A penpulimab cetuximabbal kombinálva első vonalbeli kezelésként R/M SCCHN-ben

Bevételi kritériumok:

• Életkor: ≥ 18 év, férfi vagy nő;
• Szövettanilag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (szájüreg, oropharynx, gége, hypopharynx) (SCCHN);
• A kiújuló/áttétet adó SCCHN a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas helyi kezelésre, például műtétre vagy sugárkezelésre;
• Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
• A daganat PD-L1-et expresszál, átfogó pozitív pontszámmal CPS ≥ 1;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) PS: 0-1
• Várható túlélés ≥ 3 hónap;
• A főbb szervek normál működése, az alábbi kritériumoknak megfelelő: a rutin vérvizsgálati kritériumoknak teljesülniük kell: (a szűrést megelőző 14 napon belül nincs vérátömlesztés) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) ANC ≥ 1,5 × 109/L; 3) PLT ≥ 75 × 109/L; biokémia: (transzfúzió vagy vérkészítmény nélkül a szűrést megelőző 14 napon belül) 1) BIL ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) (≤ 3 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél); 2) ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél); 3) szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); 4) Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% szív-Doppler ultrahanggal meghatározva;
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a felvételt megelőző 14 napon belül, és hajlandóak megbízható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során, és nem szoptató betegeknek kell lenniük; a férfi alanyoknak megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés kezdetétől az utolsó adag beadását követő 6 hónapig;
• Az alanyok önkéntesen csatlakoznak a vizsgálathoz, aláírják az ICF-et, jó a megfelelésük, és együttműködnek a nyomon követésben

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás kemoterápiában részesült, de kizárva a lokálisan előrehaladott betegség kemoterápiáját a multimodális kezelés részeként. Megjegyzés: A lokálisan előrehaladott betegségek kemoterápiája magában foglalja: indukciós kemoterápiát, sugárterápiát egyidejű kemoterápiával és adjuváns kemoterápiát;
• Korábbi immunterápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitestekkel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg;
• EGFR-ellenes gyógyszerek, például cetuximab, nimotuzumab, gefitinib és afatinib korábbi használata;
• Terhes vagy szoptató, vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt;
• Jelenlegi részvétel és vizsgálati kezelésben való részvétel, vagy vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel vagy vizsgálati eszköz használata a randomizálást megelőző 4 héten belül;
• Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte, amelyek klinikai tünetekkel, agyödémával, gerincvelő-kompresszióval, karcinómás agyhártyagyulladással, leptomeningeális betegséggel és/vagy progresszív növekedéssel járhatnak;
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, hypophysitis, vasculitis, nephritis; pozitív HIV-teszt vagy a kórelőzményben a fenti betegségek, vagy szervátültetés; de a következő betegek megengedett: vitiligo, pikkelysömör, alopecia, jól kontrollált I-es típusú diabetes mellitus, Pajzsmirigy alulműködés euthyreózissal helyettesítő terápiával kezelve;
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során, az alábbi kivételekkel: 1) Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroidok (pl. intraartikuláris). ); 2) A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisai (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű); 3) Szteroid premedikáció túlérzékenység esetén (pl. premedikáció CT-vizsgálathoz);
• Szignifikáns szív- és érrendszeri megbetegedések, pl. II. osztály feletti szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) besorolása) vagy bal kamrai ejekciós frakció < 50%, instabil angina pectoris, szívinfarktus 1 éven belül, kezelést igénylő aritmia, QTc ≥ 450 ms (férfiak) ), QTc ≥ 470 ms (nő);
• Az alany aktív fertőzésben vagy fertőző betegségben szenved, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, beleértve a tuberkulózis fertőzést; vagy megmagyarázhatatlan láza van (testhőmérséklet > 38,5 ℃) a szűrési időszakban vagy az első adag beadása előtt;
• Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőbetegség (beleértve a korábbi kórtörténetet és prevalenciát), kontrollálatlan szisztémás betegségek, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegség, cukorbetegség (éhomi vércukorszint (FBG) > 8,9 mmol/l), magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm), vesebetegség (a vizelet rutin vizeletfehérje ≥ 2+, vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g) stb., kivéve a sugárterápia által kiváltott lokális intersticiális tüdőgyulladást;
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites;
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek az elmúlt 5 évben, de in situ méhnyakkarcinómát, bőrlaphámrákot, bőr bazálissejtes karcinómát, lokalizált prosztatarákot vagy egyéb in situ karcinómát végleges reszekcióval gyógyítottak;
• A virológiai szűrés megfelel a következő kritériumok bármelyikének: hepatitis B HBsAg pozitív és HBV-DNS ≥ 10 ^ 3 kópia/ml; hepatitis C: HCV antitest pozitív és HCV-RNS pozitív (az eredmények nagyobbak, mint az analitikai módszer alsó kimutatási határa);
• Előfordulhat, hogy a résztvevőket be kell oltani a vizsgálat során, vagy élő vírus vakcinát kaptak a beiratkozás előtt 4 héten belül. A szezonális influenza elleni oltás élő vírus nélkül megengedett.
• Olyan egyéb kísérő betegségben szenvedő betegek, akik súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy befolyásolják a vizsgálat elvégzését, a vizsgáló megítélése szerint.