전이성 췌장 선암종에서 Ivaltinostat + Capecitabine 또는 Capecitabine에 대한 연구
FOLFIRINOX에서 질병이 진행되지 않은 전이성 췌장 선암종 환자에서 유지 관리 Ivaltinostat + Capecitabine 또는 Capecitabine에 대한 1b/2상, 용량 증량, 무작위, 다기관 연구
이 연구는 특정 치료에서 질병이 진행되지 않은 전이성 췌장 선암종 환자를 대상으로 카페시타빈 및 카페시타빈 단독 요법과 병용한 이발티노스타트의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1b/2상, 용량 증량, 무작위배정, 다기관 연구입니다. 1차 플루오로피리미딘 기반 화학요법(예: FOLFIRINOX).
1b상에서 이발티노스타트의 RP2D를 결정하기 위해 고정 용량의 카페시타빈과 함께 3가지 용량 수준의 이발티노스타트가 연구될 것입니다.
임상 2상에서 환자들은 이발티노스타트와 카페시타빈 병용요법 또는 카페시타빈 단독요법에 1:1 비율로 무작위 배정된다. 카페시타빈 1000 mg/m2 고정 용량을 1일에서 14일까지 1일 2회 경구 투여하고, 이발티노스타트의 RP2D를 2주 동안 주 1회 정맥 투여한 후 1주 휴식한다. 한 주기는 21일로 구성됩니다. 연구 치료 중 종양 반응은 10주기까지 매 6주마다, 그 이후에는 RECIST v1.1 기준을 사용하여 매 9주마다 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
약 70명의 환자(18명의 1b상 용량 증량, 52명의 무작위 2상)가 연구에 참여하게 됩니다. 1b상에서 이발티노스타트의 RP2D를 결정하기 위해 고정 용량의 카페시타빈과 함께 3가지 용량 수준의 이발티노스타트가 연구될 것입니다. 2상에서 환자는 1:1 비율로 이발티노스타트와 카페시타빈의 병용요법 또는 카페시타빈 단독요법으로 무작위 배정됩니다.
팔 A
- 이발티노스타트(60, 125, 250 mg/m2의 3가지 용량군 중 1b상 결과 검토 후 용량 선택) 21일 중 1일과 8일에 1회 60분(±10분)에 걸쳐 정맥주입 주기
- 카페시타빈 1000mg/m2 21일 주기의 1~14일에 하루 2회 경구 투여 또는 B군
- 21일 주기의 1~14일에 카페시타빈 1000mg/m2를 매일 2회 경구로 연구 평가 1b상에서 환자는 평가를 위해 1, 2, 3, 5, 8, 15일에 주기 1의 클리닉 방문에 참여하게 됩니다. 1일과 8일에 치료와 함께. 1주기 후, 환자는 연구 치료를 받는 나머지 시간 동안 21일 주기 동안 치료(1일 및 8일) 및 평가(1일, 8일 및 15일)를 위해 매주 일정에 따라 클리닉 방문에 참석합니다. 2단계에서 환자는 21일 주기 동안 치료(1일 및 8일) 및 평가(1, 8 및 15일)를 위해 매주 일정에 따라 클리닉 방문에 참석합니다.
1b상에는 최대 18명의 환자(이발티노스타트[60, 125, 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 카페시타빈 BID의 3가지 용량 수준에 각각 6명의 환자)가 등록되어 안전성과 내약성에 대해 이발티노스타트와 카페시타빈의 조합을 평가할 예정입니다. 뿐만 아니라 이발티노스타트 RP2D를 결정하고, 이발티노스타트의 PDy를 평가하고, 이발티노스타트와 카페시타빈 모두의 PK 매개변수를 평가합니다. 1b상 데이터는 안전성 분석에 사용되지만 효능 분석에는 사용되지 않습니다.
연구 치료 중 종양 반응은 RECIST v1.1 기준을 사용하여 평가됩니다. 기준선 및 치료 중 종양 평가는 질병의 평가를 위해 임상적으로 지시된 다른 영역과 흉부, 복부 및 골반의 대비가 있는 CT 또는 MRI 스캔을 사용하여 수행될 것입니다. 기준선 평가는 연구 치료 시작 전 28일 선별 기간 내에 가능한 한 무작위화에 가깝게 수행해야 합니다. 기본 방사선학적 평가와 일치하는 후속 평가(즉, 기본 평가를 위해 CT 스캔을 수행한 경우 후속 평가를 위해 CT 스캔을 수행해야 함)은 객관적인 질병 진행까지 약 6주마다(±1주) 수행해야 합니다. RECIST v1.1에서 정의한 대로입니다. 위에 나열된 영상 외에도 알려진 질병이 있거나 새로운 질병이 의심되는 다른 부위도 적절하게 영상화해야 합니다. 안전성 평가는 각 프로토콜 지정 연구 방문에서 발생할 것입니다.
환자는 조사자가 평가한 RECIST v1.1에 따른 객관적인 방사선학적 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 연구 치료를 계속 받게 됩니다.
환자가 연구 치료를 중단하면 후속 치료 옵션은 담당 의사의 재량에 따릅니다. 환자가 1차 요법으로 후퇴할 수 있을 것으로 예상되지만 필수는 아닙니다. 환자는 약 8주 간격으로 연락을 취하고 생존을 위해 후속 조치를 취할 것입니다. 추가 항암 치료에 대한 세부 정보는 사망, 후속 조치 상실 또는 동의 철회 시까지 수집됩니다. 8주마다 연락하는 것 외에도 지정된 날짜(데이터 마감일) 이후 7일 동안 환자에게 연락하여 각 생존 분석에 대한 해당 시점의 생존 상태를 캡처합니다. 객관적 방사선학적 진행 이외의 이유로 연구 치료를 중단한 모든 환자는 질병의 객관적인 방사선학적 진행을 평가하기 위해 연구 계획에 따라 예정된 객관적 종양 평가를 계속 받아야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- Hoag Medical Group
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
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Georgia
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Athens, Georgia, 미국, 30607
- University Cancer and Blood Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46250
- Community Health Network
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- University Medical Center New Orleans
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Westbury, New York, 미국, 11590
- Clinical Research Alliance
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- The University Of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84107
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령: ≥18세
- 1b기의 경우, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암종(국소 진행성 또는 전이성)과 진행성 또는 수술 전후 설정에서 최소 1개의 이전 치료가 있음
- 1b상에서 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병 및/또는 측정 불가능한 질병
- 2기의 경우, 전이성 질환에 대한 초기 화학요법을 받는 동안 질환 진행의 증거가 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암종(예: 초기 화학요법 후 입증된 CR, PR 또는 SD가 있어야 함).
- 2상에서는 기준선 CT(또는 CT가 금기인 경우 MRI)로 평가할 수 있는 질병 및/또는 측정할 수 없거나 질병의 증거가 없는 질병. RECIST v1.1은 기준선에서 질병의 증거가 없는 환자의 새로운 병변으로 인한 질병 진행을 평가하는 데 사용됩니다. FOLFIRINOX 화학요법 후 질병의 증거가 없는 환자는 새로운 병변이 발견되면 방사선학적 질병 진행이 있는 것으로 간주됩니다.
- 2상에서 전이성 췌장 선암종에 대해 FOLFIRINOX를 전체 또는 수정 용량으로 최소 16주 동안 치료하고 방사선 촬영에 근거한 진행의 증거는 없습니다.
- ㅏ. 무작위 배정은 화학 요법의 마지막 투여 후 6주 이내에 이루어져야 합니다.
- 비. 최소 16주 동안 FOLFIRINOX 병용 요법을 받았지만 독성으로 인해 16주 이전에 비플루오로피리미딘 화학요법제를 중단한 환자는 질병의 방사선학적 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
- 2상에서 이전 암에 대한 이전 화학요법 또는 이전 화학방사선요법 또는 췌장 선암에 대한 보조/신보조 치료로 받은 환자는 치료의 마지막 용량과 전이성 췌장 선암에 대한 FOLFIRINOX 화학요법의 시작 사이에 최소 12개월이 경과한 경우 자격이 있습니다. .
- 무작위화 이전에 방사선 완료 후 >14일이 경과한 경우 사전 방사선 요법이 허용됩니다.
- 적절한 장기 기능
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜에 ECOG 수행 상태 0-1.
제외 기준:
- 2상에 대해, 전이성 췌장 선암종에 대한 1차 FOLFIRINOX 화학요법 시작과 무작위화 사이의 RECIST 1.1에 따른 종양의 방사선학적 진행.
- Cycle 1 Day 1의 28일 이내에 세포독성 화학요법 또는 비호르몬 표적 요법은 허용되지 않습니다. 완화 방사선 요법은 1주기 1일 14일 이전에 완료되어야 합니다. 환자는 연구 치료 최소 2주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 RANKL 지시 요법을 받을 수 있습니다.
- 2상에서 전이성 PDAC에 대한 초기 요법으로 FOLFIRINOX를 받지 않음. 처음에 FOLFIRINOX를 투여받았고 독성으로 인해 이리노테칸 또는 옥살리플라틴을 중단해야 했던 환자는 FOLFIRINOX를 최소 4주(2주기) 투여받은 경우 자격이 있습니다.
- 2상을 위해, 전이성 PDAC에 대한 1개 이상의 이전 요법 라인
- 무작위 배정 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 물질에 노출
- 이발티노스타트를 포함한 HDAC 억제제를 사용한 모든 이전 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이발티노스타트 + 카페시타빈
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Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimethylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naphthalen-1-yloxy)methyl)oct-2-enediamide phosphate)는 효소 활성을 억제하는 새로운 항암 치료 후보 물질입니다. 히스톤 데아세틸라제(HDAC).
카페시타빈은 보조 Dukes' C 결장암 및 전이성 결장암 치료를 위한 단일 요법으로 1일 2회 1250mg/m2의 권장 용량으로 2주 동안 투여한 후 1주간 휴식하는 단일 요법으로 표시되어 있습니다.
이 용량 일정은 췌장암 환자를 위한 1차 설정에서 효과적이고 견딜 수 있었습니다(Cartwright, 2002).
다른 이름들:
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활성 비교기: 카페시타빈 단독요법
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카페시타빈은 보조 Dukes' C 결장암 및 전이성 결장암 치료를 위한 단일 요법으로 1일 2회 1250mg/m2의 권장 용량으로 2주 동안 투여한 후 1주간 휴식하는 단일 요법으로 표시되어 있습니다.
이 용량 일정은 췌장암 환자를 위한 1차 설정에서 효과적이고 견딜 수 있었습니다(Cartwright, 2002).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상에서 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 15개월
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DLT 자격을 갖춘 3등급 이상 부작용을 경험한 피험자의 비율
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15개월
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1상에서 치료 긴급 AE의 발생률
기간: 15개월
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연구 약물과 관련되었을 가능성이 있는 부작용을 경험한 피험자의 수
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15개월
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임상 1상에서 치료 긴급 변화
기간: 15개월
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연구 약물과 관련되었을 가능성이 있는 실험실 매개변수의 변화를 경험한 피험자의 수.
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15개월
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2단계의 무진행 생존(PFS)
기간: 15개월
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조사자는 PFS를 평가했습니다.
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15개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1상 및 2상에서 ivaltinostat의 Cmax
기간: 19개월
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Cmax는 Tmax에서 발생하는 최대 측정 혈장 농도를 통해 평가됩니다.
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19개월
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1상 및 2상에서 ivaltinostat의 AUC
기간: 19개월
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시간 0에서 최소 측정 가능 농도 시간까지의 혈장 농도(AUC) 대 시간 곡선 아래 면적
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19개월
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1상 및 2상에서 ivaltinostat의 반감기(T1/2)
기간: 19개월
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제거 반감기가 계산됩니다.
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19개월
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1단계와 2단계의 객관적 반응률(ORR)
기간: 19개월
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RECIST v1.1에 따른 ORR 전체 생존(OS).
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19개월
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2상에서 치료 긴급 AE의 발생률
기간: 19개월
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연구 약물과 관련되었을 가능성이 있는 부작용을 경험한 피험자의 수
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19개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CG-745-2-08
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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