Une étude sur l'ivaltinostat plus la capécitabine ou la capécitabine dans l'adénocarcinome pancréatique métastatique
Une étude de phase 1b/2, à dose croissante, randomisée et multicentrique sur la maintenance de l'ivaltinostat plus capécitabine ou capécitabine chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique dont la maladie n'a pas progressé sous FOLFIRINOX
Cette étude est une étude de phase 1b/2, à dose croissante, randomisée, multicentrique visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ivaltinostat en association avec la capécitabine et la capécitabine en monothérapie chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique dont la maladie n'a pas progressé sur une chimiothérapie de première ligne à base de fluoropyrimidine (par exemple, FOLFIRINOX).
Dans la phase 1b, 3 niveaux de dose d'ivaltinostat seront étudiés en association avec une dose fixe de capécitabine pour déterminer la RP2D de l'ivaltinostat.
En phase 2, les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir l'association ivaltinostat et capécitabine ou la capécitabine en monothérapie. Une dose fixe de capécitabine 1000 mg/m2 par voie orale deux fois par jour sera prise les jours 1 à 14, et la RP2D d'ivaltinostat sera administrée par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 2 semaines, suivies d'une semaine de repos. Un cycle se compose de 21 jours. La réponse tumorale pendant le traitement de l'étude sera évaluée toutes les 6 semaines jusqu'au cycle 10, puis toutes les 9 semaines par la suite en utilisant les critères RECIST v1.1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comptera environ 70 patients (18 phase 1b en escalade de dose, 52 phase 2 randomisés). Dans la phase 1b, 3 niveaux de dose d'ivaltinostat seront étudiés en association avec une dose fixe de capécitabine pour déterminer la RP2D de l'ivaltinostat. Dans la phase 2, les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir l'association ivaltinostat et capécitabine ou la capécitabine en monothérapie comme spécifié ci-dessous :
Bras A
- Ivaltinostat (la dose sera sélectionnée après examen des résultats de la phase 1b parmi 3 niveaux de dose de 60, 125 ou 250 mg/m2) en perfusion intraveineuse de 60 minutes (± 10 minutes) une fois les jours 1 et 8 d'un programme de 21 jours cycle
- Capécitabine 1000 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours OU groupe B
- Capécitabine 1000 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours avec traitement les jours 1 et 8. Après le cycle 1, les patients se rendront à la clinique selon un calendrier hebdomadaire pour le traitement (jours 1 et 8) et les évaluations (jours 1, 8 et 15) pendant des cycles de 21 jours pour le reste du temps de traitement à l'étude. Dans la phase 2, les patients se rendront à la clinique selon un calendrier hebdomadaire pour le traitement (jours 1 et 8) et les évaluations (jours 1, 8 et 15) pendant des cycles de 21 jours.
La Phase 1b recrutera jusqu'à 18 patients (6 patients chacun des 3 niveaux de dose d'ivaltinostat [60, 125 et 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 de capécitabine BID) pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'association d'ivaltinostat et de capécitabine ainsi que pour déterminer la RP2D de l'ivaltinostat, évaluer la PDy de l'ivaltinostat et évaluer les paramètres PK de l'ivaltinostat et de la capécitabine. Les données de la phase 1b seront utilisées dans les analyses de sécurité, mais pas dans les analyses d'efficacité.
La réponse tumorale pendant le traitement de l'étude sera évaluée à l'aide des critères RECIST v1.1. Les évaluations tumorales de base et en cours de traitement seront effectuées à l'aide de tomodensitogrammes ou d'IRM avec contraste de la poitrine, de l'abdomen et du bassin, avec d'autres régions cliniquement indiquées pour l'évaluation de la maladie. L'évaluation de base doit être effectuée dans la période de dépistage de 28 jours avant le début du traitement de l'étude, aussi près que possible de la randomisation. Une évaluation de suivi compatible avec l'évaluation radiologique de base (c'est-à-dire que si un scanner a été effectué pour l'évaluation de base, alors un scanner doit être effectué pour l'évaluation de suivi) doit être effectuée environ toutes les 6 semaines (± 1 semaine) jusqu'à la progression objective de la maladie tel que défini par RECIST v1.1. En plus de l'imagerie répertoriée ci-dessus, tout autre site présentant une maladie connue, ou au niveau duquel une nouvelle maladie est suspectée, doit également être correctement imagé. Des évaluations de l'innocuité auront lieu à chaque visite d'étude spécifiée dans le protocole.
Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à la progression objective de la maladie radiographique selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur ou jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable se produise.
Une fois que les patients ont arrêté le traitement à l'étude, les options de traitement ultérieures seront à la discrétion du médecin traitant. Il est prévu (mais pas obligatoire) que les patients puissent être retraités avec leur traitement de première ligne. Les patients seront contactés environ toutes les 8 semaines et suivis pour la survie. Les détails de tout autre traitement anticancéreux seront recueillis jusqu'au décès, à la perte de vue ou au retrait du consentement. En plus d'un contact toutes les 8 semaines, les patients seront contactés dans les 7 jours suivant une date spécifiée (date limite des données) pour saisir l'état de survie à ce moment-là pour chaque analyse de survie. Tout patient qui interrompt le traitement de l'étude pour des raisons autres que la progression radiographique objective doit continuer à subir des évaluations objectives programmées de la tumeur conformément au plan d'étude afin d'évaluer la progression radiographique objective de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Hoag Medical Group
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
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Georgia
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Athens, Georgia, États-Unis, 30607
- University Cancer and Blood Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
- Community Health Network
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- University Medical Center New Orleans
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Westbury, New York, États-Unis, 11590
- Clinical Research Alliance
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge : ≥18 ans
- Pour la phase 1b, adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (localement avancé ou métastatique) avec au moins 1 traitement antérieur dans le cadre avancé ou périopératoire
- Pour la phase 1b, maladie mesurable et/ou maladie non mesurable selon RECIST v1.1
- Pour la phase 2, adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement sans signe de progression de la maladie lors de la chimiothérapie initiale pour une maladie métastatique (par exemple, doit avoir eu une RC, une RP ou une SD démontrée après la chimiothérapie initiale).
- Pour la phase 2, maladie mesurable et/ou maladie non mesurable ou sans preuve de maladie évaluée par TDM de base (ou IRM lorsque la TDM est contre-indiquée). RECIST v1.1 sera utilisé pour permettre l'évaluation de la progression de la maladie due à de nouvelles lésions chez les patients sans signe de maladie au départ. Les patients sans signe de maladie après la chimiothérapie FOLFIRINOX seront considérés comme ayant une progression radiographique de la maladie si de nouvelles lésions sont détectées.
- Pour la phase 2, traitement par FOLFIRINOX pour l'adénocarcinome pancréatique métastatique à doses complètes ou modifiées, pendant un minimum de 16 semaines, et aucun signe de progression basé sur l'imagerie radiographique.
- un. La randomisation doit avoir lieu dans les 6 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie.
- b. Les patients qui ont reçu au moins 16 semaines d'association FOLFIRINOX mais dont les agents chimiothérapeutiques non fluoropyrimidines ont été arrêtés avant 16 semaines en raison d'une toxicité sont éligibles s'ils ne présentent aucun signe radiographique de maladie.
- Pour la phase 2, les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure ou une chimioradiothérapie antérieure pour un cancer antérieur ou comme traitement adjuvant/néoadjuvant pour un adénocarcinome pancréatique sont éligibles à condition qu'au moins 12 mois se soient écoulés entre la dernière dose de traitement et le début de la chimiothérapie FOLFIRINOX pour l'adénocarcinome pancréatique métastatique .
- Une radiothérapie antérieure est autorisée, à condition que plus de 14 jours se soient écoulés depuis la fin de la radiothérapie avant la randomisation.
- Fonction organique adéquate
- Statut de performance ECOG 0-1 à la date de signature du consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Pour la phase 2, progression radiographique de la tumeur selon RECIST 1.1 entre le début de la chimiothérapie FOLFIRINOX de première ligne pour l'adénocarcinome pancréatique métastatique et la randomisation.
- La chimiothérapie cytotoxique ou la thérapie ciblée non hormonale dans les 28 jours suivant le cycle 1 Jour 1 n'est pas autorisée. La radiothérapie palliative doit avoir été complétée 14 jours ou plus avant le Cycle 1 Jour 1. Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou un traitement dirigé par RANKL pour les métastases osseuses avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été initiés au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude
- Pour la Phase 2, ne pas recevoir FOLFIRINOX comme traitement initial pour PDAC métastatique. Les patients qui ont reçu FOLFIRINOX initialement et qui ont dû arrêter l'irinotécan ou l'oxaliplatine en raison d'une toxicité sont éligibles, à condition qu'ils aient reçu au moins 4 semaines (2 cycles) de FOLFIRINOX
- Pour la phase 2, plus d'une ligne de traitement antérieure pour PDAC métastatique
- Exposition à un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la randomisation
- Tout traitement antérieur avec un inhibiteur d'HDAC, y compris l'ivaltinostat
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ivaltinostat plus capécitabine
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L'ivaltinostat (E)-N1-(3-(diméthylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naphtalène-1-yloxy)méthyl)oct-2-ènediamide phosphate) est un nouveau candidat thérapeutique anticancéreux qui inhibe l'activité enzymatique de l'histone désacétylase (HDAC).
La capécitabine est indiquée en monothérapie pour le traitement du cancer du côlon Dukes C adjuvant et du cancer du côlon métastatique à la dose recommandée de 1250 mg/m2 deux fois par jour pendant 2 semaines suivie d'une semaine de repos.
Ce schéma posologique s'est avéré efficace et tolérable en première ligne pour les patients atteints d'un cancer du pancréas (Cartwright, 2002).
Autres noms:
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Comparateur actif: Capécitabine en monothérapie
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La capécitabine est indiquée en monothérapie pour le traitement du cancer du côlon Dukes C adjuvant et du cancer du côlon métastatique à la dose recommandée de 1250 mg/m2 deux fois par jour pendant 2 semaines suivie d'une semaine de repos.
Ce schéma posologique s'est avéré efficace et tolérable en première ligne pour les patients atteints d'un cancer du pancréas (Cartwright, 2002).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités dose-limitantes (DLT) en phase 1
Délai: 15 mois
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Le pourcentage de sujets qui subissent un événement indésirable de grade 3 ou supérieur qui se qualifie comme un DLT
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15 mois
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Incidence des EI apparus sous traitement en phase 1
Délai: 15 mois
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Le nombre de sujets qui subissent un événement indésirable qui était peut-être lié au médicament à l'étude
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15 mois
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Changements émergents du traitement dans les tests de laboratoire clinique en phase 1
Délai: 15 mois
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Le nombre de sujets qui subissent un changement dans les paramètres de laboratoire qui était peut-être lié au médicament à l'étude.
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15 mois
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Survie sans progression (PFS) en phase 2
Délai: 15 mois
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L'investigateur a évalué la SSP
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15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cmax de l'ivaltinostat en phase 1 et 2
Délai: 19 mois
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La Cmax sera évaluée par la concentration plasmatique maximale mesurée survenant à Tmax
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19 mois
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ASC de l'ivaltinostat en phases 1 et 2
Délai: 19 mois
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Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique (AUC) en fonction du temps du temps 0 au temps de la concentration la moins mesurable
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19 mois
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Demi-vie (T1/2) de l'ivaltinostat en phase 1 et 2
Délai: 19 mois
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La demi-vie d'élimination sera calculée
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19 mois
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Taux de réponse objective (ORR) dans les phases 1 et 2
Délai: 19 mois
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ORR selon RECIST v1.1 Survie globale (SG).
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19 mois
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Incidence des EI apparus sous traitement en phase 2
Délai: 19 mois
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Le nombre de sujets qui subissent un événement indésirable qui était peut-être lié au médicament à l'étude
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19 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Adénocarcinome
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Uracile
- Pyrimidinones
- Désoxyribonucléosides
- Fluorouracile
- Capécitabine
- N1-(3-(diméthylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naphtalène-1-oxy)méthyl)oct-2-ènediamide
Autres numéros d'identification d'étude
- CG-745-2-08
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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