Studie přípravku Ivaltinostat plus Capecitabine nebo Capecitabine u metastatického adenokarcinomu pankreatu
Randomizovaná multicentrická studie udržovací léčby Ivaltinostat Plus Capecitabin nebo Capecitabine Fáze 1b/2, u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu, jejichž onemocnění při léčbě přípravkem FOLFIRINOX nepokročilo
Tato studie je randomizovaná, multicentrická studie fáze 1b/2, s eskalací dávky, k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ivaltinostatu v kombinaci s kapecitabinem a kapecitabinem v monoterapii u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu, u nichž onemocnění neprogredovalo. chemoterapie první linie na bázi fluoropyrimidinu (např. FOLFIRINOX).
Ve fázi 1b budou studovány 3 dávkové hladiny ivaltinostatu v kombinaci s fixní dávkou kapecitabinu ke stanovení RP2D ivaltinostatu.
Ve 2. fázi budou pacienti randomizováni v poměru 1:1 ke kombinaci ivaltinostatu a kapecitabinu nebo k monoterapii kapecitabinem. Fixní dávka kapecitabinu 1000 mg/m2 perorálně dvakrát denně se bude užívat ve dnech 1 až 14 a RP2D ivaltinostatu se bude podávat intravenózně jednou týdně po dobu 2 týdnů a poté bude následovat 1 týden přestávka. Jeden cyklus se skládá z 21 dnů. Odpověď nádoru během studijní léčby bude hodnocena každých 6 týdnů až do cyklu 10, poté každých 9 týdnů pomocí kritérií RECIST v1.1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve studii bude přibližně 70 (18 fáze 1b se zvyšováním dávky, 52 randomizovaných fáze 2) pacientů. Ve fázi 1b budou studovány 3 dávkové hladiny ivaltinostatu v kombinaci s fixní dávkou kapecitabinu ke stanovení RP2D ivaltinostatu. Ve fázi 2 budou pacienti randomizováni v poměru 1:1 ke kombinaci ivaltinostatu a kapecitabinu nebo k monoterapii kapecitabinem, jak je uvedeno níže:
Rameno A
- Ivaltinostat (dávka bude vybrána po přezkoumání výsledků fáze 1b mezi 3 úrovněmi dávek 60, 125 nebo 250 mg/m2) intravenózní infuze po dobu 60 minut (±10 minut) jednou v 1. a 8. den 21denního cyklus
- Kapecitabin 1000 mg/m2 perorálně dvakrát denně 1. až 14. den 21denního cyklu NEBO Rameno B
- Kapecitabin 1000 mg/m2 perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 14 21denního cyklu Hodnocení studie Ve fázi 1b budou pacienti navštěvovat klinické návštěvy v cyklu 1 ve dnech 1, 2, 3, 5, 8 a 15 za účelem hodnocení, s ošetřením ve dnech 1 a 8. Po cyklu 1 budou pacienti navštěvovat klinické návštěvy podle týdenního plánu léčby (1. a 8. den) a hodnocení (1., 8. a 15. den) během 21denních cyklů po zbytek doby, kdy budou dostávat studijní léčbu. Ve fázi 2 budou pacienti navštěvovat klinické návštěvy podle týdenního plánu léčby (1. a 8. den) a hodnocení (1., 8. a 15. den) během 21denních cyklů.
Do fáze 1b bude zařazeno až 18 pacientů (6 pacientů každá ze 3 úrovní dávek ivaltinostatu [60, 125 a 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 kapecitabinu BID), aby bylo možné posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinace ivaltinostatu a kapecitabinu. stejně jako ke stanovení ivaltinostatu RP2D, posouzení PDy ivaltinostatu a posouzení PK parametrů ivaltinostatu i kapecitabinu. Údaje z fáze 1b budou použity v analýzách bezpečnosti, ale ne v analýzách účinnosti.
Odpověď nádoru během studijní léčby bude hodnocena pomocí kritérií RECIST v1.1. Základní a léčebné hodnocení nádoru bude provedeno pomocí CT nebo MRI skenů s kontrastem hrudníku, břicha a pánve s jinými oblastmi, jak je klinicky indikováno pro hodnocení onemocnění. Základní hodnocení by mělo být provedeno během 28denního screeningového období před zahájením studijní léčby, co nejblíže k randomizaci. Následné hodnocení konzistentní s výchozím radiologickým hodnocením (tj. pokud bylo provedeno CT vyšetření pro základní hodnocení, pak by mělo být provedeno CT vyšetření pro následné hodnocení) by mělo být provedeno přibližně každých 6 týdnů (± 1 týden) až do objektivní progrese onemocnění jak je definováno v RECIST v1.1. Kromě zobrazení uvedeného výše by měla být vhodně zobrazena také jakákoli další místa se známým onemocněním nebo u kterých je podezření na nové onemocnění. Hodnocení bezpečnosti bude probíhat při každé studijní návštěvě specifikované protokolem.
Pacienti budou pokračovat v léčbě ve studii, dokud se neobjeví objektivní radiologická progrese onemocnění podle RECIST v1.1, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím, nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita.
Jakmile pacienti přeruší studijní léčbu, další možnosti léčby budou na uvážení ošetřujícího lékaře. Předpokládá se (ale není to nutné), že pacienti mohou být přeléčeni svým režimem první linie. Pacienti budou kontaktováni přibližně každých 8 týdnů a sledováni kvůli přežití. Podrobnosti o jakékoli další protinádorové léčbě budou shromažďovány až do smrti, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu. Kromě kontaktování každých 8 týdnů budou pacienti kontaktováni během 7 dnů po stanoveném datu (datum uzávěrky dat), aby se zachytil stav přežití v daném okamžiku pro každou analýzu přežití. Každý pacient, který přeruší studovanou léčbu z jiných důvodů, než je objektivní radiologická progrese, by měl pokračovat v plánovaném objektivním hodnocení nádoru podle plánu studie, aby bylo možné posoudit objektivní radiologickou progresi onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Medical Group
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Medical Center
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
- University Cancer and Blood Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
- Community Health Network
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Westbury, New York, Spojené státy, 11590
- Clinical Research Alliance
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84107
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: ≥18 let
- Pro fázi 1b, histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní (lokálně pokročilý nebo metastatický) s alespoň 1 předchozí terapií v pokročilém nebo perioperačním nastavení
- Pro fázi 1b, měřitelné onemocnění a/nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
- Pro fázi 2 histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní bez známek progrese onemocnění při počáteční chemoterapii pro metastatické onemocnění (např. musí mít prokázanou CR, PR nebo SD po počáteční chemoterapii).
- Pro fázi 2, měřitelné onemocnění a/nebo neměřitelné nebo žádné známky onemocnění hodnocené pomocí základního CT (nebo MRI, kde je CT kontraindikováno). RECIST v1.1 bude použit k posouzení progrese onemocnění v důsledku nových lézí u pacientů bez známek onemocnění na počátku. U pacientů bez známek onemocnění po chemoterapii FOLFIRINOX se bude mít za to, že mají radiologickou progresi onemocnění, pokud jsou detekovány nové léze.
- Pro fázi 2 léčba metastatického adenokarcinomu pankreatu přípravkem FOLFIRINOX v plných nebo upravených dávkách po dobu minimálně 16 týdnů a bez známek progrese na základě rentgenového zobrazení.
- A. Randomizace musí proběhnout do 6 týdnů od poslední dávky chemoterapie.
- b. Pacienti, kteří dostávali alespoň 16 týdnů kombinovaného režimu FOLFIRINOX, ale nefluoropyrimidinová chemoterapeutika jim byla vysazena před 16. týdnem z důvodu toxicity, jsou vhodní, pokud nemají radiografický průkaz onemocnění.
- Pro fázi 2 jsou způsobilí pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo předchozí chemoradiaci pro předchozí rakovinu nebo jako adjuvantní/neoadjuvantní léčbu adenokarcinomu pankreatu, pokud mezi poslední dávkou léčby a zahájením chemoterapie FOLFIRINOX pro metastatický adenokarcinom pankreatu uplynulo alespoň 12 měsíců .
- Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že od dokončení ozařování před randomizací uplynulo >14 dní.
- Přiměřená funkce orgánů
- Stav výkonnosti ECOG 0-1 k datu podpisu informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pro fázi 2, radiografická progrese nádoru podle RECIST 1,1 mezi zahájením první linie chemoterapie FOLFIRINOX pro metastazující adenokarcinom pankreatu a randomizací.
- Cytotoxická chemoterapie nebo nehormonální cílená terapie během 28 dnů od cyklu 1 den 1 není povolena. Paliativní radioterapie musí být dokončena 14 nebo více dní před cyklem 1, dnem 1. Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo léčbu kostních metastáz řízenou RANKL před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 2 týdny před léčbou ve studii
- Pro fázi 2, bez podávání FOLFIRINOXU jako počáteční terapie metastatického PDAC. Pacienti, kteří zpočátku dostávali FOLFIRINOX a kteří potřebovali přerušit léčbu irinotekanem nebo oxaliplatinou kvůli toxicitě, jsou způsobilí za předpokladu, že dostávali alespoň 4 týdny (2 cykly) FOLFIRINOX
- Pro fázi 2, více než 1 předchozí linie terapie metastatického PDAC
- Expozice zkoumané látce během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací
- Jakákoli předchozí léčba inhibitorem HDAC, včetně ivaltinostatu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ivaltinostat plus kapecitabin
|
Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimethylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naftalen-1-yloxy)methyl)okt-2-endiamid fosfát) je nový protinádorový terapeutický kandidát, který inhibuje enzymatickou aktivitu histon deacetyláza (HDAC).
Kapecitabin je označen pro monoterapii k léčbě adjuvantní léčby rakoviny tlustého střeva podle Dukese C a metastatického karcinomu tlustého střeva v doporučené dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů, po které následuje 1 týden přestávka.
Toto dávkovací schéma bylo účinné a tolerovatelné v nastavení první linie u pacientů s rakovinou pankreatu (Cartwright, 2002).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Monoterapie kapecitabinem
|
Kapecitabin je označen pro monoterapii k léčbě adjuvantní léčby rakoviny tlustého střeva podle Dukese C a metastatického karcinomu tlustého střeva v doporučené dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů, po které následuje 1 týden přestávka.
Toto dávkovací schéma bylo účinné a tolerovatelné v nastavení první linie u pacientů s rakovinou pankreatu (Cartwright, 2002).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) ve fázi 1
Časové okno: 15 měsíců
|
Procento subjektů, u kterých došlo k nežádoucí příhodě stupně 3 nebo vyšší, která se kvalifikuje jako DLT
|
15 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě ve fázi 1
Časové okno: 15 měsíců
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda, která možná souvisela se studovaným lékem
|
15 měsíců
|
|
Změny související s léčbou v klinických laboratorních testech ve fázi 1
Časové okno: 15 měsíců
|
Počet subjektů, u kterých došlo ke změně laboratorních parametrů, která možná souvisela se studovaným lékem.
|
15 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) ve fázi 2
Časové okno: 15 měsíců
|
Vyšetřovatel vyhodnotil PFS
|
15 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax ivaltinostatu ve fázi 1 a 2
Časové okno: 19 měsíců
|
Cmax bude hodnocena prostřednictvím maximální naměřené plazmatické koncentrace vyskytující se při Tmax
|
19 měsíců
|
|
AUC ivaltinostatu ve fázi 1 a 2
Časové okno: 19 měsíců
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) versus čas od času 0 do času nejméně měřitelné koncentrace
|
19 měsíců
|
|
Poločas (T1/2) ivaltinostatu ve fázi 1 a 2
Časové okno: 19 měsíců
|
Bude vypočítán poločas eliminace
|
19 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) ve fázi 1 a 2
Časové okno: 19 měsíců
|
ORR podle RECIST v1.1 Celkové přežití (OS).
|
19 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě ve fázi 2
Časové okno: 19 měsíců
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda, která možná souvisela se studovaným lékem
|
19 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Adenokarcinom
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Uracil
- Pyrimidinony
- Deoxyribonukleosidy
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- N1-(3-(dimethylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naftalen-1-yloxy)methyl)okt-2-endiamid
Další identifikační čísla studie
- CG-745-2-08
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .