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Uno studio su Ivaltinostat Plus Capecitabina o Capecitabina nell'adenocarcinoma pancreatico metastatico

16 gennaio 2024 aggiornato da: CG Pharmaceuticals, Inc

Uno studio di fase 1b/2, dose-escalation, randomizzato, multicentrico sul mantenimento con ivaltinostat più capecitabina o capecitabina in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico la cui malattia non è progredita con FOLFIRINOX

Questo studio è uno studio di fase 1b/2, dose-escalation, randomizzato, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ivaltinostat in combinazione con capecitabina e capecitabina in monoterapia in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico la cui malattia non è progredita su un chemioterapia di prima linea a base di fluoropirimidina (ad es. FOLFIRINOX).

Nella fase 1b, saranno studiati 3 livelli di dose di ivaltinostat in combinazione con una dose fissa di capecitabina per determinare l'RP2D di ivaltinostat.

Nella Fase 2, i pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1 alla combinazione di ivaltinostat e capecitabina o alla monoterapia con capecitabina. Verrà assunta una dose fissa di capecitabina 1000 mg/m2 per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 14 e la RP2D di ivaltinostat verrà somministrata per via endovenosa una volta alla settimana per 2 settimane, seguita da 1 settimana di riposo. Un ciclo è composto da 21 giorni. La risposta del tumore durante il trattamento in studio sarà valutata ogni 6 settimane fino al ciclo 10, quindi ogni 9 settimane successivamente utilizzando i criteri RECIST v1.1.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ci saranno circa 70 pazienti (18 dose-escalation di Fase 1b, 52 randomizzati di Fase 2) nello studio. Nella fase 1b, saranno studiati 3 livelli di dose di ivaltinostat in combinazione con una dose fissa di capecitabina per determinare l'RP2D di ivaltinostat. Nella Fase 2, i pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1 alla combinazione di ivaltinostat e capecitabina o alla monoterapia con capecitabina come specificato di seguito:

braccio A

  • Ivaltinostat (la dose sarà selezionata dopo aver esaminato i risultati della Fase 1b tra 3 livelli di dose di 60, 125 o 250 mg/m2) infusione endovenosa della durata di 60 minuti (±10 minuti) una volta nei giorni 1 e 8 di un programma di 21 giorni ciclo
  • Capecitabina 1000 mg/m2 per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni O braccio B
  • Capecitabina 1000 mg/m2 per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni Valutazioni dello studio Nella Fase 1b, i pazienti parteciperanno alle visite cliniche nel Ciclo 1 nei giorni 1, 2, 3, 5, 8 e 15 per le valutazioni, con trattamento nei giorni 1 e 8. Dopo il Ciclo 1, i pazienti parteciperanno alle visite cliniche con un programma settimanale per il trattamento (giorni 1 e 8) e le valutazioni (giorni 1, 8 e 15) durante i cicli di 21 giorni per il resto del tempo che riceve il trattamento in studio. Nella fase 2, i pazienti parteciperanno alle visite cliniche con un programma settimanale per il trattamento (giorni 1 e 8) e le valutazioni (giorni 1, 8 e 15) durante cicli di 21 giorni.

La Fase 1b arruolerà fino a 18 pazienti (6 pazienti ciascuno con 3 livelli di dose di ivaltinostat [60, 125 e 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 di capecitabina BID) per valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di ivaltinostat e capecitabina nonché per determinare l'RP2D di ivaltinostat, valutare la PDy di ivaltinostat e valutare i parametri farmacocinetici sia di ivaltinostat che di capecitabina. I dati della Fase 1b saranno utilizzati nelle analisi di sicurezza ma non nelle analisi di efficacia.

La risposta del tumore durante il trattamento in studio sarà valutata utilizzando i criteri RECIST v1.1. Le valutazioni del tumore al basale e durante il trattamento verranno eseguite utilizzando scansioni TC o MRI con contrasto del torace, dell'addome e del bacino, con altre regioni come clinicamente indicato per la valutazione della malattia. La valutazione basale deve essere eseguita entro il periodo di screening di 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, il più vicino possibile alla randomizzazione. La valutazione di follow-up coerente con la valutazione radiologica di base (ovvero, se è stata eseguita la TC per la valutazione di base, allora deve essere eseguita la TC per la valutazione di follow-up) deve essere eseguita approssimativamente ogni 6 settimane (±1 settimana) fino alla progressione obiettiva della malattia come definito da RECIST v1.1. Oltre all'imaging sopra elencato, anche qualsiasi altro sito con malattia nota o in cui si sospetta una nuova malattia deve essere adeguatamente sottoposto a imaging. Le valutazioni sulla sicurezza si svolgeranno ad ogni visita di studio specificata dal protocollo.

I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino alla progressione radiografica obiettiva della malattia secondo RECIST v1.1 come valutato dallo sperimentatore o fino a quando non si verificherà una tossicità inaccettabile.

Una volta che i pazienti avranno interrotto il trattamento in studio, le successive opzioni terapeutiche saranno a discrezione del medico curante. Si prevede (ma non è necessario) che i pazienti possano essere ritrattati con il loro regime di prima linea. I pazienti verranno contattati su un programma di circa ogni 8 settimane e seguiti per la sopravvivenza. I dettagli di qualsiasi ulteriore trattamento antitumorale saranno raccolti fino al decesso, alla perdita del follow-up o alla revoca del consenso. Oltre al contatto ogni 8 settimane, i pazienti verranno contattati nei 7 giorni successivi a una data specificata (data limite dei dati) per acquisire lo stato di sopravvivenza a quel punto per ciascuna analisi di sopravvivenza. Qualsiasi paziente che interrompa il trattamento in studio per motivi diversi dall'oggettiva progressione radiografica deve continuare a sottoporsi a valutazioni obiettive del tumore programmate secondo il piano di studio al fine di valutare l'oggettiva progressione radiografica della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Reclutamento
        • HonorHealth Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Erkut H Borazanci, MD
    • California
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Reclutamento
        • Hoag Medical Group
        • Investigatore principale:
          • Tara E Seery, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • UCSF Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Andrew H Ko, MD
        • Investigatore principale:
          • Evan Walker, MD
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Reclutamento
        • UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
        • Investigatore principale:
          • Joel Randolph Hecht, MD
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • Reclutamento
        • University Cancer and Blood Center
        • Investigatore principale:
          • Charles Bodine, MD
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
        • Reclutamento
        • IACT Health
        • Investigatore principale:
          • Andrew Pippas, MD
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83854
        • Reclutamento
        • Beacon Cancer Care
        • Investigatore principale:
          • Danko Martincic, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46250
        • Reclutamento
        • Community Health Network
        • Investigatore principale:
          • Bert H O'Neil, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Investigatore principale:
          • Chandrikha Chandrasekharan, MBBS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Reclutamento
        • University Medical Center New Orleans
        • Investigatore principale:
          • Shou-Ching Tang, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Anthony Shields, MD, PhD
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Reclutamento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Christos Fountzilas, MD, FACP
      • New York, New York, Stati Uniti, 11590
        • Reclutamento
        • Clinical Research Alliance
        • Investigatore principale:
          • James T D'Olimpio, MD FACP FAAH
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Shubham Pant, MD, MBBS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Reclutamento
        • Utah Cancer Specialists
        • Investigatore principale:
          • S. DiSean Kendall, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Investigatore principale:
          • M. Adham Salkeni, MD, FRCPC
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
        • Reclutamento
        • Kadlec Regional Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Rangaswamy A Chintapatla, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: ≥18 anni
  • Per la fase 1b, adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente (localmente avanzato o metastatico) con almeno 1 precedente terapia in ambito avanzato o perioperatorio
  • Per la fase 1b, malattia misurabile e/o malattia non misurabile secondo RECIST v1.1
  • Per la Fase 2, adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente senza evidenza di progressione della malattia durante la chemioterapia iniziale per la malattia metastatica (ad es., deve aver avuto una CR, PR o SD dimostrata dopo la chemioterapia iniziale).
  • Per la Fase 2, malattia misurabile e/o non misurabile o nessuna evidenza di malattia valutata mediante TC basale (o RM se la TC è controindicata). RECIST v1.1 verrà utilizzato per consentire la valutazione della progressione della malattia dovuta a nuove lesioni in pazienti senza evidenza di malattia al basale. I pazienti senza evidenza di malattia dopo la chemioterapia con FOLFIRINOX saranno considerati con progressione radiografica della malattia se vengono rilevate nuove lesioni.
  • Per la fase 2, trattamento con FOLFIRINOX per adenocarcinoma pancreatico metastatico a dosi piene o modificate, per un minimo di 16 settimane, e nessuna evidenza di progressione basata sull'imaging radiografico.
  • un. La randomizzazione deve avvenire entro 6 settimane dall'ultima dose di chemioterapia.
  • b. I pazienti che hanno ricevuto almeno 16 settimane di regime di combinazione con FOLFIRINOX ma che hanno avuto agenti chemioterapici non fluoropirimidinici interrotti prima delle 16 settimane a causa della tossicità sono idonei se non hanno evidenza radiografica di malattia.
  • Per la Fase 2, i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia o chemioradioterapia per un precedente tumore o come trattamento adiuvante/neoadiuvante per l'adenocarcinoma pancreatico sono ammissibili a condizione che siano trascorsi almeno 12 mesi tra l'ultima dose di trattamento e l'inizio della chemioterapia FOLFIRINOX per l'adenocarcinoma pancreatico metastatico .
  • È consentita una precedente radioterapia, a condizione che siano trascorsi > 14 giorni dal completamento della radioterapia prima della randomizzazione.
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • ECOG Performance Status 0-1 alla data di firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Per la Fase 2, progressione radiografica del tumore secondo RECIST 1.1 tra l'inizio della chemioterapia FOLFIRINOX di prima linea per l'adenocarcinoma pancreatico metastatico e la randomizzazione.
  • La chemioterapia citotossica o la terapia mirata non ormonale entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 non è consentita. La radioterapia palliativa deve essere stata completata 14 o più giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o una terapia diretta con RANKL per le metastasi ossee prima e durante lo studio purché questi siano stati iniziati almeno 2 settimane prima del trattamento in studio
  • Per la fase 2, non ricevere FOLFIRINOX come terapia iniziale per PDAC metastatico. I pazienti che hanno ricevuto FOLFIRINOX inizialmente e che avevano bisogno di interrompere irinotecan o oxaliplatino a causa della tossicità sono idonei, a condizione che abbiano ricevuto almeno 4 settimane (2 cicli) di FOLFIRINOX
  • Per la fase 2, più di 1 precedente linea di terapia per PDAC metastatico
  • Esposizione a un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della randomizzazione
  • Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC, incluso ivaltinostat

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ivaltinostat più capecitabina
Droga: Ivaltinostat
Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimethylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naphthalen-1-yloxy)methyl)oct-2-enediamide phosphate) è un nuovo candidato terapeutico antitumorale che inibisce l'attività enzimatica di istone deacetilasi (HDAC).
Droga: Capecitabina
La capecitabina è indicata per la monoterapia per il trattamento adiuvante del carcinoma del colon C di Dukes e del carcinoma del colon metastatico alla dose raccomandata di 1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da 1 settimana di riposo. Questo schema posologico è risultato efficace e tollerabile nel setting di prima linea per i pazienti con carcinoma pancreatico (Cartwright, 2002).
Altri nomi:
  • Xeloda
Comparatore attivo: Monoterapia con capecitabina
Droga: Capecitabina
La capecitabina è indicata per la monoterapia per il trattamento adiuvante del carcinoma del colon C di Dukes e del carcinoma del colon metastatico alla dose raccomandata di 1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da 1 settimana di riposo. Questo schema posologico è risultato efficace e tollerabile nel setting di prima linea per i pazienti con carcinoma pancreatico (Cartwright, 2002).
Altri nomi:
  • Xeloda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) nella fase 1
Lasso di tempo: 15 mesi
La percentuale di soggetti che manifestano un evento avverso di grado 3 o superiore che si qualifica come DLT
15 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento nella fase 1
Lasso di tempo: 15 mesi
Il numero di soggetti che hanno manifestato un evento avverso probabilmente correlato al farmaco oggetto dello studio
15 mesi
Cambiamenti emersi dal trattamento nei test clinici di laboratorio nella fase 1
Lasso di tempo: 15 mesi
Il numero di soggetti che hanno sperimentato un cambiamento nei parametri di laboratorio che era probabilmente correlato al farmaco oggetto dello studio.
15 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella fase 2
Lasso di tempo: 15 mesi
L'investigatore ha valutato la PFS
15 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax di ivaltinostat nelle fasi 1 e 2
Lasso di tempo: 19 mesi
La Cmax sarà valutata attraverso la massima concentrazione plasmatica misurata che si verifica a Tmax
19 mesi
AUC di ivaltinostat nelle fasi 1 e 2
Lasso di tempo: 19 mesi
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC) rispetto al tempo dal momento 0 al momento della concentrazione minima misurabile
19 mesi
Emivita (T1/2) di ivaltinostat nelle fasi 1 e 2
Lasso di tempo: 19 mesi
Verrà calcolata l'emivita di eliminazione
19 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nelle fasi 1 e 2
Lasso di tempo: 19 mesi
ORR secondo RECIST v1.1 Sopravvivenza globale (OS).
19 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento nella fase 2
Lasso di tempo: 19 mesi
Il numero di soggetti che hanno manifestato un evento avverso probabilmente correlato al farmaco oggetto dello studio
19 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CG Pharmaceuticals, Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CG-745-2-08

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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