Penpulimab w skojarzeniu z cetuksymabem jako leczenie pierwszego rzutu w R/M SCCHN

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (jama ustna, część ustna gardła, krtań, gardło dolne) (SCCHN);
• Nawracający/przerzutowy SCCHN nie nadaje się w opinii badacza do leczenia miejscowego, takiego jak zabieg chirurgiczny lub radioterapia;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• Guz wykazuje ekspresję PD-L1, z wszechstronną oceną dodatnią CPS ≥ 1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS: 0-1
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
• Prawidłowa czynność głównych narządów, spełniająca następujące kryteria: muszą być spełnione kryteria rutynowego badania krwi: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym) 1) HB ≥ 90 g/l; 2) ANC ≥ 1,5 × 109/l; 3) PLT ≥ 75 × 109/l; biochemia: (bez transfuzji lub preparatów krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym) 1) BIL ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 3 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta); 2) AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); 3) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 4) Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% oceniana w USG Dopplera serca;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i są chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i muszą być pacjentkami niekarmiącymi; mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję od rozpoczęcia leczenia do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• Osoby badane dobrowolnie przyłączają się do badania, podpisują ICF, przestrzegają zaleceń i współpracują podczas obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał chemioterapię systemową, ale z wyłączeniem chemioterapii miejscowo zaawansowanej choroby w ramach leczenia multimodalnego. Uwaga: Chemioterapia choroby miejscowo zaawansowanej obejmuje: chemioterapię indukcyjną, radioterapię z jednoczesną chemioterapią oraz chemioterapię adjuwantową;
• przebyta immunoterapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego;
• wcześniejsze stosowanie leków anty-EGFR, takich jak cetuksymab, nimotuzumab, gefitynib i afatynib;
• W ciąży lub karmiących piersią lub planujących zajść w ciążę w okresie badania;
• Bieżące uczestnictwo i przyjmowanie badanego leku lub udział w badaniu eksperymentalnego leku lub używanie eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• Obecność niekontrolowanych lub objawowych czynnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które mogą objawiać się objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i/lub postępującym wzrostem;
• Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub powyższe choroby w wywiadzie lub przeszczep narządu w wywiadzie; ale niżej wymienieni pacjenci są dozwolone: ​​bielactwo, łuszczyca, łysienie, dobrze kontrolowana cukrzyca typu I, Niedoczynność tarczycy z eutyreozą leczona terapią zastępczą;
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych podczas leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami: 1) Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe steroidy (np. dostawowo ); 2) Fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik); 3) Premedykacja sterydowa w przypadku nadwrażliwości (np. premedykacja przed tomografią komputerową);
• Poważna choroba układu krążenia, taka jak niewydolność serca powyżej II stopnia (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)) lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, arytmia wymagająca leczenia, QTc ≥ 450 ms (mężczyźni ), odstęp QTc ≥ 470 ms (kobiety);
• osobnik ma aktywną infekcję lub chorobę zakaźną, wymagającą ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą; lub ma niewyjaśnioną gorączkę (temperatura ciała > 38,5℃) podczas okresu przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki;
• Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźna choroba płuc (w tym historia medyczna i częstość występowania), niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc, cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 8,9 mmol/l), nadciśnienie (ciśnienie skurczowe krwi ≥ 150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg), choroba nerek (badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ 2 + lub ilościowe oznaczenie białka w moczu dobowym > 1,0 g) itp., z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią;
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
• Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, ale wyleczony rak szyjki macicy in situ, rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty lub inny rak in situ z ostateczną resekcją;
• Wirusologiczne badanie przesiewowe spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: wirusowe zapalenie wątroby typu B HBsAg dodatnie i HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 kopii/ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA dodatnia (wyniki większe niż dolna granica wykrywalności metody analitycznej);
• Uczestnicy mogą wymagać szczepienia w trakcie badania lub otrzymali szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Dozwolona jest szczepionka przeciwko grypie sezonowej bez żywych wirusów.
• Pacjenci z innymi współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania przez pacjenta.