Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Ivaltinostat plus capecitabine of capecitabine bij gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

17 december 2025 bijgewerkt door: CG Pharmaceuticals, Inc

Een fase 1b/2, dosis-escalatie, gerandomiseerd, multicenter onderzoek naar onderhoud Ivaltinostat plus capecitabine of capecitabine bij patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier bij wie de ziekte niet is gevorderd op FOLFIRINOX

Deze studie is een fase 1b/2, dosis-escalatie, gerandomiseerde, multicenter studie ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ivaltinostat in combinatie met capecitabine en capecitabine monotherapie bij patiënten met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom bij wie de ziekte niet is gevorderd op een eerstelijnschemotherapie op basis van fluoropyrimidine (bijv. FOLFIRINOX).

In Fase 1b zullen 3 dosisniveaus van ivaltinostat worden bestudeerd in combinatie met een vaste dosis capecitabine om de RP2D van ivaltinostat te bepalen.

In fase 2 worden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de combinatie van ivaltinostat en capecitabine of naar monotherapie met capecitabine. Een vaste dosis capecitabine 1000 mg/m2 oraal tweemaal daags zal worden ingenomen op dag 1 tot 14, en de RP2D van ivaltinostat zal eenmaal per week intraveneus worden toegediend gedurende 2 weken, gevolgd door 1 week rust. Een cyclus bestaat uit 21 dagen. De tumorrespons tijdens de studiebehandeling wordt elke 6 weken beoordeeld tot aan cyclus 10, daarna elke 9 weken volgens de RECIST v1.1-criteria.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen ongeveer 70 (18 fase 1b dosis-escalatie, 52 fase 2 gerandomiseerde) patiënten in de studie zijn. In Fase 1b zullen 3 dosisniveaus van ivaltinostat worden bestudeerd in combinatie met een vaste dosis capecitabine om de RP2D van ivaltinostat te bepalen. In fase 2 worden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de combinatie van ivaltinostat en capecitabine of naar monotherapie met capecitabine, zoals hieronder aangegeven:

arm A

  • Ivaltinostat (de dosis wordt gekozen na beoordeling van de resultaten van fase 1b uit 3 dosisniveaus van 60, 125 of 250 mg/m2) intraveneuze infusie gedurende 60 minuten (± 10 minuten) eenmaal op dag 1 en 8 van een 21-daagse fiets
  • Capecitabine 1000 mg/m2 oraal tweemaal daags op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen OF arm B
  • Capecitabine 1000 mg/m2 oraal tweemaal daags op dag 1 tot 14 van een 21-daagse cyclus Onderzoeksbeoordelingen In fase 1b zullen patiënten kliniekbezoeken bijwonen in cyclus 1 op dag 1, 2, 3, 5, 8 en 15 voor beoordelingen, met behandeling op dag 1 en 8. Na cyclus 1 zullen patiënten volgens een wekelijks schema kliniekbezoeken bijwonen voor behandeling (dag 1 en 8) en beoordelingen (dag 1, 8 en 15) gedurende cycli van 21 dagen voor de rest van de tijd dat ze onderzoeksbehandeling krijgen. In fase 2 zullen patiënten volgens een wekelijks schema kliniekbezoeken bijwonen voor behandeling (dag 1 en 8) en beoordelingen (dag 1, 8 en 15) gedurende cycli van 21 dagen.

In fase 1b zullen maximaal 18 patiënten worden ingeschreven (6 patiënten elk met 3 dosisniveaus van ivaltinostat [60, 125 en 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 capecitabine tweemaal daags) om de combinatie van ivaltinostat en capecitabine te beoordelen op veiligheid en verdraagbaarheid evenals om de ivaltinostat RP2D te bepalen, de PDy van ivaltinostat te beoordelen en de PK-parameters van zowel ivaltinostat als capecitabine te beoordelen. Gegevens uit fase 1b zullen worden gebruikt in veiligheidsanalyses, maar niet in werkzaamheidsanalyses.

De tumorrespons tijdens de studiebehandeling zal worden beoordeeld aan de hand van de RECIST v1.1-criteria. Tumorbeoordelingen bij baseline en tijdens de behandeling zullen worden uitgevoerd met behulp van CT- of MRI-scans met contrast van de borst, de buik en het bekken, met andere regio's zoals klinisch geïndiceerd voor de beoordeling van de ziekte. Baseline-evaluatie moet worden uitgevoerd binnen de screeningperiode van 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, zo dicht mogelijk bij randomisatie. Follow-upbeoordeling consistent met basislijn radiologische evaluatie (d.w.z. als CT-scan werd uitgevoerd voor basislijnbeoordeling, dan moet CT-scan worden uitgevoerd voor de follow-up-evaluatie) moet ongeveer elke 6 weken (±1 week) worden uitgevoerd tot objectieve ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Naast de hierboven vermelde beeldvorming, moeten ook alle andere plaatsen met een bekende ziekte, of waar een nieuwe ziekte wordt vermoed, op passende wijze worden afgebeeld. Veiligheidsevaluaties zullen plaatsvinden bij elk in het protocol gespecificeerd studiebezoek.

Patiënten zullen de studiebehandeling blijven krijgen tot objectieve radiografische ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker of tot onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Zodra patiënten de studiebehandeling hebben gestaakt, zijn de vervolgbehandelingsopties ter beoordeling van de behandelend arts. Het is te verwachten (maar niet vereist) dat patiënten kunnen worden teruggetrokken met hun eerstelijnsregime. Patiënten zullen worden gecontacteerd volgens een schema van ongeveer elke 8 weken en worden gevolgd om te overleven. Details van eventuele verdere antikankerbehandelingen zullen worden verzameld tot overlijden, verlies voor follow-up of intrekking van toestemming. Naast contact om de 8 weken, zullen patiënten gecontacteerd worden in de 7 dagen na een gespecificeerde datum (data cut-off datum) om de overlevingsstatus op dat moment vast te leggen voor elke overlevingsanalyse. Elke patiënt die de studiebehandeling staakt om andere redenen dan objectieve radiografische progressie, moet geplande objectieve tumorbeoordelingen blijven ondergaan volgens het studieplan om objectieve radiografische progressie van de ziekte te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Medical Group
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
        • Community Health Network
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Westbury, New York, Verenigde Staten, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: ≥18 jaar
  • Voor fase 1b, histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas (lokaal gevorderd of gemetastaseerd) met ten minste 1 eerdere therapie in de gevorderde of perioperatieve setting
  • Voor fase 1b, meetbare ziekte en/of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Voor fase 2, histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de alvleesklier zonder bewijs van ziekteprogressie tijdens initiële chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (d.w.z. moet een aangetoonde CR, PR of SD hebben gehad na initiële chemotherapie).
  • Voor fase 2, meetbare ziekte en/of niet-meetbare of geen bewijs van ziekte beoordeeld door baseline CT (of MRI wanneer CT gecontra-indiceerd is). RECIST v1.1 zal worden gebruikt om de ziekteprogressie als gevolg van nieuwe laesies te kunnen beoordelen bij patiënten zonder bewijs van ziekte bij baseline. Patiënten zonder bewijs van ziekte na FOLFIRINOX-chemotherapie zullen worden geacht radiografische ziekteprogressie te hebben als nieuwe laesies worden gedetecteerd.
  • Voor fase 2, behandeling met FOLFIRINOX voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier in volledige of gewijzigde doses, gedurende minimaal 16 weken, en geen bewijs van progressie op basis van de radiografische beeldvorming.
  • a. Randomisatie moet plaatsvinden binnen 6 weken na de laatste dosis chemotherapie.
  • b. Patiënten die ten minste 16 weken FOLFIRINOX-combinatieregime hebben gekregen, maar bij wie niet-fluoropyrimidine-chemotherapeutische middelen vóór 16 weken zijn stopgezet vanwege toxiciteit, komen in aanmerking als ze geen radiografisch bewijs van ziekte hebben.
  • Voor Fase 2 komen patiënten in aanmerking die eerder chemotherapie of chemoradiatie hebben gekregen voor een eerdere kanker of als adjuvante/neoadjuvante behandeling voor pancreasadenocarcinoom, op voorwaarde dat er ten minste 12 maanden zijn verstreken tussen de laatste dosis van de behandeling en het begin van de FOLFIRINOX-chemotherapie voor gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom. .
  • Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat er meer dan 14 dagen zijn verstreken sinds voltooiing van de bestraling voorafgaand aan randomisatie.
  • Voldoende orgaanfunctie
  • ECOG-prestatiestatus 0-1 op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Voor fase 2, radiografische progressie van tumor volgens RECIST 1.1 tussen start van eerstelijns FOLFIRINOX-chemotherapie voor gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom en randomisatie.
  • Cytotoxische chemotherapie of niet-hormonale gerichte therapie binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1 is niet toegestaan. Palliatieve radiotherapie moet 14 of meer dagen vóór cyclus 1 dag 1 zijn voltooid. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten of RANKL-gerichte therapie voor botmetastasen krijgen, zolang deze ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn gestart
  • Voor fase 2, geen FOLFIRINOX ontvangen als initiële therapie voor gemetastaseerde PDAC. Patiënten die aanvankelijk FOLFIRINOX kregen en die vanwege toxiciteit moesten stoppen met irinotecan of oxaliplatine, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze ten minste 4 weken (2 cycli) FOLFIRINOX hebben gekregen
  • Voor fase 2, meer dan 1 eerdere behandelingslijn voor gemetastaseerde PDAC
  • Blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie
  • Elke eerdere behandeling met een HDAC-remmer, inclusief ivaltinostat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ivaltinostat plus capecitabine
Geneesmiddel: Ivaltinostat
Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimethylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naftalen-1-yloxy)methyl)oct-2-eendiamidefosfaat) is een nieuwe therapeutische kandidaat tegen kanker die de enzymatische activiteit van histondeacetylase (HDAC).
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine is gelabeld voor monotherapie voor de behandeling van adjuvante Dukes' C colonkanker en gemetastaseerde colonkanker in een aanbevolen dosis van 1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 1 week. Dit doseringsschema was effectief en aanvaardbaar in de eerstelijnssetting voor patiënten met alvleesklierkanker (Cartwright, 2002).
Andere namen:
  • Xeloda
Actieve vergelijker: Monotherapie met capecitabine
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine is gelabeld voor monotherapie voor de behandeling van adjuvante Dukes' C colonkanker en gemetastaseerde colonkanker in een aanbevolen dosis van 1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 1 week. Dit doseringsschema was effectief en aanvaardbaar in de eerstelijnssetting voor patiënten met alvleesklierkanker (Cartwright, 2002).
Andere namen:
  • Xeloda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in fase 1
Tijdsspanne: 15 maanden
Het percentage proefpersonen dat een bijwerking van graad 3 of hoger ervaart die kwalificeert als een DLT
15 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in fase 1
Tijdsspanne: 15 maanden
Het aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart die mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel
15 maanden
Tijdens de behandeling optredende veranderingen in klinische laboratoriumtests in fase 1
Tijdsspanne: 15 maanden
Het aantal proefpersonen dat een verandering in laboratoriumparameters ervaart die mogelijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel.
15 maanden
Progressievrije overleving (PFS) in fase 2
Tijdsspanne: 15 maanden
Onderzoeker beoordeelde PFS
15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax van ivaltinostat in fase 1 en 2
Tijdsspanne: 19 maanden
Cmax wordt beoordeeld aan de hand van de maximaal gemeten plasmaconcentratie die optreedt bij Tmax
19 maanden
AUC van ivaltinostat in fase 1 en 2
Tijdsspanne: 19 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie (AUC) versus tijdcurve van tijd 0 tot tijd van minst meetbare concentratie
19 maanden
Halfwaardetijd (T1/2) van ivaltinostat in fase 1 en 2
Tijdsspanne: 19 maanden
De eliminatiehalfwaardetijd wordt berekend
19 maanden
Objectief responspercentage (ORR) in fase 1 en 2
Tijdsspanne: 19 maanden
ORR volgens RECIST v1.1 Totale overleving (OS).
19 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in fase 2
Tijdsspanne: 19 maanden
Het aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart die mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel
19 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CG Pharmaceuticals, Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CG-745-2-08

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren