Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации ивалтиностат плюс капецитабин или капецитабин при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы

17 декабря 2025 г. обновлено: CG Pharmaceuticals, Inc

Фаза 1b/2, рандомизированное, многоцентровое исследование с повышением дозы поддерживающей терапии ивалтиностатом плюс капецитабин или капецитабин у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, у которых заболевание не прогрессировало на фоне приема FOLFIRINOX

Это исследование фазы 1b/2 с повышением дозы, рандомизированное, многоцентровое исследование для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики ивальтиностата в комбинации с капецитабином и монотерапией капецитабином у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, у которых заболевание не прогрессировало на химиотерапия первой линии на основе фторпиримидина (например, FOLFIRINOX).

На этапе 1b будут изучены 3 уровня дозы ивальтиностата в сочетании с фиксированной дозой капецитабина для определения RP2D ивальтиностата.

На этапе 2 пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения комбинации ивальтиностата и капецитабина или монотерапии капецитабином. Фиксированная доза капецитабина 1000 мг/м2 перорально два раза в день будет приниматься с 1 по 14 дни, а RP2D ивальтиностата будет вводиться внутривенно один раз в неделю в течение 2 недель, после чего следует 1 неделя отдыха. Один цикл состоит из 21 дня. Ответ опухоли во время исследуемого лечения будет оцениваться каждые 6 недель до 10-го цикла, а затем каждые 9 недель с использованием критериев RECIST v1.1.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании примут участие около 70 пациентов (18 пациентов в фазе 1b с повышением дозы, 52 рандомизированных в фазе 2). На этапе 1b будут изучены 3 уровня дозы ивальтиностата в сочетании с фиксированной дозой капецитабина для определения RP2D ивальтиностата. На этапе 2 пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения комбинации ивальтиностата и капецитабина или монотерапии капецитабином, как указано ниже:

Рука А

  • Ивалтиностат (доза будет выбрана после рассмотрения результатов фазы 1b среди 3 уровней доз 60, 125 или 250 мг/м2) внутривенная инфузия в течение 60 минут (±10 минут) один раз в дни 1 и 8 21-дневного цикл
  • Капецитабин 1000 мг/м2 перорально два раза в день с 1 по 14 дни 21-дневного цикла ИЛИ Группа B
  • Капецитабин 1000 мг/м2 перорально два раза в день с 1 по 14 дни 21-дневного цикла Оценка исследования В фазе 1b пациенты посещают клинику в цикле 1 в дни 1, 2, 3, 5, 8 и 15 для оценки, при лечении в 1 и 8 дни. После Цикла 1 пациенты будут посещать клинику по еженедельному графику для лечения (Дни 1 и 8) и оценки (Дни 1, 8 и 15) в течение 21-дневных циклов в течение оставшегося времени получения исследуемого лечения. На этапе 2 пациенты будут посещать клинику по еженедельному графику для лечения (1-й и 8-й дни) и оценки (1-й, 8-й и 15-й дни) в течение 21-дневных циклов.

В фазу 1b будет включено до 18 пациентов (по 6 пациентов с 3 уровнями доз ивальтиностата [60, 125 и 250 мг/м2] + капецитабина по 1000 мг/м2 два раза в день) для оценки безопасности и переносимости комбинации ивальтиностата и капецитабина. а также для определения RP2D ивальтиностата, оценки PDy ивальтиностата и оценки фармакокинетических параметров как ивальтиностата, так и капецитабина. Данные фазы 1b будут использоваться в анализе безопасности, но не в анализе эффективности.

Ответ опухоли во время исследуемого лечения будет оцениваться с использованием критериев RECIST v1.1. Оценка опухоли на исходном уровне и во время лечения будет проводиться с использованием КТ или МРТ с контрастированием грудной клетки, брюшной полости и таза, а также других областей, как это клинически показано для оценки заболевания. Исходную оценку следует проводить в течение 28-дневного скринингового периода до начала исследуемого лечения, как можно ближе к рандомизации. Последующая оценка в соответствии с исходной рентгенологической оценкой (т. е. если КТ выполнялась для исходной оценки, то КТ должна быть выполнена для последующей оценки) должна проводиться примерно каждые 6 недель (±1 неделя) до объективного прогрессирования заболевания. как определено RECIST v1.1. В дополнение к изображениям, перечисленным выше, любые другие участки с известным заболеванием или с подозрением на новое заболевание также должны быть надлежащим образом визуализированы. Оценки безопасности будут проводиться при каждом визите, указанном в протоколе.

Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до объективного рентгенологического прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя или до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность.

После того, как пациенты прекратили прием исследуемого препарата, дальнейшие варианты лечения остаются на усмотрение лечащего врача. Предполагается (но не обязательно), что пациенты могут повторно пройти лечение по схеме первого ряда. С пациентами будут связываться примерно каждые 8 ​​недель и наблюдать за их выживанием. Подробная информация о любом дальнейшем противораковом лечении будет собираться до наступления смерти, выбывания из-под наблюдения или отзыва согласия. В дополнение к контакту каждые 8 ​​недель с пациентами будут связываться в течение 7 дней после указанной даты (дата окончания сбора данных), чтобы зафиксировать статус выживания на этот момент для каждого анализа выживаемости. Любой пациент, прекративший прием исследуемого препарата по причинам, отличным от объективного радиографического прогрессирования, должен продолжать проходить запланированные объективные оценки опухоли в соответствии с планом исследования, чтобы оценить объективное радиографическое прогрессирование заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Medical Group
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
        • Community Health Network
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Westbury, New York, Соединенные Штаты, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: ≥18 лет
  • Для фазы 1b, гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы (местно-распространенная или метастатическая) с по крайней мере 1 предшествующей терапией либо в запущенных, либо в периоперационных условиях.
  • Для фазы 1b, измеримое заболевание и/или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1
  • Для фазы 2 гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы без признаков прогрессирования заболевания во время начальной химиотерапии по поводу метастатического заболевания (например, должен иметь подтвержденный CR, PR или SD после начальной химиотерапии).
  • Для фазы 2, поддающееся измерению заболевание и/или не поддающееся измерению или отсутствие признаков заболевания, оцененное с помощью исходной КТ (или МРТ, если КТ противопоказана). RECIST v1.1 будет использоваться для оценки прогрессирования заболевания из-за новых поражений у пациентов без признаков заболевания на исходном уровне. Пациенты без признаков заболевания после химиотерапии FOLFIRINOX будут считаться имеющими рентгенологическое прогрессирование заболевания, если будут обнаружены новые поражения.
  • Для фазы 2 лечение метастатической аденокарциномы поджелудочной железы препаратом FOLFIRINOX в полных или измененных дозах в течение как минимум 16 недель и отсутствие признаков прогрессирования на основании рентгенологических изображений.
  • а. Рандомизация должна произойти в течение 6 недель после последней дозы химиотерапии.
  • б. Пациенты, получавшие по крайней мере 16 недель комбинированного режима FOLFIRINOX, но у которых химиотерапевтические препараты, не содержащие фторпиримидинов, были прекращены до 16 недель из-за токсичности, имеют право на участие, если у них нет рентгенологических признаков заболевания.
  • Для фазы 2 пациенты, которые ранее получали химиотерапию или химиолучевую терапию по поводу рака в анамнезе или в качестве адъювантной/неоадъювантной терапии аденокарциномы поджелудочной железы, имеют право на участие, если между последней дозой лечения и началом химиотерапии FOLFIRINOX по поводу метастатической аденокарциномы поджелудочной железы прошло не менее 12 месяцев. .
  • Предварительная лучевая терапия разрешена при условии, что с момента завершения лучевой терапии до рандомизации прошло более 14 дней.
  • Адекватная функция органов
  • Статус эффективности ECOG 0-1 на дату подписания информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Для фазы 2: рентгенологическое прогрессирование опухоли в соответствии с RECIST 1.1 между началом химиотерапии первой линии FOLFIRINOX для метастатической аденокарциномы поджелудочной железы и рандомизацией.
  • Цитотоксическая химиотерапия или негормональная таргетная терапия в течение 28 дней после 1-го дня цикла не разрешены. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена за 14 или более дней до 1-го дня цикла 1. Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов или направленную RANKL терапию метастазов в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 2 недели до исследуемого лечения.
  • Для фазы 2: не получать FOLFIRINOX в качестве начальной терапии метастатического PDAC. Пациенты, которые первоначально получали FOLFIRINOX и которым необходимо было прекратить прием иринотекана или оксалиплатина из-за токсичности, имеют право на участие, при условии, что они получали FOLFIRINOX не менее 4 недель (2 цикла)
  • Для фазы 2 более 1 предшествующей линии терапии метастатического PDAC.
  • Воздействие исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации
  • Любое предыдущее лечение ингибитором HDAC, включая ивалтиностат.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ивалтиностат плюс капецитабин
Лекарство: Ивалтиностат
Ивалтиностат (E)-N1-(3-(диметиламино)пропил)-N8-гидрокси-2-((нафталин-1-илокси)метил)окт-2-ендиамид фосфат) представляет собой новый кандидат в противораковые терапевтические средства, который ингибирует ферментативную активность гистондеацетилазы (HDAC).
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин предназначен для монотерапии для лечения адъювантного рака толстой кишки С по шкале Dukes и метастатического рака толстой кишки в рекомендуемой дозе 1250 мг/м2 два раза в день в течение 2 недель с последующим 1-недельным перерывом. Этот режим дозирования был эффективен и переносим в условиях первой линии у пациентов с раком поджелудочной железы (Cartwright, 2002).
Другие имена:
  • Кселода
Активный компаратор: Капецитабин Монотерапия
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин предназначен для монотерапии для лечения адъювантного рака толстой кишки С по шкале Dukes и метастатического рака толстой кишки в рекомендуемой дозе 1250 мг/м2 два раза в день в течение 2 недель с последующим 1-недельным перерывом. Этот режим дозирования был эффективен и переносим в условиях первой линии у пациентов с раком поджелудочной железы (Cartwright, 2002).
Другие имена:
  • Кселода

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) в фазе 1
Временное ограничение: 15 месяцев
Процент субъектов, у которых наблюдается нежелательное явление 3-й степени или выше, которое квалифицируется как DLT
15 месяцев
Частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении, в фазе 1
Временное ограничение: 15 месяцев
Количество субъектов, у которых возникло нежелательное явление, возможно, связанное с исследуемым препаратом.
15 месяцев
Возникающие при лечении изменения в клинических лабораторных тестах в фазе 1
Временное ограничение: 15 месяцев
Количество субъектов, у которых произошло изменение лабораторных параметров, возможно, связанное с исследуемым препаратом.
15 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS) в фазе 2
Временное ограничение: 15 месяцев
Исследователь оценил ВБП
15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax ивалтиностата в фазах 1 и 2
Временное ограничение: 19 месяцев
Cmax будет оцениваться по максимальной измеренной концентрации в плазме, достигаемой при Tmax.
19 месяцев
AUC ивалтиностата в фазах 1 и 2
Временное ограничение: 19 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме (AUC) от времени от времени 0 до времени наименьшей измеряемой концентрации
19 месяцев
Период полувыведения (Т1/2) ивальтиностата в фазе 1 и 2
Временное ограничение: 19 месяцев
Период полувыведения будет рассчитан
19 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО) в фазе 1 и 2
Временное ограничение: 19 месяцев
ORR по RECIST v1.1 Общая выживаемость (OS).
19 месяцев
Частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении, в фазе 2
Временное ограничение: 19 месяцев
Количество субъектов, у которых возникло нежелательное явление, возможно, связанное с исследуемым препаратом.
19 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CG Pharmaceuticals, Inc

Следователи

  • Главный следователь: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CG-745-2-08

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться