Az Ivaltinostat Plus Capecitabine vagy Capecitabine vizsgálata áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában
Fázis 1b/2, dóziseszkaláció, randomizált, multicentrikus vizsgálat az Ivaltinostat Plus Capecitabine vagy Capecitabine fenntartásáról olyan áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége nem fejlődött ki FOLFIRINOX-szal
Ez a vizsgálat egy 1b/2. fázisú, dózis-eszkalációs, randomizált, többközpontú vizsgálat az ivaltinosztát hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK-jának értékelésére kapecitabinnal és kapecitabin-monoterápiával kombinálva metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége nem haladt előre első vonalbeli fluorpirimidin alapú kemoterápia (pl. FOLFIRINOX).
Az 1b fázisban az ivaltinosztát 3 dózisszintjét vizsgálják meg egy fix dózisú kapecitabinnal kombinálva, hogy meghatározzák az ivaltinosztát RP2D értékét.
A 2. fázisban a betegeket 1:1 arányban randomizálják az ivaltinosztát és a kapecitabin kombinációjára vagy a kapecitabin monoterápiára. A kapecitabin fix dózisa, 1000 mg/m2 szájon át naponta kétszer, az 1. és 14. napon, és az ivaltinosztát RP2D-t intravénásan adják be hetente egyszer 2 héten keresztül, majd 1 hét pihenő következik. Egy ciklus 21 napból áll. A vizsgálati kezelés során a tumorválaszt a 10. ciklusig 6 hetente, majd ezt követően 9 hetente értékelik a RECIST v1.1 kritériumok alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Körülbelül 70 (18 1b. fázisú dózisemelés, 52 2. fázisú randomizált) beteg vesz részt a vizsgálatban. Az 1b fázisban az ivaltinosztát 3 dózisszintjét vizsgálják meg egy fix dózisú kapecitabinnal kombinálva, hogy meghatározzák az ivaltinosztát RP2D értékét. A 2. fázisban a betegeket 1:1 arányban randomizálják az ivaltinosztát és a kapecitabin kombinációjára vagy a kapecitabin monoterápiára az alábbiak szerint:
Kar A
- Ivaltinostat (az adagot az 1b fázis eredményeinek áttekintése után kell kiválasztani a 3 dózisszint közül 60, 125 vagy 250 mg/m2) intravénás infúzió 60 percen keresztül (±10 perc) egyszer a 21 nap 1. és 8. napján ciklus
- Kapecitabin 1000 mg/m2 szájon át naponta kétszer, egy 21 napos ciklus 1-14. napján VAGY B kar
- Kapecitabin 1000 mg/m2 szájon át naponta kétszer egy 21 napos ciklus 1-14. napján. Vizsgálati értékelések Az 1b fázisban a betegek az 1. ciklusban az 1., 2., 3., 5., 8. és 15. napon klinikai látogatásokon vesznek részt az értékelések céljából, kezeléssel az 1. és 8. napon. Az 1. ciklust követően a betegek heti ütemterv szerint klinikai látogatásokon vesznek részt a kezelés (1. és 8. nap) és értékelések (1., 8. és 15. nap) céljából a 21 napos ciklusok során, a vizsgálati kezelés fennmaradó részében. A 2. fázisban a betegek heti ütemterv szerint klinikai látogatásokon vesznek részt a kezelés (1. és 8. nap) és értékelések (1., 8. és 15. nap) céljából, 21 napos ciklusok alatt.
Az 1b. fázis legfeljebb 18 beteget von be (6 beteg 3 dózisszintű ivaltinosztátból [60, 125 és 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 kapecitabin naponta kétszer), hogy értékeljék az ivaltinosztát és a kapecitabin kombináció biztonságosságát és tolerálhatóságát. valamint az ivaltinosztát RP2D meghatározására, az ivaltinosztát PDy-jének értékelésére, valamint mind az ivaltinosztát, mind a kapecitabin PK paramétereinek értékelésére. Az 1b. fázis adatait a biztonsági elemzésekben használják fel, de a hatékonysági elemzésekben nem.
A vizsgálati kezelés során a tumorválaszt a RECIST v1.1 kritériumok alapján értékelik. A kiindulási és a kezelés alatti daganatértékelést CT- vagy MRI-vizsgálatokkal végzik el a mellkas, a has és a medence kontrasztjával, a betegség értékeléséhez klinikailag indokolt egyéb régiókkal. A kiindulási értékelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napos szűrési időszakban kell elvégezni, a lehető legközelebb a randomizációhoz. A kiindulási radiológiai értékelésnek megfelelő nyomon követési értékelést (vagyis ha CT-vizsgálatot végeztek az alapállapot értékeléséhez, akkor CT-vizsgálatot kell végezni a nyomon követési értékeléshez) körülbelül 6 hetente (± 1 hetente) kell elvégezni a betegség objektív progressziójáig a RECIST v1.1 által meghatározottak szerint. A fent felsorolt képalkotásokon kívül minden más ismert betegségben szenvedő vagy új betegség gyanúja esetén is megfelelő képet kell készíteni. A biztonsági értékelésekre minden protokoll-specifikus tanulmányi látogatás alkalmával kerül sor.
A betegek a vizsgálati kezelést mindaddig kapják, amíg a RECIST v1.1 szerinti objektív radiográfiai betegség progresszióját a vizsgáló értékeli, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás nem következik be.
Ha a betegek abbahagyták a vizsgálati kezelést, a további kezelési lehetőségeket a kezelőorvos dönti el. Előreláthatólag (de nem kötelező), hogy a betegek az első vonalbeli sémával ismételten kezelhetők. Körülbelül 8 hetente felvesszük a kapcsolatot a betegekkel, és nyomon követik a túlélést. A további rákellenes kezelés részleteit halálig, a nyomon követés elvesztéséig vagy a beleegyezés visszavonásáig gyűjtjük. A 8 hetente történő kapcsolatfelvételen túlmenően a betegekkel egy meghatározott dátumot követő 7 napon belül felveszik a kapcsolatot, hogy minden egyes túlélési elemzésnél rögzítsék a túlélési állapotot az adott ponton. Minden olyan betegnek, aki a vizsgálati kezelést az objektív radiográfiás progressziótól eltérő okok miatt hagyja abba, továbbra is részt kell vennie a tervezett objektív tumorvizsgálaton a vizsgálati terv szerint a betegség objektív radiográfiás progressziójának értékelése érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Glenn C. Michelson, MD
- Telefonszám: +1 (415) 690-6206
- E-mail: Glenn.C.Michelson@cgxinc.com
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- Toborzás
- HonorHealth Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Erkut H Borazanci, MD
-
-
California
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- Toborzás
- Hoag Medical Group
-
Kutatásvezető:
- Tara E Seery, MD
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Toborzás
- UCSF Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Andrew H Ko, MD
-
Kutatásvezető:
- Evan Walker, MD
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- Toborzás
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
-
Kutatásvezető:
- Joel Randolph Hecht, MD
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
- Toborzás
- University Cancer and Blood Center
-
Kutatásvezető:
- Charles Bodine, MD
-
Columbus, Georgia, Egyesült Államok, 31904
- Toborzás
- IACT Health
-
Kutatásvezető:
- Andrew Pippas, MD
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Egyesült Államok, 83854
- Toborzás
- Beacon Cancer Care
-
Kutatásvezető:
- Danko Martincic, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
- Toborzás
- Community Health Network
-
Kutatásvezető:
- Bert H O'Neil, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Toborzás
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
Kutatásvezető:
- Chandrikha Chandrasekharan, MBBS
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40217
- Toborzás
- Norton Cancer Institute Audubon
-
Kutatásvezető:
- Michael F Driscoll, MD
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Toborzás
- University Medical Center New Orleans
-
Kutatásvezető:
- Shou-Ching Tang, MD
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Toborzás
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Kutatásvezető:
- Anthony Shields, MD, PhD
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Toborzás
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Christos Fountzilas, MD, FACP
-
New York, New York, Egyesült Államok, 11590
- Toborzás
- Clinical Research Alliance
-
Kutatásvezető:
- James T D'Olimpio, MD FACP FAAH
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Toborzás
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
Kutatásvezető:
- Nelson S Yee, MD, PhD, RPh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Toborzás
- The University Of Texas Southwestern Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Salwan Al Mutar, MD
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Shubham Pant, MD, MBBS
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84107
- Toborzás
- Utah Cancer Specialists
-
Kutatásvezető:
- S. DiSean Kendall, MD
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Toborzás
- Virginia Cancer Specialists
-
Kutatásvezető:
- M. Adham Salkeni, MD, FRCPC
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Egyesült Államok, 99336
- Toborzás
- Kadlec Regional Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Rangaswamy A Chintapatla, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: ≥18 év
- 1b fázis esetén szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) legalább 1 előzetes kezeléssel előrehaladott vagy perioperatív környezetben
- Az 1b. fázis esetében mérhető betegség és/vagy nem mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
- A 2. fázis esetében szövettanilag vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül, miközben metasztatikus betegség kezdeti kemoterápiás kezelésében részesült (például a kezdeti kemoterápia után igazolt CR, PR vagy SD volt).
- A 2. fázis esetében mérhető betegség és/vagy nem mérhető vagy nincs betegségre utaló jel, amelyet kiindulási CT-vel (vagy MRI-vel, ahol a CT ellenjavallt) értékeltek. A RECIST v1.1-et a betegség új elváltozások miatti progressziójának értékelésére fogják használni olyan betegeknél, akiknél a kiindulási állapotnál nincs bizonyíték a betegségre. Azoknál a betegeknél, akiknél a FOLFIRINOX kemoterápia után betegségre utaló jelek nem mutatkoztak, új elváltozások észlelése esetén radiográfiás betegségnek kell tekinteni a progresszióját.
- A 2. fázisban a metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma FOLFIRINOX-kezelése teljes vagy módosított dózisban, legalább 16 hétig, és a radiográfiás képalkotás alapján nincs bizonyíték a progresszióra.
- a. A véletlenszerű besorolást a kemoterápia utolsó adagját követő 6 héten belül kell elvégezni.
- b. Azok a betegek, akik legalább 16 hetes FOLFIRINOX kombinációs kezelést kaptak, de a nem fluor-pirimidin kemoterápiás szereket toxicitás miatt 16 hét előtt abbahagyták, akkor jogosultak, ha nincs röntgenvizsgálati bizonyítékuk a betegségre.
- A 2. fázisra azok a betegek jogosultak, akik korábban kemoterápiában vagy kemoterápiában részesültek egy korábbi rák miatt vagy adjuváns/neoadjuváns kezelésben hasnyálmirigy-adenokarcinóma miatt, feltéve, hogy legalább 12 hónap telt el a kezelés utolsó adagja és a metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma FOLFIRINOX kemoterápia megkezdése között. .
- Előzetes sugárterápia megengedett, feltéve, hogy több mint 14 nap telt el a besugárzás befejezése óta a randomizálás előtt.
- Megfelelő szervműködés
- Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 a tájékozott hozzájárulás aláírásának időpontjában.
Kizárási kritériumok:
- A 2. fázisban a daganat röntgenfelvétele RECIST 1.1-enként a metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma első vonalbeli FOLFIRINOX kemoterápia kezdete és a randomizálás között.
- Citotoxikus kemoterápia vagy nem hormonális célzott terápia az 1. ciklust követő 28 napon belül Az 1. nap nem megengedett. A palliatív sugárkezelést legalább 14 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt be kell fejezni. A páciens stabil dózisú biszfoszfonátot vagy RANKL-re irányított terápiát kaphat a csontmetasztázisok kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezeket a vizsgálati kezelés előtt legalább 2 héttel megkezdték.
- A 2. fázisban nem kap FOLFIRINOX-ot kezdeti terápiaként a metasztatikus PDAC miatt. Azok a betegek, akik kezdetben FOLFIRINOX-ot kaptak, és akiknek toxicitás miatt le kellett szakítaniuk az irinotekán vagy oxaliplatin adását, jogosultak, feltéve, hogy legalább 4 hetes (2 ciklus) FOLFIRINOX-ot kaptak.
- A 2. fázishoz több mint 1 korábbi terápiasorozat a metasztatikus PDAC kezelésére
- Expozíció egy vizsgált szerrel a randomizálás előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
- Bármilyen korábbi kezelés HDAC-gátlóval, beleértve az ivaltinosztátot is
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ivaltinostat plus Capecitabine
|
Az ivaltinosztát (E)-N1-(3-(dimetilamino)propil)-N8-hidroxi-2-((naftalin-1-iloxi)metil)okt-2-én-diamid-foszfát) egy új rákellenes terápiás jelölt, amely gátolja a rák enzimatikus aktivitását. hiszton-dezacetiláz (HDAC).
A kapecitabin monoterápiára alkalmas adjuváns Dukes-C vastagbélrák és metasztatikus vastagbélrák kezelésére, napi kétszer 1250 mg/m2 ajánlott adagban 2 héten keresztül, majd 1 hét pihenőt.
Ez az adagolási rend hatékony és tolerálható volt a hasnyálmirigyrákos betegek első vonalbeli beállításában (Cartwright, 2002).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Kapecitabin monoterápia
|
A kapecitabin monoterápiára alkalmas adjuváns Dukes-C vastagbélrák és metasztatikus vastagbélrák kezelésére, napi kétszer 1250 mg/m2 ajánlott adagban 2 héten keresztül, majd 1 hét pihenőt.
Ez az adagolási rend hatékony és tolerálható volt a hasnyálmirigyrákos betegek első vonalbeli beállításában (Cartwright, 2002).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az 1. fázisban
Időkeret: 15 hónap
|
Azon alanyok százalékos aránya, akik 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményt tapasztalnak, amely DLT-nek minősül
|
15 hónap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása az 1. fázisban
Időkeret: 15 hónap
|
Azon alanyok száma, akik olyan nemkívánatos eseményt tapasztaltak, amely valószínűleg összefüggésben volt a vizsgált gyógyszerrel
|
15 hónap
|
|
A kezeléssel kapcsolatos változások a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban az 1. fázisban
Időkeret: 15 hónap
|
Azon alanyok száma, akik a laboratóriumi paraméterekben olyan változást tapasztaltak, amely valószínűleg összefüggésben volt a vizsgált gyógyszerrel.
|
15 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a 2. fázisban
Időkeret: 15 hónap
|
A nyomozó felmérte a PFS-t
|
15 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ivaltinosztát Cmax értéke az 1. és 2. fázisban
Időkeret: 19 hónap
|
A Cmax a Tmax-nál előforduló maximális mért plazmakoncentráció alapján kerül meghatározásra
|
19 hónap
|
|
Az ivaltinosztát AUC-értéke az 1. és 2. fázisban
Időkeret: 19 hónap
|
A plazmakoncentráció alatti terület (AUC) az idő függvényében a 0 időponttól a legkevésbé mérhető koncentrációig
|
19 hónap
|
|
Az ivaltinosztát felezési ideje (T1/2) az 1. és 2. fázisban
Időkeret: 19 hónap
|
Az eliminációs felezési idő kiszámításra kerül
|
19 hónap
|
|
Objektív válaszarány (ORR) az 1. és 2. fázisban
Időkeret: 19 hónap
|
ORR per RECIST v1.1 Overall survival (OS).
|
19 hónap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása a 2. fázisban
Időkeret: 19 hónap
|
Azon alanyok száma, akik olyan nemkívánatos eseményt tapasztaltak, amely valószínűleg összefüggésben volt a vizsgált gyógyszerrel
|
19 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CG-745-2-08
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinóma
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p, G12c Mutated/Advanced Metastatic NSCLCFinnország, Egyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Hollandia, Egyesült Királyság, Ausztrália, Dánia, Magyarország, Svédország, Tajvan, Görögország, Orosz Föderáció, Svájc, Franciaország, Olasz... és több
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország