Пенпулимаб в комбинации с цетуксимабом в качестве терапии первой линии при R/M SCCHN

Критерии включения:

• Возраст: ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (полости рта, ротоглотки, гортани, гортаноглотки) (СККГН);
• Рецидивирующий/метастатический SCCHN не подходит для местного лечения, такого как хирургия или лучевая терапия, по мнению исследователя;
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1;
• Опухоль экспрессирует PD-L1 со всесторонней положительной оценкой CPS ≥ 1;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS: 0-1
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
• Нормальная функция основных органов, отвечающая следующим критериям: Должны быть соблюдены критерии планового исследования крови: (не переливать кровь в течение 14 дней до скрининга) 1) HB ≥ 90 г/л; 2) КЧН ≥ 1,5 × 109/л; 3) PLT ≥ 75 × 109/л; биохимия: (без трансфузии или препарата крови в течение 14 дней до скрининга) 1) МБЛ ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 3 × ВГН для больных с синдромом Жильбера); 2) АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень); 3) креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 4) Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным ультразвуковой допплерографии сердца;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в исследование, быть готовыми использовать надежную контрацепцию во время исследования и не должны быть кормящими женщинами; субъекты мужского пола должны использовать надежную контрацепцию с начала лечения до 6 месяцев после последней дозы;
• Субъекты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают МКФ, хорошо соблюдают режим и сотрудничают в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Получал системную химиотерапию, но исключая химиотерапию местно-распространенного заболевания в составе мультимодального лечения. Примечание. Химиотерапия местно-распространенного заболевания включает: индукционную химиотерапию, лучевую терапию с одновременной химиотерапией и адъювантную химиотерапию;
• Предыдущая иммунотерапия антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек;
• Предшествующее использование препаратов против EGFR, таких как цетуксимаб, нимотузумаб, гефитиниб и афатиниб;
• Беременные или кормящие, или планирующие забеременеть в период исследования;
• Текущее участие и получение исследуемого лечения, или участие в испытании исследуемого препарата, или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до рандомизации;
• Наличие неконтролируемых или симптоматических активных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), которые могут проявляться клиническими симптомами, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, карциноматозным менингитом, лептоменингеальной болезнью и/или прогрессирующим ростом;
• Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит; положительный результат теста на ВИЧ или наличие в анамнезе вышеуказанных заболеваний или трансплантаций органов в анамнезе; но следующие пациенты разрешены: витилиго, псориаз, алопеция, хорошо контролируемый сахарный диабет I типа, гипотиреоз с эутиреозом, леченный заместительной терапией;
• Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения, за следующими исключениями: 1) Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные стероиды (например, внутрисуставные ); 2) физиологические дозы системных кортикостероидов (≤ 10 мг/сутки преднизона или эквивалента); 3) премедикация стероидами при гиперчувствительности (например, премедикация перед компьютерной томографией);
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечная недостаточность выше II класса (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) или фракция выброса левого желудочка < 50%, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года, аритмия, требующая лечения, QTc ≥ 450 мс (мужской ), QTc ≥ 470 мс (женщины);
• У субъекта имеется активная инфекция или инфекционное заболевание, требующее системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения, включая туберкулезную инфекцию; или имеет необъяснимую лихорадку (температура тела> 38,5 ℃) во время периода скрининга или до первой дозы;
• Интерстициальное заболевание легких или неинфекционное заболевание легких (включая анамнез и распространенность), неконтролируемые системные заболевания, включая легочный фиброз, острые заболевания легких, диабет (глюкоза крови натощак (ГНК) > 8,9 ммоль/л), артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.), заболевание почек (рутинный анализ мочи показал белок мочи ≥ 2+ или количественный анализ белка мочи за 24 часа > 1,0 г) и т. д., за исключением локальной интерстициальной пневмонии, вызванной лучевой терапией;
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
• Субъекты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, но излеченными карциномой шейки матки in situ, плоскоклеточным раком кожи, базальноклеточным раком кожи, локализованным раком предстательной железы или другой карциномой in situ с окончательной резекцией;
• Вирусологический скрининг соответствует любому из следующих критериев: гепатит B HBsAg положительный и HBV-ДНК ≥ 10 ^ 3 копий/мл; гепатит С: положительная реакция на антитела к ВГС и положительная реакция на РНК ВГС (результаты превышают нижний предел обнаружения аналитического метода);
• Участникам может потребоваться вакцинация во время исследования или получение живой вирусной вакцины в течение 4 недель до включения в исследование. Разрешена вакцина против сезонного гриппа без живого вируса.
• Пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования пациентом, по мнению исследователя.