Penpulimab in Kombination mit Cetuximab als Erstlinienbehandlung bei R/M SCCHN

Einschlusskriterien:

• Alter: ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;
• Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx) (SCCHN);
• Rezidivierendes/metastasiertes SCCHN, das nach Ansicht des Prüfarztes nicht für eine lokale Behandlung wie Operation oder Strahlentherapie geeignet ist;
• Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
• Der Tumor exprimiert PD-L1 mit einem umfassenden positiven Score CPS ≥ 1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS: 0-1
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
• Normale Funktion der wichtigsten Organe, die die folgenden Kriterien erfüllen: Blutuntersuchungskriterien müssen erfüllt sein: (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) ANC ≥ 1,5 × 109/l; 3) PLT ≥ 75 × 109/l; Biochemie: (ohne Transfusion oder Blutprodukt innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening) 1) BIL ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (≤ 3 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom); 2) ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); 3) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); 4) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisierte Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch Herz-Doppler-Ultraschall;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und bereit sein, während der Studie eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden, und dürfen nicht stillende Patientinnen sein; männliche Probanden müssen vom Beginn der Behandlung bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden;
• Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterschreiben die ICF, haben eine gute Compliance und kooperieren bei der Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene systemische Chemotherapie, jedoch ohne Chemotherapie für lokal fortgeschrittene Erkrankungen als Teil einer multimodalen Behandlung. Hinweis: Die Chemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung umfasst: Induktionschemotherapie, Strahlentherapie mit gleichzeitiger Chemotherapie und adjuvanter Chemotherapie;
• Frühere Immuntherapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen;
• Frühere Anwendung von Anti-EGFR-Medikamenten wie Cetuximab, Nimotuzumab, Gefitinib und Afatinib;
• Schwanger oder stillend oder geplant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden;
• Aktuelle Teilnahme und Erhalt einer Studienbehandlung oder Teilnahme an einer Arzneimittelstudie oder Verwendung eines Prüfprodukts innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• Vorhandensein von unkontrollierten oder symptomatischen Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), die mit klinischen Symptomen, Hirnödem, Rückenmarkskompression, karzinomatöser Meningitis, leptomeningealer Erkrankung und/oder fortschreitendem Wachstum auftreten können;
• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis; positiver HIV-Test oder Vorgeschichte der oben genannten Krankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation; aber die folgenden Patienten sind erlaubt: Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, gut eingestellter Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose mit Euthyreose, behandelt durch Substitutionstherapie;
• Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit systemischer Immunsuppressiva während der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen: 1) Intranasale, inhalative, topische Steroide oder topische Steroide (z ); 2) Physiologische Dosen von systemischen Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent); 3) Steroid-Prämedikation für Überempfindlichkeit (z. B. Prämedikation für CT-Scan);
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzinsuffizienz über Klasse II (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, behandlungsbedürftige Arrhythmie, QTc ≥ 450 ms (männlich ), QTc ≥ 470 ms (Frauen);
• Das Subjekt hat eine aktive Infektion oder Infektionskrankheit, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, einschließlich Tuberkulose-Infektion; oder unerklärliches Fieber (Körpertemperatur > 38,5℃) während des Screeningzeitraums oder vor der ersten Dosis hat;
• Interstitielle Lungenerkrankung oder nicht infektiöse Lungenerkrankung (einschließlich Vorgeschichte und Prävalenz), unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung, Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 8,9 mmol/l), Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), Nierenerkrankung (Urin-Routine zeigte Protein im Urin ≥ 2+ oder Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin > 1,0 g) usw., mit Ausnahme einer durch Strahlentherapie induzierten lokalen interstitiellen Pneumonie;
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
• Probanden mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, aber geheiltem Zervixkarzinom in situ, Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs oder anderem Karzinom in situ mit definitiver Resektion;
• Virologisches Screening erfüllt eines der folgenden Kriterien: Hepatitis B HBsAg positiv und HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv (Ergebnisse größer als die untere Nachweisgrenze der Analysemethode);
• Die Teilnehmer müssen möglicherweise während der Studie geimpft werden oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen viralen Lebendimpfstoff erhalten haben. Ein saisonaler Grippeimpfstoff ohne Lebendvirus ist zulässig.
• Patienten mit anderen Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.