objektiv radiografisk progresjon, bør fortsette å gjennomgå planlagte objektive tumorvurderinger i henhold til studieplanen for å vurdere objektiv radiografisk progresjon av sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Medical Group
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Community Health Network
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Westbury, New York, Forente stater, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: ≥18 år
  • For fase 1b, histologisk eller cytologisk bekreftet pankreasadenokarsinom (lokalt avansert eller metastatisk) med minst 1 tidligere behandling i enten avansert eller perioperativ setting
  • For fase 1b, målbar sykdom og/eller ikke-målbar sykdom per RECIST v1.1
  • For fase 2, histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom uten tegn på sykdomsprogresjon mens man mottok initial kjemoterapi for metastatisk sykdom (må for eksempel ha påvist CR, PR eller SD etter initial kjemoterapi).
  • For fase 2, målbar sykdom og/eller ikke-målbar eller ingen tegn på sykdom vurdert ved baseline CT (eller MR der CT er kontraindisert). RECIST v1.1 vil bli brukt for å tillate vurdering av sykdomsprogresjon på grunn av nye lesjoner hos pasienter uten tegn på sykdom ved baseline. Pasienter uten tegn på sykdom etter FOLFIRINOX kjemoterapi vil bli ansett for å ha radiografisk sykdomsprogresjon dersom nye lesjoner oppdages.
  • For fase 2, behandling med FOLFIRINOX for metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen ved fulle eller modifiserte doser, i minimum 16 uker, og ingen tegn på progresjon basert på røntgenbilde.
  • en. Randomisering må skje innen 6 uker etter siste dose med kjemoterapi.
  • b. Pasienter som har mottatt minst 16 uker med FOLFIRINOX-kombinasjonsregime, men som ikke har fluoropyrimidin kjemoterapeutika som er seponert før 16 uker på grunn av toksisitet, er kvalifiserte dersom de ikke har radiografisk tegn på sykdom.
  • For fase 2 er pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi eller tidligere kjemoterapi for en tidligere kreft eller som adjuvant/neoadjuvant behandling for adenokarsinom i bukspyttkjertelen kvalifisert forutsatt at det har gått minst 12 måneder mellom siste dose av behandlingen og oppstart av FOLFIRINOX kjemoterapi for metastatisk bukspyttkjertel. .
  • Tidligere strålebehandling er tillatt, forutsatt at det har gått >14 dager siden fullført stråling før randomisering.
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • ECOG Performance Status 0-1 på datoen for signering av det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • For fase 2, radiografisk progresjon av tumor per RECIST 1.1 mellom start av førstelinje FOLFIRINOX kjemoterapi for metastatisk pankreasadenokarsinom og randomisering.
  • Cytotoksisk kjemoterapi eller ikke-hormonell målrettet terapi innen 28 dager etter syklus 1 dag 1 er ikke tillatt. Palliativ strålebehandling må være fullført 14 eller flere dager før syklus 1 dag 1. Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller RANKL-rettet behandling for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 2 uker før studiebehandlingen
  • For fase 2, ikke mottatt FOLFIRINOX som initial terapi for metastatisk PDAC. Pasienter som først fikk FOLFIRINOX og som trengte å seponere irinotekan eller oksaliplatin på grunn av toksisitet er kvalifiserte, forutsatt at de fikk minst 4 uker (2 sykluser) med FOLFIRINOX
  • For fase 2, mer enn 1 tidligere behandlingslinje for metastatisk PDAC
  • Eksponering for et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før randomisering
  • Eventuell tidligere behandling med en HDAC-hemmer, inkludert ivaltinostat

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ivaltinostat pluss Capecitabine
Legemiddel: Ivaltinostat
Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimetylamino)propyl)-N8-hydroksy-2-((naftalen-1-yloksy)metyl)okt-2-endiamidfosfat) er en ny terapeutisk kandidat mot kreft som hemmer enzymatisk aktivitet av histon deacetylase (HDAC).
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin er merket for monoterapi for behandling av adjuvant Dukes' C tykktarmskreft og metastatisk tykktarmskreft ved en anbefalt dose på 1250 mg/m2 to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av 1 ukes hvile. Denne doseplanen var effektiv og tolererbar i førstelinjeinnstillingen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen (Cartwright, 2002).
Andre navn:
  • Xeloda
Aktiv komparator: Capecitabin monoterapi
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin er merket for monoterapi for behandling av adjuvant Dukes' C tykktarmskreft og metastatisk tykktarmskreft ved en anbefalt dose på 1250 mg/m2 to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av 1 ukes hvile. Denne doseplanen var effektiv og tolererbar i førstelinjeinnstillingen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen (Cartwright, 2002).
Andre navn:
  • Xeloda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i fase 1
Tidsramme: 15 måneder
Prosentandelen av fag som opplever en uønsket hendelse med karakter 3 eller høyere som kvalifiserer som en DLT
15 måneder
Forekomst av behandlingsfremvoksende bivirkninger i fase 1
Tidsramme: 15 måneder
Antall forsøkspersoner som opplever en uønsket hendelse som muligens var relatert til studiemedisin
15 måneder
Nye behandlingsendringer i kliniske laboratorietester i fase 1
Tidsramme: 15 måneder
Antall forsøkspersoner som opplever en endring i laboratorieparametre som muligens var relatert til studiemedisin.
15 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i fase 2
Tidsramme: 15 måneder
Etterforsker vurderte PFS
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for ivaltinostat i fase 1 og 2
Tidsramme: 19 måneder
Cmax vil bli vurdert gjennom den maksimalt målte plasmakonsentrasjonen som oppstår ved Tmax
19 måneder
AUC for ivaltinostat i fase 1 og 2
Tidsramme: 19 måneder
Areal under plasmakonsentrasjonen (AUC) versus tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for minst målbare konsentrasjon
19 måneder
Halveringstid (T1/2) av ivaltinostat i fase 1 og 2
Tidsramme: 19 måneder
Eliminasjonshalveringstid vil bli beregnet
19 måneder
Objektiv svarprosent (ORR) i fase 1 og 2
Tidsramme: 19 måneder
ORR per RECIST v1.1 Total overlevelse (OS).
19 måneder
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger i fase 2
Tidsramme: 19 måneder
Antall forsøkspersoner som opplever en uønsket hendelse som muligens var relatert til studiemedisin
19 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CG Pharmaceuticals, Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CG-745-2-08

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere