Durvalumab (MEDI4736) Plus platinapohjainen kemoterapia edistyneessä LCNEC:ssä: pilottivaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt vaihe (vaihe IV tai vaihe III ei kelpaa lopulliseen hoitoon) LCNEC ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi

  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä (vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, joka on lähtötilanteessa RECIST 1.1 -kohdevaurio (TL))
  • ECOG PS≤1
  • Kehon paino > 30 kg
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

  • Aivometastaasit ovat sallittuja, jos ne ovat oireettomia tai kliinisesti stabiileja leikkauksen tai sädehoidon (joko stereotaktisen sädehoidon tai kokoaivojen sädehoidon) jälkeen eivätkä vaadi kortikosteroidihoitoa

    - 10 mg prednisonia tai vastaavaa on sallittu

  • Normaalit hematologiset, munuaisten, maksan ja kilpirauhasen toimintaparametrit:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
    • kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (≥ 50 ml/min, jos valitaan sisplatiinipohjainen hoito-ohjelma);
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl; ALT+ AST-tasot £ 2,5 × ULN; potilaille, joilla on maksametastaaseja £ 5 × ULN;
  • TSH normaalin rajoissa, jos TSH on epänormaali - normaali kokonais-T3/vapaa T3 ja vapaa T4
  • Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky (postmenopausaalinen: ≥ 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa kuukautisia tai kirurgisesti steriili), on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) ennen hoidon aloittamista
  • Kaikkien lisääntymiskykyisten naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään esteehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Ikä ≥18
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit:

  • Syöpää aiheuttava aivokalvontulehdus tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
  • Aiempi hoito anti-PD-1/anti-PD-L1-aineella/kemoterapialla

• Potilaiden, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1/anti-PD-L1-ainetta/platinapohjaista kemoterapiaa neoadjuvanttina tai adjuvanttihoitona, jonka tarkoituksena on parantaa ei-metastaattista sairautta, on täytynyt olla taudista vapaa ajanjakso, joka on vähintään 6 kuukautta edellisen anti-PD-1/anti-PD-L1-aineen/kemoterapian antamisen jälkeen.

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1/anti-PD-L1-ainetta:

• Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
• Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa
• ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana; potilaat, joilla on ≤ asteen 2 endokriininen AE, saavat ilmoittautua, jos he saavat pysyvästi asianmukaista korvaushoitoa ja ovat oireettomia

• Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittatapahtuman uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä

  • Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys ≥ aste 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja:

• Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti PI:n kanssa.

• Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta kuultuaan PI:tä

  • Sädehoito aivoihin/keuhkoihin viikon sisällä tutkimushoidosta

• Aiempi säteilytys muihin kohtiin (paitsi aivot ja keuhkot) voidaan suorittaa milloin tahansa ennen tutkimushoitoa

  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidosta
  • Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia (muu kuin protokollan mukainen), immuunitarkastuspisteen estäjät, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
• Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
• Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)

Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimushoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

• Kehon paino <30 kg

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]) . Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan yksilöllisesti PI:n kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• AIDS/HIV-positiivisuus (historian perusteella)
• Aktiivinen tuberkuloosi

• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV, krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa) tai hepatiitti C

  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B-ydinvasta-aineen (HBc) läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle
• Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta samanaikaisesta tilasta, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistumisesta / häiritsee kykyä tulkita tutkimustietoja, rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio , oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, krooninen ripuli, interstitiaalinen keuhkosairaus

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Vasta-aihe TT:lle
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen
• Kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana yli 4 viikkoa edellisestä tutkimushoidosta
• Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta.