Penpulimab i kombinasjon med Cetuximab som førstelinjebehandling ved R/M SCCHN

Inklusjonskriterier:

• Alder: ≥ 18 år, mann eller kvinne;
• Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke (munnhule, orofarynx, strupehode, hypopharynx) (SCCHN);
• Tilbakevendende/metastatisk SCCHN er ikke egnet for lokal behandling som kirurgi eller strålebehandling etter etterforskerens oppfatning;
• Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Svulsten uttrykker PD-L1, med en omfattende positiv score CPS ≥ 1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS: 0-1
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Normal funksjon av hovedorganer, som oppfyller følgende kriterier: kriteriene for blodrutineundersøkelse må oppfylles: (ingen blodoverføring innen 14 dager før screening) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) ANC ≥ 1,5 × 109/L; 3) PLT ≥ 75 x 109/L; biokjemi: (uten transfusjon eller blodprodukt innen 14 dager før screening) 1) BIL ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 × ULN for pasienter med Gilberts syndrom); 2) ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser); 3) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 4) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % vurdert ved hjerte-doppler-ultralyd;
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding og er villige til å bruke pålitelig prevensjon under forsøket og må være pasienter som ikke ammer; mannlige forsøkspersoner må bruke pålitelig prevensjon fra behandlingsstart til 6 måneder etter siste dose;
• Forsøkspersonene slutter seg frivillig til studien, signerer ICF, har god etterlevelse og samarbeider i oppfølgingen

Ekskluderingskriterier:

• Fikk systemisk kjemoterapi, men unntatt kjemoterapi for lokalt avansert sykdom som en del av multimodal behandling. Merk: Kjemoterapi for lokalt avansert sykdom inkluderer: induksjonskjemoterapi, strålebehandling med samtidig kjemoterapi og adjuvant kjemoterapi;
• Tidligere immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier;
• Tidligere bruk av anti-EGFR-medisiner som cetuximab, nimotuzumab, gefitinib og afatinib;
• Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden;
• Nåværende deltakelse og mottak av studiebehandling, eller deltakelse i en undersøkelsesutprøving eller bruk av undersøkelsesutstyr innen 4 uker før randomisering;
• Tilstedeværelse av ukontrollerte eller symptomatiske aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, som kan presentere med kliniske symptomer, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst;
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt; positiv HIV-test eller historie med de ovennevnte sykdommene, eller historie med organtransplantasjon; men følgende pasienter er tillatt: vitiligo, psoriasis, alopecia, godt kontrollert type I diabetes mellitus, Hypotyreose med eutyreose behandlet med erstatningsterapi;
• Behandling med systemiske immunsuppressive legemidler innen 2 uker før start av studiebehandling eller forventning om behov for systemiske immunsuppressive legemidler under studiebehandling, med følgende unntak: 1) Intranasale, inhalerte, topikale steroider eller topikale steroider (f.eks. intraartikulære steroider) ); 2) Fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende); 3) Steroidpremedisinering for overfølsomhet (f.eks. premedisinering for CT-skanning);
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som hjertesvikt over klasse II (New York Heart Association (NYHA) klassifisering) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 år, behandlingskrevende arytmi, QTc ≥ malee ( ), QTc ≥ 470 ms (hunn);
• Personen har en aktiv infeksjon eller infeksjonssykdom som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon; eller har uforklarlig feber (kroppstemperatur > 38,5 ℃) i løpet av screeningsperioden eller før den første dosen;
• Interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungesykdom (inkludert tidligere medisinsk historie og prevalens), ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert lungefibrose, akutt lungesykdom, diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 8,9 mmol/L), hypertensjon (systolisk blodtrykk) ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg), nyresykdom (urinrutine viste urinprotein ≥ 2 +, eller 24 timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g), etc., bortsett fra lokal interstitiell lungebetennelse indusert av strålebehandling;
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
• Personer med en historie med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, men kurert cervikal karsinom in situ, plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden, lokalisert prostatakreft eller annet karsinom in situ med definitiv reseksjon;
• Virologisk screening oppfyller ett av følgende kriterier: hepatitt B HBsAg positiv og HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 kopier/ml; hepatitt C: HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-positive (resultater større enn den nedre påvisningsgrensen for analysemetoden);
• Deltakerne må kanskje vaksineres under studien eller ha mottatt en levende viral vaksine innen 4 uker før påmelding. Sesongmessig influensavaksine uten levende virus er tillatt.
• Pasienter med andre samtidige sykdommer som alvorlig setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien, slik utrederen vurderer.