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Eine Studie zu Ivaltinostat plus Capecitabin oder Capecitabin bei metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas

17. Dezember 2025 aktualisiert von: CG Pharmaceuticals, Inc

Eine randomisierte, multizentrische Phase-1b/2-Dosiseskalationsstudie zur Erhaltungstherapie mit Ivaltinostat plus Capecitabin oder Capecitabin bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas, deren Krankheit unter FOLFIRINOX nicht fortgeschritten ist

Diese Studie ist eine randomisierte, multizentrische Phase-1b/2-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Ivaltinostat in Kombination mit Capecitabin und Capecitabin-Monotherapie bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas, deren Krankheit auf a nicht fortgeschritten ist Fluoropyrimidin-basierte Erstlinien-Chemotherapie (z. B. FOLFIRINOX).

In Phase 1b werden 3 Dosierungen von Ivaltinostat in Kombination mit einer fixen Dosis von Capecitabin untersucht, um die RP2D von Ivaltinostat zu bestimmen.

In Phase 2 werden die Patienten im Verhältnis 1:1 auf die Kombination von Ivaltinostat und Capecitabin oder auf die Capecitabin-Monotherapie randomisiert. An den Tagen 1 bis 14 wird eine fixe Capecitabin-Dosis von 1000 mg/m2 zweimal täglich oral eingenommen, und das RP2D von Ivaltinostat wird 2 Wochen lang einmal wöchentlich intravenös verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause. Ein Zyklus besteht aus 21 Tagen. Das Ansprechen des Tumors während der Studienbehandlung wird alle 6 Wochen bis Zyklus 10 und danach alle 9 Wochen anhand der RECIST v1.1-Kriterien bewertet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

An der Studie werden etwa 70 (18 Phase-1b-Dosiseskalationspatienten, 52 Phase-2-randomisierte) Patienten teilnehmen. In Phase 1b werden 3 Dosierungen von Ivaltinostat in Kombination mit einer fixen Dosis von Capecitabin untersucht, um die RP2D von Ivaltinostat zu bestimmen. In Phase 2 werden die Patienten im Verhältnis 1:1 auf die Kombination aus Ivaltinostat und Capecitabin oder auf die Capecitabin-Monotherapie wie unten angegeben randomisiert:

Arm A

  • Ivaltinostat (die Dosis wird nach Überprüfung der Ergebnisse von Phase 1b aus 3 Dosisstufen von 60, 125 oder 250 mg/m2 ausgewählt) intravenöse Infusion über 60 Minuten (±10 Minuten) einmal an den Tagen 1 und 8 eines 21-Tages Kreislauf
  • Capecitabin 1000 mg/m2 oral zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14 eines 21-tägigen Zyklus ODER Arm B
  • Capecitabin 1000 mg/m2 p.o. zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14 eines 21-tägigen Zyklus mit Behandlung an den Tagen 1 und 8. Nach Zyklus 1 werden die Patienten während der 21-tägigen Zyklen für den Rest der Zeit, in der sie die Studienbehandlung erhalten, wöchentlich zu Klinikbesuchen für die Behandlung (Tage 1 und 8) und Untersuchungen (Tage 1, 8 und 15) kommen. In Phase 2 werden die Patienten während 21-tägiger Zyklen wöchentlich zu Klinikbesuchen für die Behandlung (Tage 1 und 8) und Untersuchungen (Tage 1, 8 und 15) kommen.

In Phase 1b werden bis zu 18 Patienten (jeweils 6 Patienten mit 3 Dosisstufen von Ivaltinostat [60, 125 und 250 mg/m2] + 1000 mg/m2 Capecitabin BID) aufgenommen, um die Kombination von Ivaltinostat und Capecitabin auf Sicherheit und Verträglichkeit zu untersuchen sowie um die RP2D von Ivaltinostat zu bestimmen, die PDy von Ivaltinostat zu bestimmen und die PK-Parameter sowohl von Ivaltinostat als auch von Capecitabin zu beurteilen. Daten aus Phase 1b werden in Sicherheitsanalysen, aber nicht in Wirksamkeitsanalysen verwendet.

Das Ansprechen des Tumors während der Studienbehandlung wird anhand der Kriterien von RECIST v1.1 bewertet. Ausgangs- und On-Treatment-Tumorbewertungen werden unter Verwendung von CT- oder MRT-Scans mit Kontrast von Brust, Bauch und Becken durchgeführt, mit anderen Regionen, wie klinisch für die Bewertung der Krankheit angezeigt. Die Baseline-Evaluierung sollte innerhalb der 28-tägigen Screening-Periode vor Beginn der Studienbehandlung so nah wie möglich an der Randomisierung durchgeführt werden. Eine Nachuntersuchung im Einklang mit der radiologischen Ausgangsuntersuchung (d. h. wenn ein CT-Scan zur Ausgangsuntersuchung durchgeführt wurde, sollte ein CT-Scan für die Nachuntersuchung durchgeführt werden) sollte etwa alle 6 Wochen (± 1 Woche) bis zur objektiven Krankheitsprogression durchgeführt werden wie in RECIST v1.1 definiert. Zusätzlich zu der oben aufgeführten Bildgebung sollten auch alle anderen Stellen mit bekannter Krankheit oder an denen eine neue Krankheit vermutet wird, angemessen bildlich dargestellt werden. Sicherheitsbewertungen werden bei jedem protokollspezifischen Studienbesuch durchgeführt.

Die Patienten erhalten weiterhin die Studienbehandlung, bis eine objektive radiologische Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt, auftritt oder bis eine nicht akzeptable Toxizität auftritt.

Nachdem die Patienten die Studienbehandlung abgebrochen haben, liegen die weiteren Behandlungsoptionen im Ermessen des behandelnden Arztes. Es ist vorgesehen (aber nicht erforderlich), dass die Patienten erneut mit ihrem Erstlinienregime behandelt werden. Die Patienten werden etwa alle 8 Wochen kontaktiert und hinsichtlich ihres Überlebens nachbeobachtet. Einzelheiten zu jeder weiteren Krebsbehandlung werden bis zum Tod, Verlust der Nachsorge oder Widerruf der Einwilligung erfasst. Zusätzlich zum Kontakt alle 8 Wochen werden die Patienten in den 7 Tagen nach einem bestimmten Datum (Datenstichtag) kontaktiert, um den Überlebensstatus zu diesem Zeitpunkt für jede Überlebensanalyse zu erfassen. Jeder Patient, der die Studienbehandlung aus anderen Gründen als der objektiven radiologischen Progression abbricht, sollte sich weiterhin planmäßigen objektiven Tumorbeurteilungen gemäß dem Studienplan unterziehen, um die objektive radiologische Progression der Erkrankung zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Hoag Medical Group
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology, Gastrointestinal Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46250
        • Community Health Network
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Westbury, New York, Vereinigte Staaten, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84107
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: ≥18 Jahre
  • Für Phase 1b, histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas (lokal fortgeschritten oder metastasiert) mit mindestens 1 vorangegangenen Therapie entweder im fortgeschrittenen oder perioperativen Setting
  • Für Phase 1b messbare Erkrankung und/oder nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1
  • Für Phase 2, histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression während der initialen Chemotherapie der metastasierten Erkrankung (z. B. muss nach der initialen Chemotherapie eine nachgewiesene CR, PR oder SD aufgetreten sein).
  • Für Phase 2, messbare Erkrankung und/oder nicht messbare oder keine Anzeichen einer Erkrankung, bewertet durch Baseline-CT (oder MRT, wenn CT kontraindiziert ist). RECIST v1.1 wird verwendet, um die Beurteilung des Krankheitsverlaufs aufgrund neuer Läsionen bei Patienten ohne Anzeichen einer Krankheit zu Studienbeginn zu ermöglichen. Bei Patienten ohne Anzeichen einer Erkrankung nach einer FOLFIRINOX-Chemotherapie wird davon ausgegangen, dass eine röntgenologische Krankheitsprogression vorliegt, wenn neue Läsionen entdeckt werden.
  • Für Phase 2, Behandlung mit FOLFIRINOX bei metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom mit vollen oder modifizierten Dosen für mindestens 16 Wochen und ohne Anzeichen einer Progression basierend auf der Röntgenbildgebung.
  • a. Die Randomisierung muss innerhalb von 6 Wochen nach der letzten Chemotherapiedosis erfolgen.
  • b. Patienten, die mindestens 16 Wochen lang ein FOLFIRINOX-Kombinationsschema erhalten haben, bei denen jedoch Chemotherapeutika ohne Fluorpyrimidin vor Ablauf von 16 Wochen aufgrund von Toxizität abgesetzt wurden, sind geeignet, wenn sie keine röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit haben.
  • Für Phase 2 kommen Patienten infrage, die eine vorherige Chemotherapie oder eine vorherige Chemotherapie wegen einer früheren Krebserkrankung oder als adjuvante/neoadjuvante Behandlung eines Adenokarzinoms des Pankreas erhalten haben, vorausgesetzt, dass zwischen der letzten Behandlungsdosis und dem Beginn der FOLFIRINOX-Chemotherapie bei metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas mindestens 12 Monate vergangen sind .
  • Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern > 14 Tage seit Abschluss der Bestrahlung vor der Randomisierung vergangen sind.
  • Ausreichende Organfunktion
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Für Phase 2, röntgenologische Progression des Tumors gemäß RECIST 1.1 zwischen dem Beginn der Erstlinien-Chemotherapie mit FOLFIRINOX bei metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas und der Randomisierung.
  • Eine zytotoxische Chemotherapie oder nicht-hormonelle zielgerichtete Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 ist nicht erlaubt. Die palliative Strahlentherapie muss 14 oder mehr Tage vor Zyklus 1 Tag 1 abgeschlossen worden sein. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis von Bisphosphonaten oder eine RANKL-gerichtete Therapie gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung begonnen wurden
  • Für Phase 2, kein Erhalt von FOLFIRINOX als Initialtherapie für metastasierendes PDAC. Patienten, die anfänglich FOLFIRINOX erhalten haben und Irinotecan oder Oxaliplatin aufgrund von Toxizität absetzen mussten, kommen in Frage, sofern sie mindestens 4 Wochen (2 Zyklen) FOLFIRINOX erhalten haben
  • Für Phase 2 mehr als 1 vorherige Therapielinie für metastasierendes PDAC
  • Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung
  • Jede frühere Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor, einschließlich Ivaltinostat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ivaltinostat plus Capecitabin
Arzneimittel: Ivaltinostat
Ivaltinostat (E)-N1-(3-(dimethylamino)propyl)-N8-hydroxy-2-((naphthalin-1-yloxy)methyl)oct-2-endiamidphosphat) ist ein neuartiger therapeutischer Kandidat gegen Krebs, der die enzymatische Aktivität von hemmt Histon-Deacetylase (HDAC).
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist als Monotherapie zur Behandlung von adjuvantem Dukes-C-Darmkrebs und metastasierendem Dickdarmkrebs in einer empfohlenen Dosis von 1250 mg/m2 zweimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause, zugelassen. Dieses Dosierungsschema war in der Erstlinientherapie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs wirksam und verträglich (Cartwright, 2002).
Andere Namen:
  • Xeloda
Aktiver Komparator: Capecitabin-Monotherapie
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist als Monotherapie zur Behandlung von adjuvantem Dukes-C-Darmkrebs und metastasierendem Dickdarmkrebs in einer empfohlenen Dosis von 1250 mg/m2 zweimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause, zugelassen. Dieses Dosierungsschema war in der Erstlinientherapie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs wirksam und verträglich (Cartwright, 2002).
Andere Namen:
  • Xeloda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) in Phase 1
Zeitfenster: 15 Monate
Der Prozentsatz der Probanden, bei denen ein unerwünschtes Ereignis des Grades 3 oder höher auftritt, das als DLT qualifiziert wird
15 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter UE in Phase 1
Zeitfenster: 15 Monate
Die Anzahl der Probanden, bei denen ein unerwünschtes Ereignis auftritt, das möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhängt
15 Monate
Behandlungsbedingte Veränderungen in klinischen Labortests in Phase 1
Zeitfenster: 15 Monate
Die Anzahl der Probanden, bei denen eine Veränderung der Laborparameter auftritt, die möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhängt.
15 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) in Phase 2
Zeitfenster: 15 Monate
Der Prüfarzt beurteilte das PFS
15 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmax von Ivaltinostat in Phase 1 und 2
Zeitfenster: 19 Monate
Cmax wird anhand der bei Tmax gemessenen maximalen Plasmakonzentration bestimmt
19 Monate
AUC von Ivaltinostat in Phase 1 und 2
Zeitfenster: 19 Monate
Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration (AUC) gegen die Zeit vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der geringsten messbaren Konzentration
19 Monate
Halbwertszeit (T1/2) von Ivaltinostat in Phase 1 und 2
Zeitfenster: 19 Monate
Die Eliminationshalbwertszeit wird berechnet
19 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) in Phase 1 und 2
Zeitfenster: 19 Monate
ORR gemäß RECIST v1.1 Gesamtüberleben (OS).
19 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter UE in Phase 2
Zeitfenster: 19 Monate
Die Anzahl der Probanden, bei denen ein unerwünschtes Ereignis auftritt, das möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhängt
19 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CG Pharmaceuticals, Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew H. Ko, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. August 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CG-745-2-08

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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