Tutkimus Ivaltinostat Plus -kapesitabiinista tai kapesitabiinista metastasoituneessa haiman adenokarsinoomassa
Vaihe 1b/2, annoksen nostaminen, satunnaistettu, monikeskustutkimus Ivaltinostat Plus -kapesitabiinin tai kapesitabiinin ylläpidosta potilailla, joilla on metastasoitunut haiman adenokarsinooma ja joiden sairaus ei ole edennyt FOLFIRINOXilla
Tämä tutkimus on vaiheen 1b/2, annoskorotus, satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan ivaltinostaatin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhdessä kapesitabiinin ja kapesitabiinin monoterapian kanssa potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma ja joiden sairaus ei ole edennyt ensimmäisen linjan fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia (esim. FOLFIRINOX).
Vaiheessa 1b tutkitaan kolmea ivaltinostaatin annostasoa yhdessä kiinteän kapesitabiiniannoksen kanssa ivaltinostaatin RP2D:n määrittämiseksi.
Vaiheessa 2 potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 ivaltinostaatin ja kapesitabiinin yhdistelmään tai kapesitabiinimonoterapiaan. Kiinteä annos kapesitabiinia 1000 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa otetaan päivinä 1–14, ja ivaltinostaatin RP2D annetaan laskimoon kerran viikossa 2 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko. Yksi sykli koostuu 21 päivästä. Tuumorivaste tutkimushoidon aikana arvioidaan 6 viikon välein sykliin 10 saakka, sen jälkeen 9 viikon välein RECIST v1.1 -kriteereillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa on mukana noin 70 (18 vaiheen 1b annoskorotus, 52 vaiheen 2 satunnaistettua) potilasta. Vaiheessa 1b tutkitaan kolmea ivaltinostaatin annostasoa yhdessä kiinteän kapesitabiiniannoksen kanssa ivaltinostaatin RP2D:n määrittämiseksi. Vaiheessa 2 potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 ivaltinostaatin ja kapesitabiinin yhdistelmään tai kapesitabiinimonoterapiaan alla kuvatulla tavalla:
Käsivarsi A
- Ivaltinostaatti (annos valitaan vaiheen 1b tulosten tarkastelun jälkeen kolmesta annostasosta 60, 125 tai 250 mg/m2) laskimonsisäinen infuusio 60 minuutin (±10 minuutin) aikana kerran 21 päivän päivinä 1 ja 8 sykli
- Kapesitabiini 1000 mg/m2 suun kautta kahdesti päivässä 21 päivän syklin päivinä 1-14 TAI haara B
- Kapesitabiini 1000 mg/m2 suun kautta kahdesti päivässä 21 päivän syklin päivinä 1–14. Tutkimusarvioinnit Vaiheessa 1b potilaat osallistuvat syklin 1 klinikkakäynneille päivinä 1, 2, 3, 5, 8 ja 15 arvioita varten, hoidolla päivinä 1 ja 8. Jakson 1 jälkeen potilaat osallistuvat klinikkakäynneille viikoittain hoitoa varten (päivät 1 ja 8) ja arviointeja (päivät 1, 8 ja 15) 21 päivän jaksojen aikana loppuosan tutkimushoitoa saavan ajan. Vaiheessa 2 potilaat osallistuvat klinikkakäynneille viikoittain hoitoa (päivät 1 ja 8) ja arviointeja (päivät 1, 8 ja 15) varten 21 päivän jaksojen aikana.
Vaiheeseen 1b otetaan enintään 18 potilasta (6 potilasta kolmella ivaltinostaatin annostasolla [60, 125 ja 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 kapesitabiinia kahdesti vuorokaudessa) arvioimaan ivaltinostaatin ja kapesitabiinin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä. sekä määrittää ivaltinostaatin RP2D, arvioida ivaltinostaatin PDy ja arvioida sekä ivaltinostaatin että kapesitabiinin PK-parametreja. Vaiheen 1b tietoja käytetään turvallisuusanalyyseissä, mutta ei tehokkuusanalyyseissä.
Tuumorivaste tutkimushoidon aikana arvioidaan käyttämällä RECIST v1.1 -kriteerejä. Perustason ja hoidon aikana tehdyt kasvainarvioinnit suoritetaan käyttämällä CT- tai MRI-skannauksia rinnan, vatsan ja lantion kontrastin kanssa muiden alueiden kanssa kliinisesti indikoitujen taudin arvioimiseksi. Lähtötilanteen arviointi tulee suorittaa 28 päivän seulontajakson aikana ennen tutkimushoidon aloittamista mahdollisimman lähellä satunnaistamista. Seurantaarviointi, joka on sopusoinnussa lähtötilanteen radiologisen arvioinnin kanssa (eli jos TT-skannaus tehtiin lähtötilanteen arviointia varten, TT-skannaus tulee tehdä seuranta-arviointia varten) tulee tehdä noin 6 viikon välein (±1 viikko) objektiiviseen taudin etenemiseen asti RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Yllä lueteltujen kuvantamisen lisäksi kaikki muut paikat, joissa on tunnettu sairaus tai joissa epäillään uutta sairautta, tulee kuvata asianmukaisesti. Turvallisuusarvioinnit suoritetaan jokaisella protokollakohtaisella opintokäynnillä.
Potilaat jatkavat tutkimushoitoa, kunnes objektiivinen röntgensairauden eteneminen RECIST v1.1:n mukaan tutkijan arvioimalla tavalla tai kunnes ei-hyväksyttävää toksisuutta ilmenee.
Kun potilaat ovat lopettaneet tutkimushoidon, seuraavat hoitovaihtoehdot ovat hoitavan lääkärin harkinnassa. On odotettavissa (mutta ei pakollista), että potilaat voidaan hoitaa uudelleen heidän ensilinjan hoito-ohjelmallaan. Potilaisiin otetaan yhteyttä noin 8 viikon välein ja heitä seurataan selviytymisen varmistamiseksi. Tietoja kaikista lisäsyövän vastaisista hoidoista kerätään kuolemaan, seurannan menettämiseen tai suostumuksen peruuttamiseen saakka. Sen lisäksi, että potilaat otetaan 8 viikon välein, heihin otetaan yhteyttä 7 päivän kuluessa määrätystä päivämäärästä (tietojen katkaisupäivä) selvitäkseen eloonjäämistilanteen kyseisessä vaiheessa kunkin eloonjäämisanalyysin osalta. Jokaisen potilaan, joka keskeyttää tutkimushoidon muista syistä kuin objektiivisen röntgenkuvan etenemisen vuoksi, on jatkettava aikataulun mukaisia objektiivisia kasvainarviointeja tutkimussuunnitelman mukaisesti taudin objektiivisen radiografisen etenemisen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Hoag Medical Group
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Medical Center
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- University Cancer and Blood Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46250
- Community Health Network
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Westbury, New York, Yhdysvallat, 11590
- Clinical Research Alliance
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≥18 vuotta
- Vaiheen 1b tapauksessa histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma (paikallisesti edennyt tai metastaattinen) vähintään 1 aiempi hoito joko pitkälle edenneessä tai perioperatiivisessa tilanteessa
- Vaiheen 1b osalta mitattavissa oleva sairaus ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Vaiheessa 2: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma ilman merkkejä taudin etenemisestä, kun potilaalla on aloitettu kemoterapia metastasoituneen taudin vuoksi (esim. sinulla on täytynyt olla osoitettu CR, PR tai SD alkuperäisen kemoterapian jälkeen).
- Vaiheen 2 osalta mitattavissa oleva sairaus ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus tai ei mitään näyttöä sairaudesta arvioituna lähtötilanteen TT:llä (tai MRI:llä, jos TT on vasta-aiheinen). RECIST v1.1:tä käytetään uusien leesioiden aiheuttaman taudin etenemisen arvioimiseen potilailla, joilla ei ole merkkejä taudista lähtötilanteessa. Potilaiden, joilla ei ole merkkejä sairaudesta FOLFIRINOX-kemoterapian jälkeen, katsotaan olevan radiografinen sairauden eteneminen, jos uusia leesioita havaitaan.
- Vaiheessa 2: FOLFIRINOX-hoito metastasoituneen haiman adenokarsinooman hoitoon täydellisillä tai modifioiduilla annoksilla, vähintään 16 viikon ajan, eikä röntgenkuvauksen perusteella ole näyttöä etenemisestä.
- a. Satunnaistuksen on tapahduttava 6 viikon kuluessa viimeisestä kemoterapiaannoksesta.
- b. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 16 viikkoa FOLFIRINOX-yhdistelmähoitoa, mutta joiden muiden kuin fluoripyrimidiinien kemoterapeuttisten aineiden käyttö on lopetettu ennen 16 viikkoa toksisuuden vuoksi, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole röntgenkuvaa sairaudesta.
- Vaiheessa 2 potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai aiempaa kemoterapiaa aikaisemman syövän vuoksi tai adjuvantti-/neoadjuvanttihoitona haiman adenokarsinooman hoitoon, ovat kelvollisia, mikäli viimeisen hoitoannoksen ja metastasoituneen haiman adenokarsinooman FOLFIRINOX-kemoterapian aloittamisen välillä on kulunut vähintään 12 kuukautta. .
- Aikaisempi sädehoito on sallittua, mikäli säteilyn suorittamisesta on kulunut yli 14 päivää ennen satunnaistamista.
- Riittävä elinten toiminta
- ECOG Performance Status 0-1 tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaiheessa 2 kasvaimen radiografinen eteneminen RECIST 1.1:tä kohti metastaattisen haiman adenokarsinooman ensimmäisen linjan FOLFIRINOX-kemoterapian aloittamisen ja satunnaistamisen välillä.
- Sytotoksinen kemoterapia tai ei-hormonaalinen kohdennettu hoito 28 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1 ei ole sallittua. Palliatiivisen sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 14 päivää ennen sykliä 1 päivää 1. Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaattia tai RANKL-ohjattua hoitoa luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa
- Vaiheessa 2 ei saa FOLFIRINOXia metastaattisen PDAC:n alkuhoitona. Potilaat, jotka saivat FOLFIRINOXia alun perin ja joiden oli keskeytettävä irinotekaani tai oksaliplatiini toksisuuden vuoksi, ovat kelvollisia, jos he saivat vähintään 4 viikkoa (2 sykliä) FOLFIRINOXia
- Vaiheessa 2, enemmän kuin yksi aikaisempi hoitolinja metastaattisen PDAC:n hoitoon
- Altistuminen tutkittavalle aineelle 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa aikaisempi hoito HDAC-estäjillä, mukaan lukien ivaltinostaatilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ivaltinostaatti plus kapesitabiini
|
Ivaltinostaatti (E)-N1-(3-(dimetyyliamino)propyyli)-N8-hydroksi-2-((naftalen-1-yylioksi)metyyli)okt-2-eenidiamidifosfaatti) on uusi syövän vastainen terapeuttinen ehdokas, joka estää syövän entsymaattista aktiivisuutta. histonideasetylaasi (HDAC).
Kapesitabiini on leimattu monoterapiaan Dukes'in C paksusuolensyövän ja metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon suositellulla annoksella 1250 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko.
Tämä annosaikataulu oli tehokas ja siedettävissä haimasyöpää sairastavien potilaiden ensilinjassa (Cartwright, 2002).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kapesitabiini monoterapia
|
Kapesitabiini on leimattu monoterapiaan Dukes'in C paksusuolensyövän ja metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon suositellulla annoksella 1250 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko.
Tämä annosaikataulu oli tehokas ja siedettävissä haimasyöpää sairastavien potilaiden ensilinjassa (Cartwright, 2002).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus vaiheessa 1
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka kokevat luokan 3 tai korkeamman haittatapahtuman, joka voidaan luokitella DLT:ksi
|
15 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus vaiheessa 1
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat haittatapahtuman, joka mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen
|
15 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvät muutokset kliinisissä laboratoriotutkimuksissa vaiheessa 1
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokivat laboratorioparametreissa muutoksia, jotka mahdollisesti liittyivät tutkimuslääkkeeseen.
|
15 kuukautta
|
|
Progression-Free Survival (PFS) vaiheessa 2
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Tutkija arvioi PFS:n
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ivaltinostaatin Cmax vaiheissa 1 ja 2
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
Cmax arvioidaan suurimman mitatun plasmapitoisuuden perusteella, joka esiintyy Tmax:ssa
|
19 kuukautta
|
|
Ivaltinostaatin AUC vaiheissa 1 ja 2
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala (AUC) aikakäyrän funktiona ajankohdasta 0 vähiten mitattavissa olevaan pitoisuuteen
|
19 kuukautta
|
|
Ivaltinostaatin puoliintumisaika (T1/2) vaiheissa 1 ja 2
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
Eliminaation puoliintumisaika lasketaan
|
19 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vaiheissa 1 ja 2
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
ORR per RECIST v1.1 Overall survival (OS).
|
19 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus vaiheessa 2
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat haittatapahtuman, joka mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen
|
19 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Deoksihiobonukleosidit
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
- N1-(3-(dimetyyliamino)propyyli)-N8-hydroksi-2-((naftaleeni-1-loksyyli)metyyli)okt-2-eenidiamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CG-745-2-08
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .