En studie av Ivaltinostat Plus Capecitabin eller Capecitabin vid metastaserande pankreatisk adenokarcinom
En fas 1b/2, dosökning, randomiserad, multicenterstudie av underhåll av Ivaltinostat Plus Capecitabin eller Capecitabin hos patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom vars sjukdom inte har fortskridit på FOLFIRINOX
Denna studie är en fas 1b/2, dosupptrappad, randomiserad, multicenterstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och PK av ivaltinostat i kombination med capecitabin och capecitabin monoterapi hos patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom vars sjukdom inte har utvecklats på en första linjens fluoropyrimidinbaserad kemoterapi (t.ex. FOLFIRINOX).
I fas 1b kommer 3 dosnivåer av ivaltinostat att studeras i kombination med en fast dos capecitabin för att bestämma RP2D för ivaltinostat.
I fas 2 kommer patienter att randomiseras i förhållandet 1:1 till kombinationen av ivaltinostat och capecitabin eller till capecitabin monoterapi. En fast dos för capecitabin 1000 mg/m2 oralt två gånger dagligen kommer att tas dag 1 till 14, och RP2D för ivaltinostat kommer att administreras intravenöst en gång i veckan i 2 veckor, följt av 1 veckas vila. En cykel består av 21 dagar. Tumörsvar under studiebehandling kommer att bedömas var 6:e vecka upp till cykel 10, sedan var 9:e vecka efteråt med hjälp av RECIST v1.1-kriterier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det kommer att vara cirka 70 (18 fas 1b dosökning, 52 fas 2 randomiserade) patienter i studien. I fas 1b kommer 3 dosnivåer av ivaltinostat att studeras i kombination med en fast dos capecitabin för att bestämma RP2D för ivaltinostat. I fas 2 kommer patienter att randomiseras i förhållandet 1:1 till kombinationen av ivaltinostat och capecitabin eller till capecitabin monoterapi enligt nedan:
Arm A
- Ivaltinostat (dosen kommer att väljas efter att ha granskat resultaten av fas 1b bland 3 dosnivåer på 60, 125 eller 250 mg/m2) intravenös infusion under 60 minuter (±10 minuter) en gång på dag 1 och 8 av en 21-dagars cykel
- Capecitabin 1000 mg/m2 oralt två gånger dagligen på dag 1 till 14 i en 21-dagars cykel ELLER arm B
- Capecitabin 1000 mg/m2 oralt två gånger dagligen på dagarna 1 till 14 i en 21-dagars cykel Studiebedömningar I fas 1b kommer patienter att delta i klinikbesök i cykel 1 på dagarna 1, 2, 3, 5, 8 och 15 för bedömningar, med behandling dag 1 och 8. Efter cykel 1 kommer patienter att besöka kliniken enligt ett veckoschema för behandling (dag 1 och 8) och bedömningar (dag 1, 8 och 15) under 21-dagarscykler under resten av tiden för att få studiebehandling. I fas 2 kommer patienter att besöka kliniken enligt ett veckoschema för behandling (dag 1 och 8) och bedömningar (dag 1, 8 och 15) under 21-dagarscykler.
Fas 1b kommer att registrera upp till 18 patienter (6 patienter vardera med 3 dosnivåer av ivaltinostat [60, 125 och 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 capecitabin två gånger dagligen) för att utvärdera kombinationen av ivaltinostat och capecitabin för säkerhet och tolerabilitet samt att bestämma ivaltinostat RP2D, bedöma PDy för ivaltinostat och bedöma PK-parametrar för både ivaltinostat och capecitabin. Data från Fas 1b kommer att användas i säkerhetsanalyser men inte i effektanalyser.
Tumörrespons under studiebehandling kommer att bedömas med RECIST v1.1-kriterier. Baslinje- och tumörbedömningar under behandling kommer att utföras med hjälp av CT- eller MRI-skanningar med kontrast av bröst, buk och bäcken, med andra regioner som är kliniskt indicerade för bedömning av sjukdom. Baslinjeutvärdering bör utföras inom 28-dagarsscreeningsperioden innan studiebehandlingen påbörjas, så nära randomisering som möjligt. Uppföljningsbedömning som överensstämmer med röntgenutvärderingen vid baslinje (dvs. om datortomografi utfördes för baslinjebedömning, bör datortomografi göras för uppföljningsutvärderingen) bör utföras ungefär var sjätte vecka (±1 vecka) tills objektiv sjukdomsprogression enligt definitionen av RECIST v1.1. Utöver avbildningen som anges ovan bör även andra platser med känd sjukdom, eller där man misstänker en ny sjukdom, avbildas på lämpligt sätt. Säkerhetsutvärderingar kommer att göras vid varje protokollspecificerat studiebesök.
Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling tills objektiv radiografisk sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 bedömts av utredaren eller tills oacceptabel toxicitet inträffar.
När patienterna har avbrutit studiebehandlingen kommer efterföljande behandlingsalternativ att avgöras av den behandlande läkaren. Det förväntas (men inte krävs) att patienter kan återbehandlas med sin förstahandsbehandling. Patienterna kommer att kontaktas på ett schema ungefär var 8:e vecka och följas upp för överlevnad. Uppgifter om ytterligare anti-cancerbehandling kommer att samlas in fram till dödsfall, förlust för uppföljning eller återkallande av samtycke. Förutom kontakt var 8:e vecka, kommer patienter att kontaktas inom de 7 dagarna efter ett angivet datum (data cut-off datum) för att fånga överlevnadsstatus vid den punkten för varje överlevnadsanalys. Varje patient som avbryter studiebehandlingen av andra skäl än objektiv radiografisk progression bör fortsätta att genomgå schemalagda objektiva tumörbedömningar enligt studieplanen för att bedöma objektiv radiografisk progression av sjukdomen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Hoag Medical Group
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- University Cancer and Blood Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
- Community Health Network
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Westbury, New York, Förenta staterna, 11590
- Clinical Research Alliance
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: ≥18 år
- För Fas 1b, histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom (lokalt avancerat eller metastaserande) med minst 1 tidigare behandling i antingen avancerad eller perioperativ miljö
- För Fas 1b, mätbar sjukdom och/eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
- För Fas 2, histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom utan tecken på sjukdomsprogression vid initial kemoterapi för metastaserande sjukdom (t.ex. måste ha haft en påvisad CR, PR eller SD efter initial kemoterapi).
- För Fas 2, mätbar sjukdom och/eller icke-mätbar eller inga tecken på sjukdom bedömd med baslinje-CT (eller MRT där CT är kontraindicerat). RECIST v1.1 kommer att användas för att möjliggöra bedömning av sjukdomsprogression på grund av nya lesioner hos patienter utan tecken på sjukdom vid baslinjen. Patienter utan tecken på sjukdom efter FOLFIRINOX-kemoterapi kommer att anses ha röntgenprogression om nya lesioner upptäcks.
- För fas 2, behandling med FOLFIRINOX för metastaserande pankreasadenokarcinom i fulla eller modifierade doser, under minst 16 veckor, och inga tecken på progression baserat på röntgenbilden.
- a. Randomisering måste ske inom 6 veckor efter den sista dosen av kemoterapi.
- b. Patienter som har fått minst 16 veckors kombinationsbehandling med FOLFIRINOX men som fått icke-fluoropyrimidin kemoterapeutika avbrutna före 16 veckor på grund av toxicitet är kvalificerade om de inte har några radiografiska tecken på sjukdom.
- För fas 2 är patienter som fått tidigare kemoterapi eller tidigare kemoterapi för en tidigare cancer eller som adjuvant/neoadjuvant behandling för pankreasadenokarcinom berättigade förutsatt att minst 12 månader har förflutit mellan den sista behandlingen och påbörjandet av FOLFIRINOX kemoterapi för metastaserande pankreatisk bukspottkörtel. .
- Tidigare strålbehandling är tillåten, förutsatt att >14 dagar har förflutit efter avslutad strålning före randomisering.
- Tillräcklig organfunktion
- ECOG Performance Status 0-1 vid datumet för undertecknandet av det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- För Fas 2, röntgenprogression av tumör per RECIST 1,1 mellan start av första linjens FOLFIRINOX-kemoterapi för metastaserande pankreasadenokarcinom och randomisering.
- Cytotoxisk kemoterapi eller icke-hormonell riktad terapi inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1 är inte tillåten. Palliativ strålbehandling måste ha avslutats 14 eller fler dagar före cykel 1 dag 1. Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller RANKL-riktad behandling för benmetastaser före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 2 veckor före studiebehandlingen
- För fas 2, får inte FOLFIRINOX som initial behandling för metastaserande PDAC. Patienter som fick FOLFIRINOX initialt och som behövde avbryta behandlingen med irinotekan eller oxaliplatin på grund av toxicitet är berättigade, förutsatt att de fick minst 4 veckor (2 cykler) av FOLFIRINOX
- För fas 2, mer än 1 tidigare behandlingslinje för metastaserande PDAC
- Exponering för ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före randomisering
- All tidigare behandling med en HDAC-hämmare, inklusive ivaltinostat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ivaltinostat plus Capecitabin
|
Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimetylamino)propyl)-N8-hydroxi-2-((naftalen-1-yloxi)metyl)okt-2-endiamidfosfat) är en ny terapeutisk kandidat mot cancer som hämmar enzymatisk aktivitet av histondeacetylas (HDAC).
Capecitabin är märkt för monoterapi för behandling av adjuvant Dukes C tjocktarmscancer och metastaserad tjocktarmscancer vid en rekommenderad dos på 1250 mg/m2 två gånger dagligen i 2 veckor följt av en veckas vila.
Detta dosschema var effektivt och tolererbart i första hand för patienter med pankreascancer (Cartwright, 2002).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Capecitabin monoterapi
|
Capecitabin är märkt för monoterapi för behandling av adjuvant Dukes C tjocktarmscancer och metastaserad tjocktarmscancer vid en rekommenderad dos på 1250 mg/m2 två gånger dagligen i 2 veckor följt av en veckas vila.
Detta dosschema var effektivt och tolererbart i första hand för patienter med pankreascancer (Cartwright, 2002).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) i fas 1
Tidsram: 15 månader
|
Andelen försökspersoner som upplever en biverkning i betyg 3 eller högre som kvalificerar sig som en DLT
|
15 månader
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar i fas 1
Tidsram: 15 månader
|
Antalet försökspersoner som upplever en biverkning som möjligen var relaterad till studieläkemedlet
|
15 månader
|
|
Behandlingsförändringar i kliniska laboratorietester i fas 1
Tidsram: 15 månader
|
Antalet försökspersoner som upplever en förändring i laboratorieparametrar som möjligen var relaterad till studieläkemedlet.
|
15 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i fas 2
Tidsram: 15 månader
|
Utredaren bedömde PFS
|
15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax för ivaltinostat i fas 1 och 2
Tidsram: 19 månader
|
Cmax kommer att bedömas genom den maximala uppmätta plasmakoncentrationen som inträffar vid Tmax
|
19 månader
|
|
AUC för ivaltinostat i fas 1 och 2
Tidsram: 19 månader
|
Area under plasmakoncentrationen (AUC) kontra tidkurvan från tidpunkten 0 till tidpunkten för minst mätbar koncentration
|
19 månader
|
|
Halveringstid (T1/2) för ivaltinostat i fas 1 och 2
Tidsram: 19 månader
|
Eliminationshalveringstid kommer att beräknas
|
19 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i fas 1 och 2
Tidsram: 19 månader
|
ORR per RECIST v1.1 Total överlevnad (OS).
|
19 månader
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar i fas 2
Tidsram: 19 månader
|
Antalet försökspersoner som upplever en biverkning som möjligen var relaterad till studieläkemedlet
|
19 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Carcinom
- Adenocarcinom
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonukleosider
- Fluorouracil
- Capecitabin
- N1-(3-(dimetylamino)propyl)-N8-hydroxi-2-((naftalen-1-loxi)metyl)okt-2-endiamid
Andra studie-ID-nummer
- CG-745-2-08
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .