Penpulimab in combinazione con Cetuximab come trattamento di prima linea in R/M SCCHN

Criterio di inclusione:

• Età: ≥ 18 anni, maschio o femmina;
• carcinoma a cellule squamose istologicamente confermato della testa e del collo (cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe) (SCCHN);
• SCCHN recidivante/metastatico non adatto al trattamento locale come chirurgia o radioterapia secondo il parere dello sperimentatore;
• Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
• Il tumore esprime PD-L1, con un punteggio positivo completo CPS ≥ 1;
• Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale (ECOG) PS: 0-1
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
• Funzione normale degli organi principali, che soddisfi i seguenti criteri: devono essere soddisfatti i criteri dell'esame di routine del sangue: (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti lo screening) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) ANC ≥ 1,5 × 109/l; 3) PLT ≥ 75 × 109/L; biochimica: (senza trasfusioni o emoderivati ​​nei 14 giorni precedenti lo screening) 1) BIL ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert); 2) ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche); 3) Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); 4) Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% valutata mediante ecografia Doppler cardiaco;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e sono disposte a utilizzare una contraccezione affidabile durante lo studio e devono essere pazienti che non allattano; i soggetti di sesso maschile devono utilizzare una contraccezione affidabile dall'inizio del trattamento fino a 6 mesi dopo l'ultima dose;
• I soggetti aderiscono volontariamente allo studio, firmano l'ICF, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto chemioterapia sistemica, ma escludendo la chemioterapia per la malattia localmente avanzata come parte del trattamento multimodale. Nota: la chemioterapia per la malattia localmente avanzata comprende: chemioterapia di induzione, radioterapia con chemioterapia concomitante e chemioterapia adiuvante;
• Precedente immunoterapia con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario;
• Uso precedente di farmaci anti-EGFR come cetuximab, nimotuzumab, gefitinib e afatinib;
• Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio;
• Attuale partecipazione e ricezione del trattamento dello studio, o partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• Presenza di metastasi attive incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), che possono presentarsi con sintomi clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva;
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite; test HIV positivo o storia delle suddette malattie, o storia di trapianto di organi; ma i seguenti pazienti sono consentito: vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete mellito di tipo I ben controllato, ipotiroidismo con eutiroidismo trattato con terapia sostitutiva;
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio, con le seguenti eccezioni: 1) Steroidi intranasali, per via inalatoria, topici o steroidi topici (ad es. ); 2) Dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente); 3) premedicazione con steroidi per ipersensibilità (ad es. premedicazione per TAC);
• Malattia cardiovascolare significativa, come insufficienza cardiaca superiore alla classe II (classificazione New York Heart Association (NYHA)) o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%, angina pectoris instabile, infarto miocardico entro 1 anno, aritmia che richiede trattamento, QTc ≥ 450 ms (maschio ), QTc ≥ 470 ms (femmina);
• Il soggetto ha un'infezione attiva o una malattia infettiva, che richiede un trattamento sistemico antibatterico, antimicotico o antivirale, inclusa l'infezione da tubercolosi; o ha una febbre inspiegabile (temperatura corporea > 38,5 ℃) durante il periodo di screening o prima della prima dose;
• Malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare non infettiva (compresa anamnesi pregressa e prevalenza), malattie sistemiche non controllate, inclusa fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 8,9 mmol/L), ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg), malattie renali (la routine urinaria mostrava proteine ​​urinarie ≥ 2 + o quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g), ecc., ad eccezione della polmonite interstiziale locale indotta da radioterapia;
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;
• Soggetti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ma carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma prostatico localizzato o altro carcinoma in situ con resezione definitiva;
• Lo screening virologico soddisfa uno dei seguenti criteri: epatite B HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 copie/ml; epatite C: anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo (risultati superiori al limite inferiore di rilevazione del metodo analitico);
• I partecipanti potrebbero dover essere vaccinati durante lo studio o aver ricevuto un vaccino virale vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento. È consentito il vaccino contro l'influenza stagionale senza virus vivo.
• Pazienti con altre malattie concomitanti che mettono seriamente a rischio la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente, a giudizio dello sperimentatore.