Penpulimab in combinatie met Cetuximab als eerstelijnsbehandeling in R/M SCCHN

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: ≥ 18 jaar, man of vrouw;
• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx) (SCCHN);
• Terugkerende/gemetastaseerde SCCHN niet geschikt voor lokale behandeling zoals chirurgie of radiotherapie naar mening van de onderzoeker;
• Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
• De tumor brengt PD-L1 tot expressie, met een uitgebreide positieve score CPS ≥ 1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS: 0-1
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
• Normale functie van de belangrijkste organen, die aan de volgende criteria voldoen: er moet worden voldaan aan de criteria voor routinematig bloedonderzoek: (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen vóór de screening) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) ANC ≥ 1,5 × 109/L; 3) PLT ≥ 75 × 109/L; biochemie: (zonder transfusie of bloedproduct binnen 14 dagen voor screening) 1) BIL ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3 × ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert); 2) ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen); 3) Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); 4) Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% beoordeeld met Cardiale Doppler-echografie;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en zijn bereid betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en mogen geen borstvoeding geven; mannelijke proefpersonen moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden na de laatste dosis;
• De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen de ICF, hebben een goede therapietrouw en werken mee aan de follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg systemische chemotherapie, maar exclusief chemotherapie voor lokaal gevorderde ziekte als onderdeel van een multimodale behandeling. Opmerking: Chemotherapie voor lokaal gevorderde ziekte omvat: inductiechemotherapie, radiotherapie met gelijktijdige chemotherapie en adjuvante chemotherapie;
• Eerdere immunotherapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten;
• Eerder gebruik van anti-EGFR-geneesmiddelen zoals cetuximab, nimotuzumab, gefitinib en afatinib;
• Zwanger of lacterend, of van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode;
• Huidige deelname aan en ontvangst van studiebehandeling, of deelname aan een medicijnonderzoek of gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), die zich kunnen presenteren met klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei;
• Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis; positieve HIV-test of voorgeschiedenis van bovengenoemde ziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; maar de volgende patiënten zijn toegestaan: vitiligo, psoriasis, alopecia, goed gecontroleerde diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie met euthyreoïdie behandeld met substitutietherapie;
• Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressiva tijdens de studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen: 1) Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of topische steroïden (bijv. ); 2) Fysiologische doseringen van systemische corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent); 3) Steroïde premedicatie voor overgevoeligheid (bijv. premedicatie voor CT-scan);
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartinsufficiëntie boven klasse II (classificatie van de New York Heart Association (NYHA)) of linkerventrikelejectiefractie < 50%, instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 jaar, aritmie waarvoor behandeling nodig is, QTc ≥ 450 ms (mannelijk ), QTc ≥ 470 ms (vrouwelijk);
• De patiënt heeft een actieve infectie of besmettelijke ziekte die een systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, waaronder een tuberculose-infectie; of onverklaarbare koorts heeft (lichaamstemperatuur > 38,5℃) tijdens de screeningsperiode of voorafgaand aan de eerste dosis;
• Interstitiële longziekte of niet-infectieuze longziekte (inclusief medische voorgeschiedenis en prevalentie), ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekte, diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 8,9 mmol/L), hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg), nierziekte (urineroutine toonde urine-eiwit ≥ 2 +, of 24-uurs urine-eiwitkwantificering> 1,0 g), enz., behalve voor lokale interstitiële pneumonie veroorzaakt door radiotherapie;
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, maar genezen in situ cervicaal carcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker of ander carcinoom in situ met definitieve resectie;
• Virologische screening voldoet aan een van de volgende criteria: hepatitis B HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 kopieën/ml; hepatitis C: HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief (resultaten hoger dan de onderste detectielimiet van de analysemethode);
• Het kan nodig zijn dat deelnemers tijdens het onderzoek worden gevaccineerd of dat ze binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een levend viraal vaccin hebben gekregen. Seizoensgriepvaccin zonder levend virus is toegestaan.
• Patiënten met andere bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.