Penpulimabe em Combinação com Cetuximabe como Tratamento de Primeira Linha em R/M SCCHN

Critério de inclusão:

• Idade: ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe) (SCCHN) confirmado histologicamente;
• SCCHN recorrente/metastático não adequado para tratamento local, como cirurgia ou radioterapia, na opinião do investigador;
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• O tumor expressa PD-L1, com um escore positivo abrangente CPS ≥ 1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS: 0-1
• Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
• Função normal dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios: critérios de exame de sangue de rotina devem ser atendidos: (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da triagem) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) CAN ≥ 1,5 × 109/L; 3) PLT ≥ 75 × 109/L; bioquímica: (sem transfusão ou hemoderivados até 14 dias antes da triagem) 1) BIL ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (≤ 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert); 2) ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática); 3) Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 4) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% avaliada pelo Doppler cardíaco;
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição e estão dispostas a usar contracepção confiável durante o estudo e devem ser pacientes não lactantes; indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção confiável desde o início do tratamento até 6 meses após a última dose;
• Os sujeitos se juntam voluntariamente ao estudo, assinam o TCLE, têm boa adesão e cooperam no acompanhamento

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia sistêmica, mas excluindo quimioterapia para doença localmente avançada como parte do tratamento multimodal. Nota: A quimioterapia para doença localmente avançada inclui: quimioterapia de indução, radioterapia com quimioterapia concomitante e quimioterapia adjuvante;
• Imunoterapia anterior com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune;
• Uso prévio de medicamentos anti-EGFR, como cetuximabe, nimotuzumabe, gefitinibe e afatinibe;
• Grávida ou lactante, ou planejando engravidar durante o período do estudo;
• Participação atual e recebimento do tratamento do estudo, ou participação em um teste de medicamento experimental ou uso de um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da randomização;
• Presença de metástases ativas descontroladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), que podem se apresentar com sintomas clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo;
• Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite; teste de HIV positivo ou histórico das doenças acima ou histórico de transplante de órgãos; mas os seguintes pacientes são permitido: vitiligo, psoríase, alopecia, diabetes mellitus tipo I bem controlada,hipotireoidismo com eutireoidismo tratado por terapia de reposição;
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o tratamento do estudo, com as seguintes exceções: 1) Esteroides tópicos intranasais, inalados ou esteroides tópicos (por exemplo, intra-articular ); 2) Doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente); 3) Pré-medicação com esteroides para hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada);
• Doença cardiovascular significativa, como insuficiência cardíaca acima da classe II (classificação da New York Heart Association (NYHA)) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%, angina pectoris instável, infarto do miocárdio em 1 ano, arritmia que requer tratamento, QTc ≥ 450 ms (homem ), QTc ≥ 470 ms (feminino);
• O sujeito tem uma infecção ativa ou doença infecciosa, requerendo tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico, incluindo infecção por tuberculose; ou tiver febre inexplicável (temperatura corporal > 38,5 ℃) durante o período de triagem ou antes da primeira dose;
• Doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar não infecciosa (incluindo histórico médico e prevalência), doenças sistêmicas não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 8,9 mmol/L), hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg), doença renal (rotina de urina mostrou proteína na urina ≥ 2 +, ou quantificação de proteína na urina de 24 h > 1,0g), etc., exceto pneumonia intersticial local induzida por radioterapia;
• derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida;
• Indivíduos com história de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, mas curados de carcinoma cervical in situ, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma basocelular da pele, câncer de próstata localizado ou outro carcinoma in situ com ressecção definitiva;
• A triagem virológica atende a qualquer um dos seguintes critérios: hepatite B HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 cópias/ml; hepatite C: anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo (resultados superiores ao limite inferior de detecção do método analítico);
• Os participantes podem precisar ser vacinados durante o estudo ou ter recebido uma vacina viral viva dentro de 4 semanas antes da inscrição. A vacina contra influenza sazonal sem vírus vivo é permitida.
• Pacientes com outras doenças concomitantes que comprometam seriamente a segurança do paciente ou afetem a conclusão do estudo pelo paciente, conforme julgado pelo investigador.