進行LCNECにおけるデュルバルマブ（MEDI4736）とプラチナベースの化学療法：パイロット第II相試験

包含基準:

• 進行期 (ステージ IV またはステージ III は根治的治療の対象外) 進行疾患に対する以前の全身治療を受けていない LCNEC

  • -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患（ベースラインでRECIST 1.1標的病変（TL）として適格である、以前に照射されていない少なくとも1つの病変）
  • ECOG PS≤1
  • 体重 >30kg
  • 少なくとも3か月の平均余命

  • 手術または放射線療法（定位放射線療法または全脳放射線療法のいずれか）後に無症候性または臨床的に安定し、コルチコステロイド療法を必要としない場合、脳転移は許可されます

    - 10mgのプレドニゾンまたは同等のものが許可されています

  • 正常な血液学的、腎臓、肝臓および甲状腺機能パラメータ:

    • 絶対好中球数≧1500/mm3、血小板≧100,000/mm3、ヘモグロビン≧9g/dL；
    • -クレアチニンクリアランス≥40 mL /分（シスプラチンベースのレジメンが選択される場合は≥50 mL /分）;
    • 総ビリルビン≤1.5mg/dL; ALT+ AST レベル 2.5 × ULN;肝転移のある患者の場合、5 × ULN;
  • TSH が異常な場合、正常範囲内の TSH - 正常な合計 T3/遊離 T3 および遊離 T4
  • 生殖能力のある女性患者（閉経後：12か月以上の非治療誘発性無月経または外科的無菌）は、治療を開始する前に妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません
  • -生殖能力のあるすべての女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、研究治療を受けている間、および研究治療を中止してから90日間、バリア避妊法を使用することに同意する必要があります
  • 18歳以上
  • -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した現地で必要な承認
  • -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• 除外基準:

  • 癌性髄膜炎または癌性髄膜炎の病歴
  • -抗PD-1 /抗PD-L1薬/化学療法による以前の治療

• -以前に抗PD-1 /抗PD-L1剤/プラチナベースの化学療法をネオアジュバントまたは非転移性疾患の根治目的のアジュバント療法として受けた患者は、少なくとも6か月の無病期間を経験している必要があります最後の抗 PD-1/抗 PD-L1 剤/化学療法の投与以降。

  • 以前に抗 PD-1/抗 PD-L1 剤を投与された患者:

• -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません。
• -以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニング前に完全に解決またはベースラインまで解決されている必要があります
• -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたはあらゆるグレードの免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません; -グレード2以下の内分泌AEの患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます

• -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていない

  • 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された臨床検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性≧グレード 2:

• グレード2以上の神経障害のある患者は、PIに相談した後、ケースバイケースで評価されます

• -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、PIに相談した後にのみ含めることができます

  •研究治療から1週間以内の脳/肺への放射線療法

• 他の部位（脳と肺を除く）への事前の放射線照射は、治療を研究する前の任意の時点で完了できます

  • -研究治療の4週間以内の大手術
  • -同時化学療法（プロトコル以外）、免疫チェックポイント阻害剤、生物学的療法、または癌治療のためのホルモン療法
  • -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。
• 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
• プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
• 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）

-研究治療開始前の30日以内に生弱毒化ワクチンの受領; -登録されている場合、患者は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません

• 体重<30kg

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]） . 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去 5 年間活動性疾患のない患者は、PI に相談した後、個別に含めることができます
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• AIDS/HIV陽性（病歴による）
• 活動性結核

• -活動性B型肝炎（HBV、慢性または急性; スクリーニングでB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者

  • -過去のHBV感染または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コア（HBc）抗体の存在およびHBsAgの欠如として定義）は適格です
  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です
• -患者を研究への参加から許容できないリスクにさらす/研究データを解釈する能力を混乱させる、研究要件の遵守を制限する、アクティブな感染を含むがこれに限定されない、症候性うっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、慢性下痢、間質性肺疾患

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -根治目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 研究治療の初回投与の5年以上前に再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• CTの禁忌
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
• インフォームド コンセント フォームに署名できない
• -観察的（非介入的）臨床研究でない限り、別の臨床研究への同時登録、または介入研究のフォローアップ期間中 最後の研究治療から4週間以上
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。