Penpulimab i kombination med Cetuximab som förstahandsbehandling vid R/M SCCHN

Inklusionskriterier:

• Ålder: ≥ 18 år, man eller kvinna;
• Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals (munhåla, orofarynx, struphuvud, hypofarynx) (SCCHN);
• Återkommande/metastaserande SCCHN är inte lämplig för lokal behandling såsom kirurgi eller strålbehandling enligt utredarens åsikt;
• Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST 1.1-kriterier;
• Tumören uttrycker PD-L1, med en omfattande positiv poäng CPS ≥ 1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS: 0-1
• Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
• Normal funktion av större organ, som uppfyller följande kriterier: kriterier för blodrutinundersökning måste uppfyllas: (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före screening) 1) HB ≥ 90 g/L; 2) ANC ≥ 1,5 x 109/L; 3) PLT ≥ 75 x 109/L; biokemi: (utan transfusion eller blodprodukt inom 14 dagar före screening) 1) BIL ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (≤ 3 × ULN för patienter med Gilberts syndrom); 2) ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser); 3) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); 4) Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bedömd med hjärtdopplerultraljud;
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inskrivningen och är villiga att använda tillförlitlig preventivmedel under försöket och måste vara patienter som inte ammar; manliga försökspersoner måste använda tillförlitlig preventivmedel från början av behandlingen till 6 månader efter den sista dosen;
• Försökspersonerna går frivilligt med i studien, skriver under ICF, har god följsamhet och samarbetar i uppföljningen

Exklusions kriterier:

• Fick systemisk kemoterapi, men exklusive kemoterapi för lokalt avancerad sjukdom som en del av multimodal behandling. Obs: Kemoterapi för lokalt avancerad sjukdom inkluderar: induktionskemoterapi, strålbehandling med samtidig kemoterapi och adjuvant kemoterapi;
• Tidigare immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar;
• Tidigare användning av anti-EGFR-läkemedel såsom cetuximab, nimotuzumab, gefitinib och afatinib;
• Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under studieperioden;
• Aktuellt deltagande och mottagande av studiebehandling, eller deltagande i en prövningsläkemedelsprövning eller användning av en undersökningsenhet inom 4 veckor före randomisering;
• Förekomst av okontrollerade eller symtomatiska aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS), som kan uppvisa kliniska symtom, cerebralt ödem, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit, leptomeningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt;
• Varje aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit; positivt HIV-test eller historia av ovanstående sjukdomar eller historia av organtransplantation; men följande patienter är tillåtet: vitiligo, psoriasis, alopeci, välkontrollerad diabetes mellitus typ I, Hypotyreos med eutyreos behandlad med ersättningsterapi;
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före start av studiebehandling eller förväntan om behovet av systemiska immunsuppressiva läkemedel under studiebehandlingen, med följande undantag: 1) Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller topikala steroider (t.ex. intraartikulära steroider) ); 2) Fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande); 3) Steroidpremedicinering för överkänslighet (t.ex. premedicinering för CT-skanning);
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom hjärtinsufficiens över klass II (New York Heart Association (NYHA) klassificering) eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 1 år, behandlingskrävande arytmi, QTc ≥ 450 ms ( QTc ≥ 470 ms (hona);
• Patienten har en aktiv infektion eller infektionssjukdom, som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion; eller har oförklarlig feber (kroppstemperatur > 38,5 ℃) under screeningsperioden eller före den första dosen;
• Interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lungsjukdom (inklusive tidigare medicinsk historia och prevalens), okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive lungfibros, akut lungsjukdom, diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 8,9 mmol/L), hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg), njursjukdom (urinrutin visade urinprotein ≥ 2 +, eller 24 timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g), etc., med undantag för lokal interstitiell lunginflammation inducerad av strålbehandling;
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
• Försökspersoner med en historia av andra maligniteter under de senaste 5 åren, men botat livmoderhalscancer in situ, skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden, lokaliserad prostatacancer eller annat karcinom in situ med definitiv resektion;
• Virologisk screening uppfyller något av följande kriterier: hepatit B HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 10 ^ 3 kopior/ml; hepatit C: HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-positiva (resultat som är större än den nedre detektionsgränsen för analysmetoden);
• Deltagarna kan behöva vaccineras under studien eller ha fått ett levande virusvaccin inom 4 veckor före inskrivningen. Säsongsinfluensavaccin utan levande virus är tillåtet.
• Patienter med andra samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien, enligt utredarens bedömning.