Un estudio de valtinostat más capecitabina o capecitabina en el adenocarcinoma pancreático metastásico
Un estudio de fase 1b/2, de aumento de dosis, aleatorizado, multicéntrico de mantenimiento con valtinostat más capecitabina o capecitabina en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico cuya enfermedad no ha progresado con FOLFIRINOX
Este estudio es un estudio multicéntrico, aleatorizado, de escalada de dosis de fase 1b/2 para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de ivaltinostat en combinación con capecitabina y capecitabina en monoterapia en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico cuya enfermedad no ha progresado en un quimioterapia de primera línea basada en fluoropirimidinas (p. ej., FOLFIRINOX).
En la Fase 1b, se estudiarán 3 niveles de dosis de ivaltinostat en combinación con una dosis fija de capecitabina para determinar la RP2D de ivaltinostat.
En la Fase 2, los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a la combinación de ivaltinostat y capecitabina oa la monoterapia con capecitabina. Se tomará una dosis fija de capecitabina de 1000 mg/m2 por vía oral dos veces al día los días 1 a 14, y se administrará la RP2D de ivaltinostat por vía intravenosa una vez a la semana durante 2 semanas, seguido de 1 semana de descanso. Un ciclo consta de 21 días. La respuesta del tumor durante el tratamiento del estudio se evaluará cada 6 semanas hasta el Ciclo 10, luego cada 9 semanas utilizando los criterios RECIST v1.1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Habrá aproximadamente 70 pacientes (18 fase 1b escalada de dosis, 52 fase 2 aleatorizados) pacientes en el estudio. En la Fase 1b, se estudiarán 3 niveles de dosis de ivaltinostat en combinación con una dosis fija de capecitabina para determinar la RP2D de ivaltinostat. En la Fase 2, los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a la combinación de ivaltinostat y capecitabina o a la monoterapia con capecitabina como se especifica a continuación:
Brazo A
- Ivaltinostat (la dosis se seleccionará después de revisar los resultados de la Fase 1b entre 3 niveles de dosis de 60, 125 o 250 mg/m2) infusión intravenosa durante 60 minutos (±10 minutos) una vez los días 1 y 8 de un período de 21 días. ciclo
- Capecitabina 1000 mg/m2 por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días O brazo B
- Capecitabina 1000 mg/m2 por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días Evaluaciones del estudio En la fase 1b, los pacientes asistirán a las visitas clínicas en el ciclo 1 los días 1, 2, 3, 5, 8 y 15 para evaluaciones, con tratamiento los Días 1 y 8. Después del ciclo 1, los pacientes asistirán a visitas clínicas en un programa semanal para recibir tratamiento (días 1 y 8) y evaluaciones (días 1, 8 y 15) durante ciclos de 21 días durante el resto del tiempo que reciben el tratamiento del estudio. En la Fase 2, los pacientes asistirán a visitas clínicas en un horario semanal para tratamiento (Días 1 y 8) y evaluaciones (Días 1, 8 y 15) durante ciclos de 21 días.
La Fase 1b incluirá hasta 18 pacientes (6 pacientes de cada uno de los 3 niveles de dosis de ivaltinostat [60, 125 y 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 de capecitabina BID) para evaluar la combinación de ivaltinostat y capecitabina en cuanto a seguridad y tolerabilidad. así como para determinar la RP2D de valtinostat, evaluar la PDy de ivaltinostat y evaluar los parámetros farmacocinéticos tanto de ivaltinostat como de capecitabina. Los datos de la Fase 1b se utilizarán en análisis de seguridad pero no en análisis de eficacia.
La respuesta tumoral durante el tratamiento del estudio se evaluará utilizando los criterios RECIST v1.1. Las evaluaciones tumorales iniciales y durante el tratamiento se realizarán mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas con contraste del tórax, el abdomen y la pelvis, con otras regiones clínicamente indicadas para la evaluación de la enfermedad. La evaluación inicial debe realizarse dentro del período de selección de 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio, lo más cerca posible de la aleatorización. La evaluación de seguimiento consistente con la evaluación radiológica inicial (es decir, si se realizó una tomografía computarizada para la evaluación inicial, entonces se debe realizar una tomografía computarizada para la evaluación de seguimiento) aproximadamente cada 6 semanas (± 1 semana) hasta la progresión objetiva de la enfermedad. según lo definido por RECIST v1.1. Además de las imágenes enumeradas anteriormente, también se deben obtener imágenes apropiadas de cualquier otro sitio con enfermedad conocida o en el que se sospeche una nueva enfermedad. Se realizarán evaluaciones de seguridad en cada visita de estudio especificada en el protocolo.
Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta la progresión radiográfica objetiva de la enfermedad según RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador o hasta que ocurra una toxicidad inaceptable.
Una vez que los pacientes hayan interrumpido el tratamiento del estudio, las opciones de tratamiento posteriores quedarán a criterio del médico tratante. Se anticipa (pero no se requiere) que los pacientes puedan ser retratados con su régimen de primera línea. Se contactará a los pacientes en un horario de aproximadamente cada 8 semanas y se hará un seguimiento de su supervivencia. Se recopilarán detalles de cualquier tratamiento contra el cáncer adicional hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento o la revocación del consentimiento. Además del contacto cada 8 semanas, se contactará a los pacientes en los 7 días posteriores a una fecha específica (fecha de corte de datos) para capturar el estado de supervivencia en ese momento para cada análisis de supervivencia. Cualquier paciente que interrumpa el tratamiento del estudio por razones distintas a la progresión radiográfica objetiva debe continuar sometiéndose a evaluaciones tumorales objetivas programadas de acuerdo con el plan del estudio para evaluar la progresión radiográfica objetiva de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Medical Group
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer and Blood Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
- Community Health Network
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- University Medical Center New Orleans
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
- Clinical Research Alliance
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: ≥18 años
- Para la fase 1b, adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente (localmente avanzado o metastásico) con al menos 1 tratamiento previo en el entorno avanzado o perioperatorio
- Para la Fase 1b, enfermedad medible y/o enfermedad no medible según RECIST v1.1
- Para la fase 2, adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente sin evidencia de progresión de la enfermedad mientras recibe quimioterapia inicial para la enfermedad metastásica (p. ej., debe haber tenido RC, PR o SD demostrada después de la quimioterapia inicial).
- Para la Fase 2, enfermedad medible y/o no medible o sin evidencia de enfermedad evaluada por TC inicial (o RM cuando la TC esté contraindicada). RECIST v1.1 se utilizará para permitir la evaluación de la progresión de la enfermedad debido a nuevas lesiones en pacientes sin evidencia de enfermedad al inicio del estudio. Se considerará que los pacientes sin evidencia de enfermedad después de la quimioterapia con FOLFIRINOX tienen progresión radiográfica de la enfermedad si se detectan nuevas lesiones.
- Para la Fase 2, tratamiento con FOLFIRINOX para el adenocarcinoma de páncreas metastásico en dosis completas o modificadas, durante un mínimo de 16 semanas, y sin evidencia de progresión según las imágenes radiográficas.
- una. La aleatorización debe ocurrir dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis de quimioterapia.
- b. Los pacientes que hayan recibido al menos 16 semanas del régimen de combinación de FOLFIRINOX pero que hayan suspendido los agentes quimioterapéuticos sin fluoropirimidina antes de las 16 semanas debido a toxicidad son elegibles si no tienen evidencia radiográfica de enfermedad.
- Para la Fase 2, los pacientes que recibieron quimioterapia o quimiorradiación previa para un cáncer anterior o como tratamiento adyuvante/neoadyuvante para el adenocarcinoma pancreático son elegibles siempre que hayan transcurrido al menos 12 meses entre la última dosis de tratamiento y el inicio de la quimioterapia FOLFIRINOX para el adenocarcinoma pancreático metastásico. .
- Se permite la radioterapia previa, siempre que hayan transcurrido más de 14 días desde la finalización de la radiación antes de la aleatorización.
- Función adecuada del órgano
- Estado funcional ECOG 0-1 a la fecha de firma del consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Para la Fase 2, progresión radiográfica del tumor según RECIST 1.1 entre el inicio de la quimioterapia de primera línea FOLFIRINOX para el adenocarcinoma de páncreas metastásico y la aleatorización.
- No se permite la quimioterapia citotóxica o la terapia dirigida no hormonal dentro de los 28 días del Día 1 del Ciclo 1. La radioterapia paliativa debe haberse completado 14 o más días antes del Día 1 del Ciclo 1. El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos o terapia dirigida por RANKL para las metástasis óseas antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio.
- Para la Fase 2, no recibir FOLFIRINOX como terapia inicial para PDAC metastásico. Los pacientes que recibieron FOLFIRINOX inicialmente y que necesitaron suspender el irinotecán o el oxaliplatino debido a la toxicidad son elegibles, siempre que hayan recibido al menos 4 semanas (2 ciclos) de FOLFIRINOX
- Para la Fase 2, más de 1 línea de terapia previa para PDAC metastásico
- Exposición a un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la aleatorización
- Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de HDAC, incluido ivaltinostat
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ivaltinostat más capecitabina
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Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimetilamino)propil)-N8-hidroxi-2-((naftalen-1-iloxi)metil)oct-2-enediamida fosfato) es un nuevo candidato terapéutico anticancerígeno que inhibe la actividad enzimática de histona desacetilasa (HDAC).
La capecitabina está etiquetada como monoterapia para el tratamiento del cáncer de colon metastásico y el cáncer de colon tipo Dukes C adyuvante a una dosis recomendada de 1250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de 1 semana de descanso.
Este programa de dosis fue eficaz y tolerable en el entorno de primera línea para pacientes con cáncer de páncreas (Cartwright, 2002).
Otros nombres:
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Comparador activo: Monoterapia con capecitabina
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La capecitabina está etiquetada como monoterapia para el tratamiento del cáncer de colon metastásico y el cáncer de colon tipo Dukes C adyuvante a una dosis recomendada de 1250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de 1 semana de descanso.
Este programa de dosis fue eficaz y tolerable en el entorno de primera línea para pacientes con cáncer de páncreas (Cartwright, 2002).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en la fase 1
Periodo de tiempo: 15 meses
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El porcentaje de sujetos que experimentan un evento adverso de grado 3 o superior que califica como DLT
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15 meses
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Incidencia de EA emergentes del tratamiento en la fase 1
Periodo de tiempo: 15 meses
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El número de sujetos que experimentaron un evento adverso que posiblemente estuvo relacionado con el fármaco del estudio.
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15 meses
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Cambios emergentes del tratamiento en las pruebas de laboratorio clínico en la fase 1
Periodo de tiempo: 15 meses
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El número de sujetos que experimentaron un cambio en los parámetros de laboratorio que posiblemente estuvo relacionado con el fármaco del estudio.
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15 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la fase 2
Periodo de tiempo: 15 meses
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SLP evaluada por el investigador
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15 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax de ivaltinostat en Fase 1 y 2
Periodo de tiempo: 19 meses
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La Cmax se evaluará a través de la concentración plasmática máxima medida que se produce en Tmax
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19 meses
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AUC de ivaltinostat en Fase 1 y 2
Periodo de tiempo: 19 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) versus tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la concentración mínima medible
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19 meses
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Vida media (T1/2) de ivaltinostat en Fase 1 y 2
Periodo de tiempo: 19 meses
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Se calculará la vida media de eliminación
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19 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en Fase 1 y 2
Periodo de tiempo: 19 meses
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ORR según RECIST v1.1 Supervivencia general (SG).
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19 meses
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Incidencia de EA emergentes del tratamiento en la Fase 2
Periodo de tiempo: 19 meses
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El número de sujetos que experimentaron un evento adverso que posiblemente estuvo relacionado con el fármaco del estudio.
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19 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Desoxirribonucleósidos
- Fluorouracil
- Capecitabina
- N1-(3-(dimetilamino)propil)-N8-hidroxi-2-((naftalen-1-loxi)metil)oct-2-enediamida
Otros números de identificación del estudio
- CG-745-2-08
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .