고급 LCNEC에서 Durvalumab(MEDI4736) 플러스 백금 기반 화학요법: 파일럿 2상 연구

포함 기준:

• 진행성 병기(최종 치료 대상이 아닌 IV기 또는 III기) 진행성 질환에 대한 사전 전신 치료가 없는 LCNEC

  • RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(기준선에서 RECIST 1.1 표적 병변(TL) 자격이 있는 이전에 방사선 조사되지 않은 최소 1개 병변)
  • ECOG PS≤1
  • 체중 >30kg
  • 기대 수명 최소 3개월

  • 뇌 전이는 수술 또는 방사선 요법(정위 방사선 요법 또는 전뇌 방사선 요법) 후 무증상이거나 임상적으로 안정적이고 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 허용됩니다.

    - 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것이 허용됩니다.

  • 정상적인 혈액학적, 신장, 간 및 갑상선 기능 매개변수:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(시스플라틴 기반 요법을 선택할 경우 ≥ 50mL/분);
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL; ALT+ AST 수준 £ 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 £ 5 × ULN;
  • 정상 범위 내의 TSH, TSH가 비정상인 경우 - 정상 총 T3/유리 T3 및 유리 T4
  • 가임 여성 환자(폐경 후: ≥ 12개월 동안 치료에 의해 유발되지 않은 무월경 또는 외과적 불임)는 치료를 시작하기 전에 음성 임신 검사(혈청/소변)를 받아야 합니다.
  • 모든 가임 여성 환자와 가임 파트너가 있는 남성 환자는 연구 치료제를 받는 동안과 연구 치료제를 중단한 후 90일 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 연령 ≥18
  • 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인
  • 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 제외 기준:

  • 암종성 수막염 또는 암종성 수막염 병력
  • 항-PD-1/항-PD-L1 제제/화학요법으로 사전 치료

• 이전에 비전이성 질환에 대한 치유 의도가 있는 신보조 또는 보조 요법으로 항-PD-1/항-PD-L1 제제/백금 기반 화학 요법을 받은 환자는 최소 6개월의 무병 기간을 경험해야 합니다. 마지막 항-PD-1/항-PD-L1 제제/화학요법 투여 이후.

  • 이전에 항 PD-1/항 PD-L1 제제를 투여받은 환자:

• 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
• 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
• 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 모든 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 등급 2 이하의 내분비계 이상반응 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.

• AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가적인 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재투여 시 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.

  • 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 ≥등급 2:

• 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 PI와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.

• durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 PI와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

  • 연구 치료 1주 이내에 뇌/폐에 대한 방사선 요법

• 연구 치료 전 어느 시점에서든 다른 부위(뇌 및 폐 제외)에 대한 사전 방사선 조사를 완료할 수 있습니다.

  • 연구 치료 4주 이내의 대수술
  • 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법(프로토콜에 따른 것 제외), 면역 관문 억제제, 생물학적 또는 호르몬 요법
  • durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
• 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

연구 치료 개시 전 30일 이내에 약독화 생백신의 수령; 등록된 경우, 환자는 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.

• 체중<30kg

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등] 포함) . 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질환이 없는 환자는 PI 상담 후 개별적으로 포함될 수 있습니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• AIDS/HIV 양성(이력별)
• 활동성 결핵

• 활동성 B형 간염(HBV, 만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자

  • 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어(HBc) 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 환자를 연구 참여로 인해 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나/연구 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하고, 연구 요구 사항의 준수를 제한하고, 활동성 감염을 포함하지만 이에 국한되지 않는 AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키는 심각하거나 통제되지 않은 동시 상태의 모든 증거 , 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 만성 설사, 간질성 폐질환

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 치료제의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• CT 금기
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
• 정보에 입각한 동의서 양식에 서명할 수 없음
• 관찰(비중재적) 임상 연구가 아니거나 마지막 연구 치료 이후 4주 이상 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.