R/M SCCHN における一次治療としてのペンプリマブとセツキシマブの併用

包含基準:

• 年齢: 18 歳以上、男性または女性。
• -組織学的に確認された頭頸部の扁平上皮癌（口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭）（SCCHN）;
• -治験責任医師の意見では、手術や放射線療法などの局所治療に適していない再発/転移性SCCHN;
• -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変;
• 腫瘍は PD-L1 を発現し、総合陽性スコア CPS ≧ 1 です。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) PS: 0-1
• 予想生存期間が 3 か月以上;
• -次の基準を満たす主要臓器の正常な機能：血液の定期的な検査基準を満たす必要があります：（スクリーニング前の14日以内に輸血なし）1）HB ≥ 90 g / L; 2) ANC ≥ 1.5 × 109/L; 3) PLT ≥ 75 × 109/L; -生化学：（スクリーニング前の14日以内に輸血または血液製剤なし）1）BIL≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群患者の場合は≤3×ULN）; 2) ALT および AST ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある患者では ≤ 5 × ULN); 3）血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50ml /分（Cockcroft-Gault式）; 4) 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN; -心臓ドップラー超音波によって評価された左心室駆出率（LVEF）≥50％;
• -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければならず、試験中に信頼できる避妊を使用する意思があり、授乳していない患者でなければなりません。男性被験者は、治療開始から最終投与後 6 か月まで、信頼できる避妊を使用する必要があります。
• 被験者が自発的に研究に参加し、ICFに署名し、コンプライアンスが良好で、フォローアップに協力している

除外基準:

• 全身化学療法を受けているが、集学的治療の一環として局所進行疾患に対する化学療法を除外している。 注: 局所進行疾患の化学療法には、導入化学療法、同時化学療法および補助化学療法を伴う放射線療法が含まれます。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の免疫療法;
• セツキシマブ、ニモツズマブ、ゲフィチニブ、アファチニブなどの抗EGFR薬の以前の使用;
• -妊娠中または授乳中、または研究期間中に妊娠する予定;
• -現在の参加と研究治療の受領、または治験薬試験への参加または無作為化前4週間以内の治験機器の使用;
• 臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患、および/または進行性成長を示す可能性がある、制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移の存在;
• -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（ただし、これらに限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎; 陽性のHIV検査または上記の疾患の病歴、または臓器移植の病歴;しかし、次の患者は許可：白斑、乾癬、脱毛症、十分に管理されたI型糖尿病、補充療法によって治療される甲状腺機能低下症を伴う甲状腺機能低下症;
• -研究治療の開始前2週間以内の全身性免疫抑制薬による治療、または研究治療中の全身性免疫抑制薬の必要性の予測、以下の例外：1）鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド（例えば、関節内); 2) 全身性コルチコステロイドの生理学的用量 (≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物); 3) 過敏症に対するステロイドの前投薬 (例えば、CT スキャンのための前投薬);
• -クラスII（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）を超える心不全または左心室駆出率<50％などの重大な心血管疾患、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、治療を必要とする不整脈、QTc≧450ミリ秒（男性)、QTc ≥ 470 ms (女性);
• 被験者は、結核感染を含む全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス治療を必要とする活動性の感染症または感染症を患っています。またはスクリーニング期間中または初回投与前に原因不明の発熱（体温> 38.5℃）がある;
• 間質性肺疾患または非感染性肺疾患（過去の病歴および有病率を含む）、肺線維症を含む制御されていない全身性疾患、急性肺疾患、糖尿病（空腹時血糖（FBG）> 8.9 mmol/L）、高血圧（収縮期血圧） ≥ 150 mmHg、拡張期血圧 ≥ 90 mmHg)、腎臓病 (尿ルーチンで尿タンパク ≥ 2 +、または 24 時間の尿タンパク定量 > 1.0g を示した) など、放射線療法によって誘発された局所間質性肺炎を除く;
• 制御されていない胸水、心膜液または腹水で、繰り返しドレナージが必要な場合;
• -過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴があるが、子宮頸部上皮内癌、皮膚の扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、限局性前立腺癌、または決定的な切除による他の上皮内癌を治癒した被験者;
• ウイルス学的スクリーニングは、次の基準のいずれかを満たしています。 C型肝炎：HCV抗体陽性かつHCV-RNA陽性（分析法の検出下限値を超える結果）。
• 参加者は、研究中にワクチン接種を受ける必要があるか、登録前の4週間以内に生ウイルスワクチンを接種している必要があります。生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
• -患者の安全を深刻に危険にさらす、または患者の研究の完了に影響を与える他の付随疾患を有する患者 研究者によって判断された。