Penpulimabi yhdistelmänä setuksimabin kanssa ensilinjan hoitona R/M SCCHN:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
• Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (suuontelo, suunielu, kurkunpää, hypofarynx) (SCCHN);
• Toistuva/metastaattinen SCCHN ei sovi tutkijan mielestä paikalliseen hoitoon, kuten leikkaukseen tai sädehoitoon;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• Kasvain ekspressoi PD-L1:tä, jonka kattava positiivinen pistemäärä CPS ≥ 1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS: 0-1
• Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
• Tärkeimpien elinten normaali toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit: rutiinitutkimuksen kriteerien tulee täyttyä: (ei verensiirtoa 14 vrk ennen seulontaa) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) ANC ≥ 1,5 × 109/L; 3) PLT ≥ 75 × 109/L; biokemia: (ilman verensiirtoa tai verivalmistetta 14 päivän sisällä ennen seulontaa) 1) BIL ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä); 2) ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (< 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi); 3) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); 4) Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna sydämen Doppler-ultraäänellä;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja he ovat valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana, ja heidän on oltava ei-imettäviä potilaita. mieshenkilöiden on käytettävä luotettavaa ehkäisyä hoidon alusta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
• Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat ICF:n, noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannassa

Poissulkemiskriteerit:

• Sai systeemistä kemoterapiaa, mutta ei paikallisesti edenneen sairauden kemoterapiaa osana multimodaalista hoitoa. Huomautus: Paikallisesti edenneen sairauden kemoterapia sisältää: induktiokemoterapian, sädehoidon samanaikaisen kemoterapian kanssa ja adjuvanttikemoterapian;
• Aikaisempi immunoterapia anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin;
• Aiempi anti-EGFR-lääkkeiden, kuten setuksimabin, nimotutsumabin, gefitinibin ja afatinibin, käyttö;
• raskaana tai imettävä tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana;
• Nykyinen osallistuminen ja tutkimushoidon vastaanottaminen tai tutkimuslääketutkimukseen osallistuminen tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• Hallitsemattomien tai oireenmukaisten aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden esiintyminen, jotka voivat ilmetä kliinisillä oireilla, aivoturvotuksella, selkäytimen kompressiolla, karsinomatoosisella aivokalvontulehduksella, leptomeningeaalisairaudella ja/tai etenevällä kasvulla;
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa (mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti; positiivinen HIV-testi tai anamneesi edellä mainitut sairaudet tai aiemmat elinsiirrot; mutta seuraavat potilaat ovat sallittu: vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö, hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes, Kilpirauhasen vajaatoiminta ja korvaushoidolla hoidettu eutyreoosi;
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana, seuraavin poikkeuksin: 1) Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidit (esim. ); 2) Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa); 3) steroidien esilääkitys yliherkkyyden varalta (esim. esilääkitys CT-skannausta varten);
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydämen vajaatoiminta yli luokan II (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus) tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50%, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, hoitoa vaativa rytmihäiriö, QTc ≥ 450 ms (miesten) ), QTc ≥ 470 ms (nainen);
• Kohdeella on aktiivinen infektio tai infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio; tai hänellä on selittämätön kuume (ruumiinlämpö > 38,5 ℃) seulontajakson aikana tai ennen ensimmäistä annosta;
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus (mukaan lukien aiempi sairaushistoria ja esiintyvyys), hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 8,9 mmol/l), verenpainetauti (systolinen verenpaine) ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), munuaissairaus (virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2 + tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g) jne., lukuun ottamatta sädehoidon aiheuttamaa paikallista interstitiaalista keuhkokuumetta;
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, mutta jotka ovat parantuneet in situ kohdunkaulan karsinoomaan, ihon okasolusyöpään, ihon tyvisolusyöpään, paikalliseen eturauhassyöpään tai muuhun karsinoomaan in situ lopullisella resektiolla;
• Virologinen seulonta täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: hepatiitti B HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 kopiota/ml; hepatiitti C: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen (tulokset ovat suurempia kuin analyysimenetelmän alaraja);
• Osallistujien on ehkä rokotettava tutkimuksen aikana tai he ovat saaneet elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Kausi-influenssarokote ilman elävää virusta on sallittu.
• Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen tutkijan arvioiden mukaan.