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伊伐替他联合卡培他滨或卡培他滨治疗转移性胰腺癌的研究

2024年1月16日 更新者：CG Pharmaceuticals, Inc

在接受 FOLFIRINOX 治疗后疾病未进展的转移性胰腺癌患者中进行伊伐司他加卡培他滨或卡培他滨维持治疗的 1b/2 期、剂量递增、随机、多中心研究

本研究是一项 1b/2 期、剂量递增、随机、多中心研究，旨在评估伊伐替他联合卡培他滨和卡培他滨单药治疗在转移性胰腺癌患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学基于氟嘧啶的一线化疗（例如 FOLFIRINOX）。

在 1b 期，将研究 3 个剂量水平的伊伐替他联合固定剂量的卡培他滨，以确定伊伐替他的 RP2D。

在第 2 阶段，患者将以 1:1 的比例随机分配接受伊伐替他滨和卡培他滨联合治疗或卡培他滨单药治疗。 第 1 天至第 14 天口服固定剂量的卡培他滨 1000 mg/m2，每日两次，每周静脉注射伊伐替他 RP2D，持续 2 周，随后休息 1 周。 一个周期由 21 天组成。 研究治疗期间的肿瘤反应将每 6 周评估一次，直至第 10 周期，之后每 9 周使用 RECIST v1.1 标准评估一次。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将有大约 70 名患者（18 名 1b 期剂量递增，52 名 2 期随机化）患者。 在 1b 期，将研究 3 个剂量水平的伊伐替他联合固定剂量的卡培他滨，以确定伊伐替他的 RP2D。 在第 2 阶段，患者将按照 1:1 的比例随机分配接受伊伐替他滨和卡培他滨的联合治疗或卡培他滨单药治疗，具体如下：

手臂A

  • Ivaltinostat（剂量将在 60、125 或 250 mg/m2 的 3 个剂量水平中审查 1b 期的结果后选择）静脉输注超过 60 分钟（±10 分钟），在 21 天的第 1 天和第 8 天进行一次循环
  • 卡培他滨 1000 mg/m2 在 21 天周期的第 1 至 14 天口服两次，或 B 组
  • 卡培他滨 1000 mg/m2 在 21 天周期研究评估的第 1 至 14 天每天两次口服 在第 1b 阶段，患者将在第 1、2、3、5、8 和 15 天参加第 1 周期的门诊访问以进行评估，在第 1 天和第 8 天进行治疗。 在第 1 周期后，患者将在 21 天的周期内按每周计划进行治疗（第 1 天和第 8 天）和评估（第 1、8 和 15 天）的门诊就诊，其余时间则接受研究治疗。 在第 2 阶段，患者将在 21 天的周期内按每周计划进行治疗（第 1 天和第 8 天）和评估（第 1、8 和 15 天）。

1b 期将招募多达 18 名患者（3 种剂量水平的伊伐替他 [60、125 和 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 卡培他滨 BID 各 6 名患者）以评估伊伐替他联合卡培他滨的安全性和耐受性以及确定伊伐替他 RP2D，评估伊伐替他的 PDy，以及评估伊伐替他和卡培他滨的 PK 参数。 1b 期的数据将用于安全性分析，但不用于疗效分析。

将使用 RECIST v1.1 标准评估研究治疗期间的肿瘤反应。 基线和治疗中的肿瘤评估将使用 CT 或 MRI 扫描进行，对比胸部、腹部和骨盆，以及临床指示用于疾病评估的其他区域。 基线评估应在研究治疗开始前的 28 天筛选期内进行，并尽可能接近随机化。 与基线放射学评估一致的随访评估（即，如果对基线评估进行了 CT 扫描，则应进行 CT 扫描以进行随访评估）大约每 6 周（±1 周）进行一次，直至出现客观疾病进展如 RECIST v1.1 所定义。 除了上面列出的成像之外，任何其他已知疾病或怀疑有新疾病的部位也应适当成像。 安全性评估将在每次协议指定的研究访问时进行。

患者将继续接受研究治疗，直到根据研究者评估的 RECIST v1.1 客观放射学疾病进展或直到出现不可接受的毒性。

一旦患者停止研究治疗，后续治疗方案将由主治医师决定。 预计（但不要求）患者可能会接受一线治疗方案。 将按大约每 8 周的时间表联系患者并随访其生存情况。 将收集任何进一步抗癌治疗的详细信息，直至患者死亡、失访或撤回同意。 除了每 8 周联系一次外，还将在指定日期（数据截止日期）后的 7 天内联系患者，以获取每个生存分析在该时间点的生存状态。 任何因客观放射学进展以外的原因而停止研究治疗的患者应根据研究计划继续接受预定的客观肿瘤评估，以评估疾病的客观放射学进展。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • 招聘中
        • HonorHealth Medical Center
        • 首席研究员：
          • Erkut H Borazanci, MD
    • California
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • 招聘中
        • Hoag Medical Group
        • 首席研究员：
          • Tara E Seery, MD
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • UCSF Medical Center
        • 首席研究员：
          • Andrew H Ko, MD
        • 首席研究员：
          • Evan Walker, MD
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • 招聘中
        • UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
        • 首席研究员：
          • Joel Randolph Hecht, MD
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • 招聘中
        • University Cancer and Blood Center
        • 首席研究员：
          • Charles Bodine, MD
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • 招聘中
        • IACT Health
        • 首席研究员：
          • Andrew Pippas, MD
    • Idaho
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国、83854
        • 招聘中
        • Beacon Cancer Care
        • 首席研究员：
          • Danko Martincic, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46250
        • 招聘中
        • Community Health Network
        • 首席研究员：
          • Bert H O'Neil, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • 首席研究员：
          • Chandrikha Chandrasekharan, MBBS
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • 招聘中
        • University Medical Center New Orleans
        • 首席研究员：
          • Shou-Ching Tang, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Anthony Shields, MD, PhD
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • 招聘中
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Christos Fountzilas, MD, FACP
      • New York、New York、美国、11590
        • 招聘中
        • Clinical Research Alliance
        • 首席研究员：
          • James T D'Olimpio, MD FACP FAAH
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Shubham Pant, MD, MBBS
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84107
        • 招聘中
        • Utah Cancer Specialists
        • 首席研究员：
          • S. DiSean Kendall, MD
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • Virginia Cancer Specialists
        • 首席研究员：
          • M. Adham Salkeni, MD, FRCPC
    • Washington
      • Kennewick、Washington、美国、99336
        • 招聘中
        • Kadlec Regional Medical Center
        • 首席研究员：
          • Rangaswamy A Chintapatla, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄：≥18岁
  • 对于 1b 期，经组织学或细胞学证实的胰腺癌（局部晚期或转移性），在晚期或围手术期环境中至少接受过 1 次既往治疗
  • 对于 1b 期，根据 RECIST v1.1 的可测量疾病和/或不可测量疾病
  • 对于第 2 期，经组织学或细胞学证实的胰腺癌，在接受针对转移性疾病的初始化疗时没有疾病进展的证据（例如，在初始化疗后必须具有已证实的 CR、PR 或 SD）。
  • 对于第 2 阶段，可测量疾病和/或不可测量或无疾病证据，通过基线 CT（或 CT 禁忌的 MRI）评估。 RECIST v1.1 将用于评估基线时没有疾病证据的患者因新病变导致的疾病进展。 如果在 FOLFIRINOX 化疗后没有疾病证据的患者检测到新病灶，则将被视为有影像学疾病进展。
  • 对于第 2 阶段，使用 FOLFIRINOX 以全剂量或改良剂量治疗转移性胰腺癌至少 16 周，并且根据放射成像没有进展证据。
  • 一个。随机化必须在最后一次化疗后 6 周内进行。
  • b.已接受至少 16 周的 FOLFIRINOX 联合方案但在 16 周之前因毒性而停用非氟嘧啶类化疗药物的患者如果没有疾病的影像学证据，则符合条件。
  • 对于第 2 期，如果在最后一次治疗剂量与开始 FOLFIRINOX 化疗开始治疗转移性胰腺癌之间至少间隔 12 个月，则既往接受过针对既往癌症的化疗或放化疗或作为胰腺癌辅助/新辅助治疗的患者符合条件.
  • 允许事先放疗，前提是自随机分组前完成放疗后已过去 14 天以上。
  • 足够的器官功能
  • 在签署知情同意书之日的 ECOG 表现状态 0-1。

排除标准：

  • 对于第 2 阶段，根据 RECIST 1.1，在转移性胰腺癌的一线 FOLFIRINOX 化疗开始和随机化之间，肿瘤的影像学进展。
  • 不允许在第 1 周期第 1 天的 28 天内进行细胞毒性化疗或非激素靶向治疗。 姑息性放疗必须在第 1 周期第 1 天前 14 天或更长时间完成。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或 RANKL 定向骨转移治疗，只要这些治疗至少在研究治疗前 2 周开始
  • 对于第 2 阶段，不接受 FOLFIRINOX 作为转移性 PDAC 的初始治疗。 最初接受 FOLFIRINOX 并且由于毒性需要停用伊立替康或奥沙利铂的患者符合资格，前提是他们接受了至少 4 周（2 个周期）的 FOLFIRINOX
  • 对于第 2 阶段，超过 1 个先前的转移性 PDAC 治疗线
  • 在随机分组前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触研究药物
  • 任何先前使用 HDAC 抑制剂治疗，包括伊伐替他

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊伐替他加卡培他滨
药品：伊伐替他
Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimethylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naphthalen-1-yloxy)methyl)oct-2-enediamide phosphate) 是一种新型抗癌治疗候选物，可抑制酶活性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)。
药品：卡培他滨
卡培他滨被标记为单药治疗 Dukes' C 结肠癌和转移性结肠癌的辅助治疗，推荐剂量为 1250 mg/m2，每天两次，持续 2 周，然后休息 1 周。 该剂量方案在胰腺癌患者的一线设置中是有效且可耐受的（Cartwright，2002）。
其他名称：
  • 希罗达
有源比较器：卡培他滨单药治疗
药品：卡培他滨
卡培他滨被标记为单药治疗 Dukes' C 结肠癌和转移性结肠癌的辅助治疗，推荐剂量为 1250 mg/m2，每天两次，持续 2 周，然后休息 1 周。 该剂量方案在胰腺癌患者的一线设置中是有效且可耐受的（Cartwright，2002）。
其他名称：
  • 希罗达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1 期剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：15个月
经历符合 DLT 条件的 3 级或更高级别不良事件的受试者百分比
15个月
第 1 阶段治疗紧急 AE 的发生率
大体时间：15个月
经历可能与研究药物相关的不良事件的受试者人数
15个月
1 期临床实验室测试中的治疗紧急变化
大体时间：15个月
经历可能与研究药物相关的实验室参数变化的受试者数量。
15个月
第 2 阶段的无进展生存期 (PFS)
大体时间：15个月
研究者评估 PFS
15个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阶段 1 和阶段 2 中伊伐替他的 Cmax
大体时间：19个月
Cmax 将通过在 Tmax 时出现的最大测量血浆浓度进行评估
19个月
1 期和 2 期伊伐替他的 AUC
大体时间：19个月
从时间 0 到最低可测量浓度时间的血浆浓度下面积 (AUC) 与时间曲线
19个月
1 期和 2 期伊伐替他的半衰期 (T1/2)
大体时间：19个月
将计算消除半衰期
19个月
1 期和 2 期的客观缓解率 (ORR)
大体时间：19个月
根据 RECIST v1.1 的 ORR 总生存期 (OS)。
19个月
第 2 阶段治疗紧急 AE 的发生率
大体时间：19个月
经历可能与研究药物相关的不良事件的受试者人数
19个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CG Pharmaceuticals, Inc

调查人员

  • 首席研究员：Andrew H. Ko, MD、University of California, San Francisco

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月15日

初级完成 (估计的)

2025年2月1日

研究完成 (估计的)

2025年4月1日

研究注册日期

首次提交

2022年1月29日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月10日

首次发布 (实际的)

2022年2月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月16日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CG-745-2-08

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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