Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie iwaltynostatu plus kapecytabiny lub kapecytabiny w gruczolakoraku trzustki z przerzutami

17 grudnia 2025 zaktualizowane przez: CG Pharmaceuticals, Inc

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 ze zwiększaniem dawki dotyczące leczenia podtrzymującego iwaltynostatem plus kapecytabina lub kapecytabina u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, u których choroba nie uległa progresji podczas leczenia FOLFIRINOXem

To badanie jest randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1b/2 ze zwiększaniem dawki, mającym na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki iwaltynostatu w skojarzeniu z kapecytabiną i kapecytabiną w monoterapii u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, u których choroba nie chemioterapia pierwszego rzutu oparta na fluoropirymidynie (np. FOLFIRINOX).

W fazie 1b badane będą 3 poziomy dawek iwaltynostatu w połączeniu ze stałą dawką kapecytabiny w celu określenia RP2D iwaltynostatu.

W fazie 2 pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do leczenia skojarzonego iwaltynostatem i kapecytabiną lub do monoterapii kapecytabiną. Stała dawka kapecytabiny 1000 mg/m2 doustnie dwa razy na dobę będzie przyjmowana w dniach od 1 do 14, a RP2D iwaltynostatu będzie podawana dożylnie raz w tygodniu przez 2 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy. Jeden cykl składa się z 21 dni. Odpowiedź guza podczas leczenia w ramach badania będzie oceniana co 6 tygodni do cyklu 10, a następnie co 9 tygodni przy użyciu kryteriów RECIST v1.1.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu weźmie udział około 70 pacjentów (18 fazy 1b ze zwiększeniem dawki, 52 randomizowanych faz 2). W fazie 1b badane będą 3 poziomy dawek iwaltynostatu w połączeniu ze stałą dawką kapecytabiny w celu określenia RP2D iwaltynostatu. W fazie 2 pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do leczenia skojarzonego iwaltynostatem i kapecytabiną lub do monoterapii kapecytabiną, jak określono poniżej:

Ramię A

  • Iwaltynostat (dawka zostanie wybrana po zapoznaniu się z wynikami fazy 1b spośród 3 poziomów dawek 60, 125 lub 250 mg/m2) w infuzji dożylnej trwającej 60 minut (±10 minut) raz w dniach 1. i 8. 21-dniowego cykl
  • Kapecytabina 1000 mg/m2 doustnie dwa razy na dobę w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu LUB Ramię B
  • Kapecytabina 1000 mg/m2 pc. doustnie dwa razy na dobę w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu Oceny badania W fazie 1b pacjenci będą uczestniczyć w wizytach klinicznych w cyklu 1 w dniach 1, 2, 3, 5, 8 i 15 w celu oceny, z leczeniem w dniach 1 i 8. Po cyklu 1 pacjenci będą uczestniczyć w wizytach w klinice zgodnie z tygodniowym harmonogramem leczenia (dni 1 i 8) oraz ocen (dni 1, 8 i 15) podczas 21-dniowych cykli przez pozostałą część czasu otrzymywania badanego leku. W fazie 2 pacjenci będą uczestniczyć w wizytach w klinice zgodnie z tygodniowym harmonogramem leczenia (dni 1 i 8) oraz ocen (dni 1, 8 i 15) podczas 21-dniowych cykli.

Do fazy 1b zostanie włączonych maksymalnie 18 pacjentów (6 pacjentów, każdy z 3 poziomów dawek iwaltynostatu [60, 125 i 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 kapecytabiny BID) w celu oceny połączenia iwaltynostatu i kapecytabiny pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji a także do oznaczania iwaltynostatu RP2D, oceny PDy iwaltynostatu oraz oceny parametrów farmakokinetycznych iwaltynostatu i kapecytabiny. Dane z fazy 1b zostaną wykorzystane w analizach bezpieczeństwa, ale nie w analizach skuteczności.

Odpowiedź guza podczas leczenia w ramach badania zostanie oceniona przy użyciu kryteriów RECIST v1.1. Ocenę guza na początku leczenia iw trakcie leczenia przeprowadza się za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego z kontrastem klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy z innymi obszarami, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi do oceny choroby. Ocenę linii podstawowej należy przeprowadzić w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego przed rozpoczęciem leczenia badanego, jak najbliżej randomizacji. Ocena kontrolna zgodna z wyjściową oceną radiologiczną (tj. jeśli wykonano tomografię komputerową do oceny wyjściowej, to należy wykonać tomografię komputerową do oceny kontrolnej) należy przeprowadzać w przybliżeniu co 6 tygodni (±1 tydzień) do obiektywnej progresji choroby zgodnie z definicją RECIST v1.1. Oprócz obrazowania wymienionego powyżej należy również odpowiednio obrazować wszelkie inne miejsca ze znaną chorobą lub w których podejrzewa się nową chorobę. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane podczas każdej wizyty studyjnej określonej w protokole.

Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie do czasu obiektywnej radiograficznej progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1, zgodnie z oceną badacza lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

Po przerwaniu przez pacjentów leczenia w ramach badania dalsze opcje leczenia będą zależeć od uznania lekarza prowadzącego. Przewiduje się (ale nie jest to wymagane), że pacjenci mogą być ponownie poddani schematowi leczenia pierwszego rzutu. Pacjenci będą kontaktowani zgodnie z harmonogramem mniej więcej co 8 tygodni i obserwowani pod kątem przeżycia. Dane dotyczące dalszego leczenia przeciwnowotworowego będą zbierane aż do śmierci, utraty możliwości obserwacji lub wycofania zgody. Oprócz kontaktu co 8 tygodni, pacjenci będą kontaktowani w ciągu 7 dni następujących po określonej dacie (data graniczna danych), aby uchwycić stan przeżycia w tym momencie dla każdej analizy przeżycia. Każdy pacjent, który przerwie leczenie w ramach badania z powodów innych niż obiektywna progresja radiologiczna, powinien kontynuować zaplanowane obiektywne oceny guza zgodnie z planem badania w celu oceny obiektywnej radiologicznej progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Hoag Medical Group
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46250
        • Community Health Network
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Westbury, New York, Stany Zjednoczone, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: ≥18 lat
  • W przypadku fazy 1b gruczolakoraka trzustki potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie (miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami) z co najmniej 1 wcześniejszą terapią w stadium zaawansowanym lub w okresie okołooperacyjnym
  • Dla fazy 1b, choroba mierzalna i/lub choroba niemierzalna zgodnie z RECIST v1.1
  • Faza 2, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki bez oznak progresji choroby podczas początkowej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej (np. musi mieć wykazany CR, PR lub SD po początkowej chemioterapii).
  • W przypadku fazy 2, mierzalna choroba i/lub niemierzalne lub brak dowodów na chorobę oceniane za pomocą wyjściowej CT (lub MRI, gdy CT jest przeciwwskazane). RECIST v1.1 zostanie wykorzystany do oceny postępu choroby z powodu nowych zmian chorobowych u pacjentów bez objawów choroby na początku badania. U pacjentów bez objawów choroby po chemioterapii FOLFIRINOX w przypadku wykrycia nowych zmian zostanie uznana radiologiczna progresja choroby.
  • W fazie 2 leczenie FOLFIRINOXem gruczolakoraka trzustki z przerzutami w dawkach pełnych lub zmodyfikowanych przez co najmniej 16 tygodni, bez oznak progresji na podstawie obrazu radiologicznego.
  • a. Randomizacja musi nastąpić w ciągu 6 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii.
  • b. Pacjenci, którzy otrzymywali schemat skojarzony FOLFIRINOX przez co najmniej 16 tygodni, ale chemioterapeutyki inne niż fluoropirymidyny odstawiono przed upływem 16 tygodni z powodu toksyczności, kwalifikują się, jeśli nie mają radiograficznych dowodów choroby.
  • Do Fazy 2 kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię lub chemioradioterapię z powodu wcześniejszego nowotworu lub jako leczenie uzupełniające/neoadiuwantowe gruczolakoraka trzustki, pod warunkiem że upłynęło co najmniej 12 miesięcy między ostatnią dawką leczenia a rozpoczęciem chemioterapii FOLFIRINOX gruczolakoraka trzustki z przerzutami .
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem, że od zakończenia radioterapii przed randomizacją upłynęło >14 dni.
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Stan sprawności ECOG 0-1 w dniu podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • W fazie 2, radiograficzna progresja nowotworu zgodnie z RECIST 1.1 między rozpoczęciem pierwszego rzutu chemioterapii FOLFIRINOX w gruczolakoraku trzustki z przerzutami a randomizacją.
  • Chemioterapia cytotoksyczna lub niehormonalna terapia celowana w ciągu 28 dni od dnia 1 cyklu 1 jest niedozwolona. Radioterapia paliatywna musi być zakończona co najmniej 14 dni przed 1. dniem 1. cyklu. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub terapię ukierunkowaną na RANKL w przypadku przerzutów do kości przed i w trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 2 tygodnie przed badanym leczeniem
  • W fazie 2, nieotrzymującej FOLFIRINOX jako terapii początkowej PDAC z przerzutami. Pacjenci, którzy początkowo otrzymywali FOLFIRINOX i którzy musieli przerwać leczenie irynotekanem lub oksaliplatyną z powodu toksyczności, kwalifikują się pod warunkiem, że otrzymywali FOLFIRINOX przez co najmniej 4 tygodnie (2 cykle)
  • W przypadku fazy 2, więcej niż 1 wcześniejsza linia leczenia PDAC z przerzutami
  • Ekspozycja na badany czynnik w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem HDAC, w tym iwaltynostatem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Iwaltynostat plus kapecytabina
Lek: Iwaltynostat
Iwaltynostat (E)-N1-(3-(dimetyloamino)propylo)-N8-hydroksy-2-((naftalen-1-yloksy)metylo)okt-2-enodiamidu) jest nowym przeciwnowotworowym kandydatem do leczenia, który hamuje aktywność enzymatyczną deacetylaza histonowa (HDAC).
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest przeznaczona do monoterapii w leczeniu adjuwantowym raka okrężnicy typu C Dukesa i raka okrężnicy z przerzutami w zalecanej dawce 1250 mg/m2 dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, po czym następuje 1-tygodniowa przerwa. Ten schemat dawkowania był skuteczny i tolerowany w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem trzustki (Cartwright, 2002).
Inne nazwy:
  • Xeloda
Aktywny komparator: Monoterapia kapecytabiną
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest przeznaczona do monoterapii w leczeniu adjuwantowym raka okrężnicy typu C Dukesa i raka okrężnicy z przerzutami w zalecanej dawce 1250 mg/m2 dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, po czym następuje 1-tygodniowa przerwa. Ten schemat dawkowania był skuteczny i tolerowany w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem trzustki (Cartwright, 2002).
Inne nazwy:
  • Xeloda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w fazie 1
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego kwalifikujące się jako DLT
15 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w fazie 1
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Liczba osób, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane, które prawdopodobnie było związane z badanym lekiem
15 miesięcy
Zmiany związane z leczeniem w klinicznych badaniach laboratoryjnych w fazie 1
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Liczba osób, u których wystąpiła zmiana parametrów laboratoryjnych, która prawdopodobnie była związana z badanym lekiem.
15 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w fazie 2
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Badacz ocenił PFS
15 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax iwaltynostatu w fazie 1 i 2
Ramy czasowe: 19 miesięcy
Cmax będzie oceniane na podstawie maksymalnego zmierzonego stężenia w osoczu występującego w Tmax
19 miesięcy
AUC iwaltynostatu w fazie 1 i 2
Ramy czasowe: 19 miesięcy
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) w funkcji czasu od czasu 0 do czasu najmniejszego mierzalnego stężenia
19 miesięcy
Okres półtrwania (T1/2) iwaltynostatu w fazie 1 i 2
Ramy czasowe: 19 miesięcy
Okres półtrwania w fazie eliminacji zostanie obliczony
19 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w fazie 1 i 2
Ramy czasowe: 19 miesięcy
ORR według RECIST v1.1 Całkowity czas przeżycia (OS).
19 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w fazie 2
Ramy czasowe: 19 miesięcy
Liczba osób, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane, które prawdopodobnie było związane z badanym lekiem
19 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CG Pharmaceuticals, Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CG-745-2-08

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj