Penpulimab i kombination med Cetuximab som førstelinjebehandling ved R/M SCCHN

Inklusionskriterier:

• Alder: ≥ 18 år, mand eller kvinde;
• Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals (mundhule, oropharynx, larynx, hypopharynx) (SCCHN);
• Tilbagevendende/metastatisk SCCHN ikke egnet til lokal behandling såsom kirurgi eller strålebehandling efter investigatorens mening;
• Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Tumoren udtrykker PD-L1 med en omfattende positiv score CPS ≥ 1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS: 0-1
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Normal funktion af større organer, der opfylder følgende kriterier: kriterier for blodrutineundersøgelse skal være opfyldt: (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før screening) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) ANC ≥ 1,5 x 109/L; 3) PLT ≥ 75 x 109/L; biokemi: (uden transfusion eller blodprodukt inden for 14 dage før screening) 1) BIL ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 3 × ULN for patienter med Gilberts syndrom); 2) ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser); 3) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 4) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vurderet ved hjerte-doppler-ultralyd;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding og er villige til at bruge pålidelig prævention under forsøget og skal være ikke-ammende patienter. mandlige forsøgspersoner skal bruge pålidelig prævention fra starten af ​​behandlingen til 6 måneder efter den sidste dosis;
• Forsøgspersonerne melder sig frivilligt ind i undersøgelsen, underskriver ICF, har god compliance og samarbejder i opfølgningen

Ekskluderingskriterier:

• Modtog systemisk kemoterapi, men eksklusive kemoterapi ved lokalt fremskreden sygdom som led i multimodal behandling. Bemærk: Kemoterapi for lokalt fremskreden sygdom omfatter: induktionskemoterapi, strålebehandling med samtidig kemoterapi og adjuverende kemoterapi;
• Tidligere immunterapi med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistoffer eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje;
• Tidligere brug af anti-EGFR-lægemidler såsom cetuximab, nimotuzumab, gefitinib og afatinib;
• Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden;
• Aktuel deltagelse og modtagelse af undersøgelsesbehandling eller deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger før randomisering;
• Tilstedeværelse af ukontrollerede eller symptomatisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS), som kan vise sig med kliniske symptomer, cerebralt ødem, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst;
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis; positiv HIV-test eller historie med ovennævnte sygdomme eller historie med organtransplantation; men følgende patienter er tilladt: vitiligo, psoriasis, alopeci, velkontrolleret type I diabetes mellitus, Hypothyroidisme med euthyroidisme behandlet med substitutionsterapi;
• Behandling med systemiske immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling eller forventning om behovet for systemiske immunsuppressive lægemidler under undersøgelsesbehandling, med følgende undtagelser: 1) Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller topikale steroider (f.eks. intraartikulære steroider) ); 2) Fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende); 3) Steroidpræmedicinering til overfølsomhed (f.eks. præmedicinering til CT-scanning);
• Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom hjerteinsufficiens over klasse II (New York Heart Association (NYHA) klassifikation) eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 år, behandlingskrævende arytmi, QTc ≥ malee ( ), QTc ≥ 470 ms (hun);
• Individet har en aktiv infektion eller infektionssygdom, som kræver systemisk antibakteriel, antifungal eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion; eller har en uforklarlig feber (kropstemperatur > 38,5 ℃) under screeningsperioden eller før den første dosis;
• Interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungesygdom (herunder tidligere sygehistorie og prævalens), ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder lungefibrose, akut lungesygdom, diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 8,9 mmol/L), hypertension (systolisk blodtryk) ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg), nyresygdom (urinrutine viste urinprotein ≥ 2 +, eller 24 timers urinproteinkvantificering > 1,0 g) osv., bortset fra lokal interstitiel lungebetændelse induceret af strålebehandling;
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
• Personer med en historie med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, men helbredt cervikal carcinom in situ, pladecellecarcinom i huden, basalcellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer eller andet carcinom in situ med definitiv resektion;
• Virologisk screening opfylder et af følgende kriterier: hepatitis B HBsAg positiv og HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 kopier/ml; hepatitis C: HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv (resultater større end den nedre påvisningsgrænse for den analytiske metode);
• Deltagerne skal muligvis vaccineres under undersøgelsen eller have modtaget en levende viral vaccine inden for 4 uger før tilmelding. Sæsonbestemt influenzavaccine uden levende virus er tilladt.
• Patienter med andre samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen, som vurderet af investigator.