Penpulimab v kombinaci s cetuximabem jako léčba první linie u R/M SCCHN

Kritéria pro zařazení:

• Věk: ≥ 18 let, muž nebo žena;
• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (dutina ústní, orofarynx, hrtan, hypofarynx) (SCCHN);
• Recidivující/metastatický SCCHN není podle názoru zkoušejícího vhodný pro lokální léčbu, jako je chirurgický zákrok nebo radioterapie;
• Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle kritérií RECIST 1.1;
• Nádor exprimuje PD-L1 s komplexním pozitivním skóre CPS ≥ 1;
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) PS: 0-1
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
• Normální funkce hlavních orgánů, splňující následující kritéria: musí být splněna kritéria rutinního vyšetření krve: (bez krevní transfuze do 14 dnů před screeningem) 1) HB ≥ 90 g/l; 2) ANC ≥ 1,5 × 109/L; 3) PLT ≥ 75 × 109/L; biochemie: (bez transfuze nebo krevního produktu do 14 dnů před screeningem) 1) BIL ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (≤ 3 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem); 2) ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami); 3) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 4) Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % hodnocená srdečním Dopplerovým ultrazvukem;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením do studie a jsou ochotny během studie používat spolehlivou antikoncepci a musí jít o nekojící pacientky; muži musí používat spolehlivou antikoncepci od začátku léčby do 6 měsíců po poslední dávce;
• Subjekty se dobrovolně připojí ke studii, podepíší ICF, dobře dodržují a spolupracují při následném sledování.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil systémovou chemoterapii, ale s výjimkou chemoterapie pro lokálně pokročilé onemocnění jako součást multimodální léčby. Poznámka: Chemoterapie u lokálně pokročilého onemocnění zahrnuje: indukční chemoterapii, radioterapii se souběžnou chemoterapií a adjuvantní chemoterapii;
• Předchozí imunoterapie protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body;
• Předchozí užívání léků proti EGFR, jako je cetuximab, nimotuzumab, gefitinib a afatinib;
• těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět během období studie;
• současná účast a přijetí studijní léčby nebo účast ve zkoumané studii léčiva nebo použití hodnoceného zařízení během 4 týdnů před randomizací;
• Přítomnost nekontrolovaných nebo symptomatických metastáz aktivního centrálního nervového systému (CNS), které se mohou projevovat klinickými příznaky, edémem mozku, kompresí míchy, karcinomatózní meningitidou, leptomeningeálním onemocněním a/nebo progresivním růstem;
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida; pozitivní test na HIV nebo anamnéza výše uvedených onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze; ale následující pacienti jsou povoleno: vitiligo, psoriáza, alopecie, dobře kontrolovaný diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza s eutyreózou léčená substituční terapií;
• Léčba systémovými imunosupresivy během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémových imunosupresiv během studijní léčby, s následujícími výjimkami: 1) Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo topické steroidy (např. ); 2) Fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu); 3) Steroidní premedikace pro hypersenzitivitu (např. premedikace pro CT vyšetření);
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční insuficience vyšší než třída II (klasifikace New York Heart Association (NYHA)) nebo ejekční frakce levé komory < 50 %, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, arytmie vyžadující léčbu, QTc ≥ 450 ms (muži ), QTc ≥ 470 ms (žena);
• Subjekt má aktivní infekci nebo infekční onemocnění vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně infekce tuberkulózy; nebo má nevysvětlitelnou horečku (tělesná teplota > 38,5 °C) během období screeningu nebo před první dávkou;
• Intersticiální onemocnění plic nebo neinfekční onemocnění plic (včetně anamnézy a prevalence), nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutní plicní onemocnění, diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 8,9 mmol/l), hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg), onemocnění ledvin (rutina v moči ukázala protein v moči ≥ 2 + nebo 24 hodinová kvantifikace proteinu v moči > 1,0 g) atd., kromě lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií;
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
• Subjekty s anamnézou jiných malignit v posledních 5 letech, ale vyléčeným cervikálním karcinomem in situ, spinocelulárním karcinomem kůže, bazaliomem kůže, lokalizovaným karcinomem prostaty nebo jiným karcinomem in situ s definitivní resekcí;
• Virologický screening splňuje kterékoli z následujících kritérií: hepatitida B HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 kopií/ml; hepatitida C: HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA pozitivní (výsledky vyšší než spodní limit detekce analytické metody);
• Účastníci mohou potřebovat být očkováni během studie nebo dostali živou virovou vakcínu do 4 týdnů před zařazením. Sezónní vakcína proti chřipce bez živého viru je povolena.
• Pacienti s jinými průvodními onemocněními, která vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie, jak posoudil zkoušející.