Penpulimab en association avec le cétuximab comme traitement de première ligne dans le R/M SCCHN

Critère d'intégration:

• Âge : ≥ 18 ans, homme ou femme ;
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement (cavité buccale, oropharynx, larynx, hypopharynx) (SCCHN);
• SCCHN récurrent/métastatique non adapté à un traitement local tel que la chirurgie ou la radiothérapie de l'avis de l'investigateur ;
• Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
• La tumeur exprime PD-L1, avec un score global positif CPS ≥ 1 ;
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) PS : 0-1
• Espérance de survie ≥ 3 mois ;
• Fonction normale des principaux organes, répondant aux critères suivants : les critères d'examen sanguin de routine doivent être remplis : (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le dépistage) 1) HB ≥ 90 g/L ; 2) NAN ≥ 1,5 × 109/L ; 3) PLT ≥ 75 × 109/L ; biochimie : (sans transfusion ni produit sanguin dans les 14 jours précédant le dépistage) 1) BIL ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) ; 2) ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; 3) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; 4) Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % évaluée par échographie Doppler cardiaque ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription et sont disposées à utiliser une contraception fiable pendant l'essai et doivent être des patientes non allaitantes ; les sujets masculins doivent utiliser une contraception fiable depuis le début du traitement jusqu'à 6 mois après la dernière dose ;
• Les sujets rejoignent volontairement l'étude, signent l'ICF, ont une bonne observance et coopèrent au suivi

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie systémique, mais excluant la chimiothérapie pour une maladie localement avancée dans le cadre d'un traitement multimodal. Remarque : La chimiothérapie pour la maladie localement avancée comprend : la chimiothérapie d'induction, la radiothérapie avec chimiothérapie concomitante et la chimiothérapie adjuvante ;
• Immunothérapie antérieure avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire ;
• Utilisation antérieure de médicaments anti-EGFR tels que cetuximab, nimotuzumab, gefitinib et afatinib ;
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de tomber enceinte pendant la période d'étude ;
• Participation actuelle et réception d'un traitement à l'étude, ou participation à un essai de médicament expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Présence de métastases actives du système nerveux central (SNC) incontrôlées ou symptomatiques, qui peuvent présenter des symptômes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite carcinomateuse, une maladie leptoméningée et/ou une croissance progressive ;
• Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, entérite, hypophysite, vascularite, néphrite ; test VIH positif ou antécédents des maladies ci-dessus, ou antécédents de transplantation d'organe ; mais les patients suivants sont autorisés : vitiligo, psoriasis, alopécie, diabète sucré de type I bien contrôlé, hypothyroïdie avec euthyroïdie traitée par thérapie substitutive ;
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l'étude, avec les exceptions suivantes : 1) stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou stéroïdes topiques (par exemple, intra-articulaire ); 2) Doses physiologiques de corticoïdes systémiques (≤ 10 mg/j de prednisone ou équivalent) ; 3) Prémédication aux stéroïdes pour l'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour la tomodensitométrie) ;
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'insuffisance cardiaque supérieure à la classe II (classification de la New York Heart Association (NYHA)) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année, arythmie nécessitant un traitement, QTc ≥ 450 ms (homme ), QTc ≥ 470 ms (femme) ;
• Le sujet a une infection active ou une maladie infectieuse, nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique, y compris une infection tuberculeuse ; ou a une fièvre inexpliquée (température corporelle > 38,5℃) pendant la période de dépistage ou avant la première dose ;
• Maladie pulmonaire interstitielle ou maladie pulmonaire non infectieuse (y compris antécédents médicaux et prévalence), maladies systémiques non contrôlées, y compris fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, diabète (glycémie à jeun (FBG) > 8,9 mmol/L), hypertension (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg), maladie rénale (la routine urinaire montrait des protéines urinaires ≥ 2+, ou quantification des protéines urinaires sur 24 h > 1,0 g), etc., sauf pour la pneumonie interstitielle locale induite par la radiothérapie ;
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
• - Sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, mais guéris d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer localisé de la prostate ou d'un autre carcinome in situ avec résection définitive ;
• Le dépistage virologique répond à l'un des critères suivants : hépatite B HBsAg positif et HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 copies/ml ; hépatite C : anticorps VHC positifs et ARN-VHC positifs (résultats supérieurs à la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse) ;
• Les participants peuvent devoir être vaccinés pendant l'étude ou avoir reçu un vaccin viral vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription. Le vaccin contre la grippe saisonnière sans virus vivant est autorisé.
• Patients atteints d'autres maladies concomitantes qui compromettent gravement la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient, à en juger par l'investigateur.