Penpulimab en combinación con cetuximab como tratamiento de primera línea en R/M SCCHN

Criterios de inclusión:

• Edad: ≥ 18 años, hombre o mujer;
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente (cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe) (SCCHN);
• SCCHN recurrente/metastásico no apto para tratamiento local como cirugía o radioterapia en opinión del investigador;
• Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1;
• El tumor expresa PD-L1, con una puntuación global positiva CPS ≥ 1;
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS: 0-1
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
• Función normal de los órganos principales, que cumplan los siguientes criterios: se deben cumplir los criterios del examen de sangre de rutina: (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la selección) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) RAN ≥ 1,5 × 109/L; 3) PLT ≥ 75 × 109/L; bioquímica: (sin transfusión ni hemoderivados en los 14 días anteriores a la selección) 1) BIL ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (≤ 3 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert); 2) ALT y AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática); 3) creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 4) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% evaluada por ecografía Doppler cardiaca;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables durante el ensayo y deben ser pacientes que no estén amamantando; los sujetos masculinos deben utilizar métodos anticonceptivos fiables desde el inicio del tratamiento hasta 6 meses después de la última dosis;
• Los sujetos se unen voluntariamente al estudio, firman el ICF, tienen buen cumplimiento y cooperan en el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia sistémica, pero excluyó la quimioterapia para la enfermedad localmente avanzada como parte del tratamiento multimodal. Nota: La quimioterapia para la enfermedad localmente avanzada incluye: quimioterapia de inducción, radioterapia con quimioterapia simultánea y quimioterapia adyuvante;
• Inmunoterapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios;
• Uso previo de medicamentos anti-EGFR como cetuximab, nimotuzumab, gefitinib y afatinib;
• Embarazada o en período de lactancia, o planea quedar embarazada durante el período de estudio;
• Participación actual y recepción del tratamiento del estudio, o participación en un ensayo de medicamentos en investigación o uso de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
• Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas sintomáticas o no controladas, que pueden presentarse con síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo;
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis; prueba de VIH positiva o antecedentes de las enfermedades anteriores, o antecedentes de trasplante de órganos; pero los siguientes pacientes son permitido: vitíligo, psoriasis, alopecia, diabetes mellitus tipo I bien controlada, Hipotiroidismo con eutiroidismo tratado con terapia de reemplazo;
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de fármacos inmunosupresores sistémicos durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: 1) esteroides intranasales, inhalados, tópicos o esteroides tópicos (p. ); 2) Dosis fisiológicas de corticoides sistémicos (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente); 3) premedicación con esteroides para la hipersensibilidad (p. ej., premedicación para una tomografía computarizada);
• Enfermedad cardiovascular significativa, como insuficiencia cardíaca por encima de la clase II (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, arritmia que requiere tratamiento, QTc ≥ 450 ms (hombres ), QTc ≥ 470 ms (mujer);
• El sujeto tiene una infección o enfermedad infecciosa activa, que requiere tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluida la infección por tuberculosis; o tiene fiebre inexplicable (temperatura corporal > 38,5 ℃) durante el período de selección o antes de la primera dosis;
• Enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar no infecciosa (incluidos los antecedentes médicos y la prevalencia), enfermedades sistémicas no controladas, incluida la fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, diabetes (glucemia en ayunas [FBG] > 8,9 mmol/l), hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg), enfermedad renal (la rutina de orina mostró proteína en orina ≥ 2 +, o cuantificación de proteína en orina de 24 h > 1,0 g), etc., excepto neumonía intersticial local inducida por radioterapia;
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
• Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, pero curados de carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células basales de la piel, cáncer de próstata localizado u otro carcinoma in situ con resección definitiva;
• El cribado virológico cumple alguno de los siguientes criterios: hepatitis B HBsAg positivo y ADN-VHB ≥ 10 ^ 3 copias/ml; hepatitis C: anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC positivos (resultados superiores al límite inferior de detección del método analítico);
• Es posible que los participantes deban vacunarse durante el estudio o haber recibido una vacuna viral viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Se permite la vacuna contra la influenza estacional sin virus vivo.
• Pacientes con otras enfermedades concomitantes que comprometan seriamente la seguridad del paciente o afecten la finalización del estudio por parte del paciente, a juicio del investigador.