Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ivaltinostat Plus Capecitabin eller Capecitabin ved metastatisk pancreasadenokarcinom

17. december 2025 opdateret af: CG Pharmaceuticals, Inc

En fase 1b/2, dosis-eskalering, randomiseret, multicenter-undersøgelse af vedligeholdelse af Ivaltinostat Plus Capecitabin eller Capecitabin hos patienter med metastatisk pancreas-adenokarcinom, hvis sygdom ikke er udviklet på FOLFIRINOX

Dette studie er et fase 1b/2, dosis-eskalering, randomiseret, multicenter studie for at vurdere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og PK af ivaltinostat i kombination med capecitabin og capecitabin monoterapi hos patienter med metastatisk pancreas adenocarcinom, hvis sygdom ikke er udviklet på en første linje fluoropyrimidin-baseret kemoterapi (f.eks. FOLFIRINOX).

I fase 1b vil 3 dosisniveauer af ivaltinostat blive undersøgt i kombination med en fast dosis capecitabin for at bestemme RP2D for ivaltinostat.

I fase 2 vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til kombinationen af ​​ivaltinostat og capecitabin eller til capecitabin monoterapi. En fast dosis for capecitabin 1000 mg/m2 oralt to gange dagligt vil blive taget på dag 1 til 14, og RP2D for ivaltinostat vil blive administreret intravenøst ​​en gang om ugen i 2 uger, efterfulgt af 1 uges hvile. En cyklus består af 21 dage. Tumorrespons under undersøgelsesbehandling vil blive vurderet hver 6. uge op til cyklus 10, derefter hver 9. uge bagefter ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der vil være cirka 70 (18 fase 1b dosis-eskalering, 52 fase 2 randomiserede) patienter i undersøgelsen. I fase 1b vil 3 dosisniveauer af ivaltinostat blive undersøgt i kombination med en fast dosis capecitabin for at bestemme RP2D for ivaltinostat. I fase 2 vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til kombinationen af ​​ivaltinostat og capecitabin eller til capecitabin monoterapi som specificeret nedenfor:

Arm A

  • Ivaltinostat (dosis vil blive valgt efter gennemgang af resultaterne af fase 1b blandt 3 dosisniveauer på 60, ​​125 eller 250 mg/m2) intravenøs infusion over 60 minutter (±10 minutter) én gang på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus
  • Capecitabin 1000 mg/m2 oralt to gange dagligt på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus ELLER Arm B
  • Capecitabin 1000 mg/m2 oralt to gange dagligt på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus. Studievurderinger I fase 1b vil patienter deltage i klinikbesøg i cyklus 1 på dag 1, 2, 3, 5, 8 og 15 til vurderinger, med behandling på dag 1 og 8. Efter cyklus 1 vil patienterne deltage i klinikbesøg på en ugentlig tidsplan for behandling (dag 1 og 8) og vurderinger (dag 1, 8 og 15) i løbet af 21-dages cyklusser i resten af ​​tiden, mens de modtager undersøgelsesbehandling. I fase 2 vil patienterne deltage i klinikbesøg på en ugentlig tidsplan for behandling (dag 1 og 8) og vurderinger (dag 1, 8 og 15) i løbet af 21-dages cyklusser.

Fase 1b vil inkludere op til 18 patienter (6 patienter hver med 3 dosisniveauer af ivaltinostat [60, 125 og 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 capecitabin BID) for at vurdere kombinationen af ​​ivaltinostat og capecitabin for sikkerhed og tolerabilitet samt at bestemme ivaltinostat RP2D, vurdere PDy af ivaltinostat og vurdere farmakokinetiske parametre for både ivaltinostat og capecitabin. Data fra fase 1b vil blive brugt i sikkerhedsanalyser, men ikke i effektivitetsanalyser.

Tumorrespons under undersøgelsesbehandling vil blive vurderet ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier. Baseline- og tumorvurderinger under behandling vil blive udført ved hjælp af CT- eller MR-scanninger med kontrast af bryst, abdomen og bækken, med andre regioner som klinisk indiceret til vurdering af sygdom. Baseline-evaluering bør udføres inden for den 28-dages screeningsperiode før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, så tæt som muligt på randomisering. Opfølgningsvurdering i overensstemmelse med baseline radiologisk evaluering (dvs. hvis CT-scanning blev udført til baseline-vurdering, så bør CT-scanning udføres for den opfølgende evaluering) skal udføres cirka hver 6. uge (±1 uge) indtil objektiv sygdomsprogression som defineret af RECIST v1.1. Ud over den billeddannelse, der er anført ovenfor, bør alle andre steder med kendt sygdom, eller hvor der er mistanke om ny sygdom, også afbildes på passende vis. Sikkerhedsevalueringer vil finde sted ved hvert protokolspecificeret studiebesøg.

Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling, indtil objektiv radiografisk sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 vurderet af investigator, eller indtil uacceptabel toksicitet opstår.

Når patienterne har afbrudt undersøgelsesbehandlingen, vil efterfølgende behandlingsmuligheder være efter den behandlende læges skøn. Det forventes (men ikke påkrævet), at patienter kan behandles igen med deres førstelinjebehandling. Patienterne vil blive kontaktet på et skema hver 8. uge og følges op for overlevelse. Oplysninger om yderligere kræftbehandling vil blive indsamlet indtil dødsfald, tab til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke. Ud over kontakt hver 8. uge, vil patienter blive kontaktet inden for de 7 dage efter en specificeret dato (data cut-off dato) for at registrere overlevelsesstatus på det tidspunkt for hver overlevelsesanalyse. Enhver patient, der afbryder undersøgelsesbehandlingen af ​​andre årsager end objektiv radiografisk progression, bør fortsætte med at gennemgå planlagte objektive tumorvurderinger i henhold til undersøgelsesplanen for at vurdere objektiv radiografisk progression af sygdommen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Medical Group
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46250
        • Community Health Network
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Westbury, New York, Forenede Stater, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: ≥18 år
  • For fase 1b, histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom (lokalt fremskreden eller metastatisk) med mindst 1 tidligere behandling i enten avanceret eller perioperativ indstilling
  • For fase 1b, målbar sygdom og/eller ikke-målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • For fase 2, histologisk eller cytologisk bekræftet pankreatisk adenokarcinom uden tegn på sygdomsprogression, mens man modtog initial kemoterapi for metastatisk sygdom (f.eks. skal have haft en påvist CR, PR eller SD efter initial kemoterapi).
  • For fase 2, målbar sygdom og/eller ikke-målbar eller ingen tegn på sygdom vurderet ved baseline CT (eller MR, hvor CT er kontraindiceret). RECIST v1.1 vil blive brugt til at give mulighed for vurdering af sygdomsprogression på grund af nye læsioner hos patienter uden tegn på sygdom ved baseline. Patienter uden tegn på sygdom efter FOLFIRINOX kemoterapi vil blive anset for at have radiografisk sygdomsprogression, hvis nye læsioner opdages.
  • For fase 2, behandling med FOLFIRINOX for metastatisk pancreas adenocarcinom ved fulde eller modificerede doser, i minimum 16 uger, og ingen tegn på progression baseret på den røntgenografiske billeddannelse.
  • en. Randomisering skal ske inden for 6 uger efter den sidste dosis kemoterapi.
  • b. Patienter, der har modtaget mindst 16 ugers FOLFIRINOX-kombinationsregime, men som ikke-fluoropyrimidin-kemoterapeutika har fået seponeret før 16 uger på grund af toksicitet, er kvalificerede, hvis de ikke har røntgenologiske tegn på sygdom.
  • For fase 2 er patienter, der har modtaget tidligere kemoterapi eller tidligere kemoterapi for en tidligere cancer eller som adjuverende/neoadjuverende behandling for pancreas adenocarcinom, forudsat at der er gået mindst 12 måneder mellem den sidste dosis af behandlingen og påbegyndelsen af ​​FOLFIRINOX kemoterapien for metastatisk pancreatisk .
  • Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at der er gået >14 dage siden afslutningen af ​​strålingen før randomiseringen.
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • ECOG Performance Status 0-1 på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • For fase 2, radiografisk progression af tumor pr. RECIST 1.1 mellem start af første linje FOLFIRINOX kemoterapi for metastatisk pancreas adenocarcinom og randomisering.
  • Cytotoksisk kemoterapi eller ikke-hormonal målrettet behandling inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1 er ikke tilladt. Palliativ strålebehandling skal være afsluttet 14 eller flere dage før cyklus 1 dag 1. Patienten kan modtage en stabil dosis bisfosfonater eller RANKL-styret behandling for knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev påbegyndt mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen
  • For fase 2, ikke modtagelse af FOLFIRINOX som indledende behandling for metastatisk PDAC. Patienter, der fik FOLFIRINOX oprindeligt, og som var nødt til at seponere irinotecan eller oxaliplatin på grund af toksicitet, er kvalificerede, forudsat at de fik mindst 4 uger (2 cyklusser) af FOLFIRINOX
  • For fase 2, mere end 1 tidligere behandlingslinje for metastatisk PDAC
  • Eksponering for et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering
  • Enhver tidligere behandling med en HDAC-hæmmer, inklusive ivaltinostat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ivaltinostat plus Capecitabine
Medicin: Ivaltinostat
Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimethylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naphthalen-1-yloxy)methyl)oct-2-endiamidphosphat) er en ny anticancer terapeutisk kandidat, der hæmmer enzymatisk aktivitet af histon deacetylase (HDAC).
Medicin: Capecitabin
Capecitabin er mærket til monoterapi til behandling af adjuverende Dukes' C tyktarmskræft og metastatisk tyktarmskræft ved en anbefalet dosis på 1250 mg/m2 to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af 1 uges hvile. Denne dosisplan var effektiv og tolerabel i første linje for patienter med bugspytkirtelkræft (Cartwright, 2002).
Andre navne:
  • Xeloda
Aktiv komparator: Capecitabin monoterapi
Medicin: Capecitabin
Capecitabin er mærket til monoterapi til behandling af adjuverende Dukes' C tyktarmskræft og metastatisk tyktarmskræft ved en anbefalet dosis på 1250 mg/m2 to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af 1 uges hvile. Denne dosisplan var effektiv og tolerabel i første linje for patienter med bugspytkirtelkræft (Cartwright, 2002).
Andre navne:
  • Xeloda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i fase 1
Tidsramme: 15 måneder
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever en uønsket hændelse i karakter 3 eller højere, der kvalificerer som en DLT
15 måneder
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger i fase 1
Tidsramme: 15 måneder
Antallet af forsøgspersoner, der oplever en uønsket hændelse, der muligvis var relateret til undersøgelseslægemidlet
15 måneder
Behandlingsfremkaldende ændringer i kliniske laboratorietests i fase 1
Tidsramme: 15 måneder
Antallet af forsøgspersoner, der oplever en ændring i laboratorieparametre, der muligvis var relateret til undersøgelseslægemidlet.
15 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) i fase 2
Tidsramme: 15 måneder
Efterforsker vurderede PFS
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for ivaltinostat i fase 1 og 2
Tidsramme: 19 måneder
Cmax vil blive vurderet gennem den maksimalt målte plasmakoncentration, der forekommer ved Tmax
19 måneder
AUC for ivaltinostat i fase 1 og 2
Tidsramme: 19 måneder
Areal under plasmakoncentrationen (AUC) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for mindst målelige koncentration
19 måneder
Halveringstid (T1/2) af ivaltinostat i fase 1 og 2
Tidsramme: 19 måneder
Eliminationshalveringstid vil blive beregnet
19 måneder
Objektiv svarprocent (ORR) i fase 1 og 2
Tidsramme: 19 måneder
ORR pr. RECIST v1.1 Samlet overlevelse (OS).
19 måneder
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger i fase 2
Tidsramme: 19 måneder
Antallet af forsøgspersoner, der oplever en uønsket hændelse, der muligvis var relateret til undersøgelseslægemidlet
19 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CG Pharmaceuticals, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CG-745-2-08

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk bugspytkirteladenokarcinom

Kliniske forsøg med Ivaltinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner