Um estudo de Ivaltinostat mais capecitabina ou capecitabina em adenocarcinoma pancreático metastático
Um estudo de fase 1b/2, escalonamento de dose, randomizado, multicêntrico de manutenção com ivaltinostat mais capecitabina ou capecitabina em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático cuja doença não progrediu com FOLFIRINOX
Este estudo é um estudo de Fase 1b/2, escalonamento de dose, randomizado, multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ivaltinostat em combinação com capecitabina e monoterapia com capecitabina em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático cuja doença não progrediu em um quimioterapia de primeira linha à base de fluoropirimidina (por exemplo, FOLFIRINOX).
Na Fase 1b, serão estudados 3 níveis de dose de ivaltinostat em combinação com uma dose fixa de capecitabina para determinar o RP2D de ivaltinostat.
Na Fase 2, os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para a combinação de ivaltinostat e capecitabina ou para monoterapia com capecitabina. Uma dose fixa de capecitabina 1.000 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia será tomada nos dias 1 a 14, e o RP2D de ivaltinostat será administrado por via intravenosa uma vez por semana durante 2 semanas, seguido de 1 semana de repouso. Um ciclo consiste em 21 dias. A resposta do tumor durante o tratamento do estudo será avaliada a cada 6 semanas até o Ciclo 10, e depois a cada 9 semanas usando os critérios RECIST v1.1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Haverá aproximadamente 70 pacientes (18 Fase 1b de escalonamento de dose, 52 Fase 2 randomizados) no estudo. Na Fase 1b, serão estudados 3 níveis de dose de ivaltinostat em combinação com uma dose fixa de capecitabina para determinar o RP2D de ivaltinostat. Na Fase 2, os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para a combinação de ivaltinostat e capecitabina ou para monoterapia com capecitabina conforme especificado abaixo:
Braço A
- Ivaltinostat (a dose será selecionada após revisão dos resultados da Fase 1b entre 3 níveis de dose de 60, 125 ou 250 mg/m2) infusão intravenosa durante 60 minutos (±10 minutos) uma vez nos dias 1 e 8 de um período de 21 dias ciclo
- Capecitabina 1.000 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia nos Dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias OU Braço B
- Capecitabina 1.000 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia nos Dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias Avaliações do estudo Na Fase 1b, os pacientes comparecerão às consultas clínicas no Ciclo 1 nos Dias 1, 2, 3, 5, 8 e 15 para avaliações, com tratamento nos Dias 1 e 8. Após o Ciclo 1, os pacientes comparecerão às consultas clínicas em uma programação semanal para tratamento (dias 1 e 8) e avaliações (dias 1, 8 e 15) durante ciclos de 21 dias pelo restante do tempo recebendo o tratamento do estudo. Na Fase 2, os pacientes comparecerão às consultas clínicas semanalmente para tratamento (dias 1 e 8) e avaliações (dias 1, 8 e 15) durante ciclos de 21 dias.
A Fase 1b incluirá até 18 pacientes (6 pacientes cada um dos 3 níveis de dose de ivaltinostat [60, 125 e 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 de capecitabina BID) para avaliar a combinação de ivaltinostat e capecitabina quanto à segurança e tolerabilidade bem como para determinar o ivaltinostat RP2D, avaliar o PDy do ivaltinostat e avaliar os parâmetros farmacocinéticos do ivaltinostat e da capecitabina. Os dados da Fase 1b serão usados em análises de segurança, mas não em análises de eficácia.
A resposta do tumor durante o tratamento do estudo será avaliada usando os critérios RECIST v1.1. As avaliações iniciais e durante o tratamento do tumor serão realizadas usando tomografia computadorizada ou ressonância magnética com contraste do tórax, abdômen e pelve, com outras regiões conforme clinicamente indicado para a avaliação da doença. A avaliação inicial deve ser realizada dentro do período de triagem de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, o mais próximo possível da randomização. A avaliação de acompanhamento consistente com a avaliação radiológica inicial (ou seja, se a tomografia computadorizada foi realizada para avaliação inicial, então a tomografia computadorizada deve ser feita para a avaliação de acompanhamento) deve ser realizada aproximadamente a cada 6 semanas (± 1 semana) até a progressão objetiva da doença conforme definido pelo RECIST v1.1. Além dos exames de imagem listados acima, quaisquer outros locais com doença conhecida ou em que haja suspeita de nova doença também devem ser examinados adequadamente. As avaliações de segurança ocorrerão em cada visita de estudo especificada pelo protocolo.
Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo até a progressão radiográfica objetiva da doença de acordo com RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador ou até que ocorra toxicidade inaceitável.
Uma vez que os pacientes tenham descontinuado o tratamento do estudo, as opções de tratamento subsequentes ficarão a critério do médico assistente. Prevê-se (mas não é necessário) que os pacientes possam ser retratados com seu regime de primeira linha. Os pacientes serão contatados aproximadamente a cada 8 semanas e acompanhados para sobrevivência. Detalhes de qualquer outro tratamento anti-câncer serão coletados até a morte, perda do acompanhamento ou retirada do consentimento. Além do contato a cada 8 semanas, os pacientes serão contatados nos 7 dias seguintes a uma data especificada (data limite de dados) para capturar o status de sobrevivência naquele ponto para cada análise de sobrevivência. Qualquer paciente que descontinuar o tratamento do estudo por motivos que não sejam a progressão radiográfica objetiva deve continuar a ser submetido a avaliações objetivas do tumor agendadas de acordo com o plano do estudo para avaliar a progressão radiográfica objetiva da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Medical Group
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer and Blood Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
- Community Health Network
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- University Medical Center New Orleans
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
- Clinical Research Alliance
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: ≥18 anos
- Para a Fase 1b, adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente (localmente avançado ou metastático) com pelo menos 1 terapia anterior no cenário avançado ou perioperatório
- Para a Fase 1b, doença mensurável e/ou doença não mensurável por RECIST v1.1
- Para a Fase 2, adenocarcinoma pancreático confirmado histológica ou citologicamente sem evidência de progressão da doença enquanto recebe quimioterapia inicial para doença metastática (por exemplo, deve ter demonstrado CR, PR ou SD após a quimioterapia inicial).
- Para a Fase 2, doença mensurável e/ou não mensurável ou nenhuma evidência de doença avaliada por TC basal (ou RM onde a TC é contraindicada). O RECIST v1.1 será usado para permitir a avaliação da progressão da doença devido a novas lesões em pacientes sem evidência de doença no início do estudo. Pacientes sem evidência de doença após a quimioterapia FOLFIRINOX serão considerados como tendo progressão radiográfica da doença se novas lesões forem detectadas.
- Para a Fase 2, tratamento com FOLFIRINOX para adenocarcinoma pancreático metastático em doses completas ou modificadas, por um período mínimo de 16 semanas, e sem evidência de progressão com base na imagem radiográfica.
- uma. A randomização deve ocorrer dentro de 6 semanas após a última dose de quimioterapia.
- b. Os pacientes que receberam pelo menos 16 semanas de esquema de combinação de FOLFIRINOX, mas tiveram os agentes quimioterápicos não fluoropirimidinas descontinuados antes de 16 semanas devido à toxicidade, são elegíveis se não tiverem evidência radiográfica da doença.
- Para a Fase 2, os pacientes que receberam quimioterapia prévia ou quimiorradiação prévia para um câncer anterior ou como tratamento adjuvante/neoadjuvante para adenocarcinoma pancreático são elegíveis, desde que tenham decorrido pelo menos 12 meses entre a última dose do tratamento e o início da quimioterapia FOLFIRINOX para adenocarcinoma pancreático metastático .
- A radioterapia prévia é permitida, desde que tenham decorrido mais de 14 dias desde a conclusão da radiação antes da randomização.
- Função adequada do órgão
- ECOG Performance Status 0-1 na data de assinatura do consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Para a Fase 2, progressão radiográfica do tumor por RECIST 1.1 entre o início da quimioterapia FOLFIRINOX de primeira linha para adenocarcinoma pancreático metastático e randomização.
- Quimioterapia citotóxica ou terapia direcionada não hormonal dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1 não é permitida. A radioterapia paliativa deve ter sido concluída 14 ou mais dias antes do Ciclo 1 Dia 1. O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos ou terapia dirigida por RANKL para metástases ósseas antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciadas pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo
- Para a Fase 2, não receber FOLFIRINOX como terapia inicial para PDAC metastático. Os pacientes que receberam FOLFIRINOX inicialmente e que precisaram interromper o irinotecano ou oxaliplatina devido à toxicidade são elegíveis, desde que tenham recebido pelo menos 4 semanas (2 ciclos) de FOLFIRINOX
- Para a Fase 2, mais de 1 linha anterior de terapia para PDAC metastático
- Exposição a um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização
- Qualquer tratamento anterior com um inibidor de HDAC, incluindo ivaltinostat
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ivaltinostat mais Capecitabina
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Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimetilamino)propil)-N8-hidroxi-2-((naftalen-1-iloxi)metil)oct-2-enodiamida fosfato) é um novo candidato terapêutico anticâncer que inibe a atividade enzimática de histona desacetilase (HDAC).
A capecitabina é marcada para monoterapia para o tratamento adjuvante do câncer de cólon Dukes C e câncer de cólon metastático em uma dose recomendada de 1250 mg/m2 duas vezes ao dia por 2 semanas, seguidas por 1 semana de repouso.
Este esquema posológico foi eficaz e tolerável no cenário de primeira linha para pacientes com câncer pancreático (Cartwright, 2002).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Monoterapia com Capecitabina
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A capecitabina é marcada para monoterapia para o tratamento adjuvante do câncer de cólon Dukes C e câncer de cólon metastático em uma dose recomendada de 1250 mg/m2 duas vezes ao dia por 2 semanas, seguidas por 1 semana de repouso.
Este esquema posológico foi eficaz e tolerável no cenário de primeira linha para pacientes com câncer pancreático (Cartwright, 2002).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) na fase 1
Prazo: 15 meses
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A porcentagem de indivíduos que apresentam um evento adverso de grau 3 ou superior que se qualifica como DLT
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15 meses
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Incidência de EAs emergentes do tratamento na fase 1
Prazo: 15 meses
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O número de indivíduos que experimentaram um evento adverso possivelmente relacionado ao medicamento do estudo
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15 meses
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Alterações emergentes do tratamento em exames laboratoriais clínicos na fase 1
Prazo: 15 meses
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O número de indivíduos que experimentam uma alteração nos parâmetros laboratoriais possivelmente relacionada ao medicamento do estudo.
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15 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Fase 2
Prazo: 15 meses
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O investigador avaliou PFS
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15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax de ivaltinostat na Fase 1 e 2
Prazo: 19 meses
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O Cmax será avaliado através da concentração plasmática máxima medida ocorrendo no Tmax
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19 meses
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AUC de ivaltinostat na Fase 1 e 2
Prazo: 19 meses
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Área sob a concentração plasmática (AUC) versus curva de tempo do tempo 0 ao tempo de concentração menos mensurável
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19 meses
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Meia-vida (T1/2) do ivaltinostat na Fase 1 e 2
Prazo: 19 meses
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A meia-vida de eliminação será calculada
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19 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR) na Fase 1 e 2
Prazo: 19 meses
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ORR por RECIST v1.1 Sobrevida geral (OS).
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19 meses
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Incidência de EAs emergentes do tratamento na Fase 2
Prazo: 19 meses
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O número de indivíduos que experimentaram um evento adverso possivelmente relacionado ao medicamento do estudo
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19 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Uracil
- Pirimidinonas
- Desoxirribonucleosídeos
- Fluorouracil
- Capecitabina
- N1-(3-(dimetilamino)propil)-N8-hidroxi-2-((naftaleno-1-loxi)metil)oct-2-enediamida
Outros números de identificação do estudo
- CG-745-2-08
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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