Durvalumab (MEDI4736) Plus Platina alapú kemoterápia a fejlett LCNEC-ben: kísérleti fázis II.

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott stádium (IV. vagy III. stádium nem alkalmas végleges kezelésre) LCNEC előrehaladott betegség előzetes szisztémás kezelés nélkül

  • Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint (legalább 1, korábban nem besugárzott lézió, amely a kiinduláskor RECIST 1.1 célléziónak (TL) minősül)
  • ECOG PS≤1
  • Testtömeg >30 kg
  • A várható élettartam legalább 3 hónap

  • Az agyi áttétek megengedettek, feltéve, hogy ezek tünetmentesek vagy klinikailag stabilak műtét vagy sugárterápia (sztereotaktikus sugárkezelés vagy teljes agyi sugárterápia) után, és nem igényelnek kortikoszteroid kezelést

    - 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű adag megengedett

  • Normál hematológiai, vese-, máj- és pajzsmirigyfunkciós paraméterek:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3, vérlemezke ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dL;
    • Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (≥ 50 ml/perc, ha ciszplatin-alapú kezelési rendet választanak);
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; ALT+ AST szint £ 2,5 × ULN; májmetasztázisos betegeknél £ 5 × ULN;
  • TSH normál határokon belül, ha a TSH kóros - normál össz-T3/szabad T3 és szabad T4
  • A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknél (postmenopauzális: ≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea vagy műtétileg steril) negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell a kezelés megkezdése előtt
  • Minden szaporodóképes nőbetegnek és fogamzóképes partnerrel rendelkező férfibetegnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés leállítása után 90 napig fogamzásgátlási módszert alkalmaz.
  • Életkor ≥18
  • Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély, amelyet a betegtől/jogi képviselőtől szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
  • A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok:

  • Karcinómás agyhártyagyulladás vagy a kórelőzményben szereplő karcinómás agyhártyagyulladás
  • Előzetes kezelés anti-PD-1/anti-PD-L1 szerrel/kemoterápia

• Azoknál a betegeknél, akik korábban anti-PD-1/anti-PD-L1 ágens/platina alapú kemoterápiát kaptak neoadjuvánsként vagy adjuváns terápiaként a nem áttétes betegség gyógyító szándékával, legalább 6 hónapos betegségmentes időszakot kell átélniük. az utolsó anti-PD-1/anti-PD-L1 szer/kemoterápia óta.

  • Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1/anti-PD-L1 szert kaptak:

• Nem tapasztalhat olyan toxicitást, amely a korábbi immunterápia végleges leállításához vezetett.
• A korábbi immunterápia során kapott összes nemkívánatos eseménynek teljesen meg kell oldódnia, vagy a kiindulási értékre kell rendeződnie a vizsgálat szűrése előtt
• Nem tapasztalhatott ≥3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő AE-t vagy semmilyen fokú immunrendszerrel összefüggő neurológiai vagy szemészeti AE-t, miközben előzetes immunterápiát kapott; ≤ 2. fokozatú endokrin AE-ben szenvedő betegek felvétele engedélyezett, ha stabilan fenntartják a megfelelő helyettesítő terápiát és tünetmentesek

• Nem kellett volna további immunszuppressziót alkalmaznia, kivéve a kortikoszteroidokat a mellékhatások kezelésére, nem tapasztalhatta a mellékhatás kiújulását, ha újra kiváltotta, és jelenleg nincs szüksége napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű fenntartó dózisra.

  • Bármilyen megoldatlan toxicitás ≥ 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek:

• A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a PI-vel folytatott konzultációt követően.

• Azok a betegek, akiknél visszafordíthatatlan toxicitás ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjon a durvalumab-kezelés, csak a PI-vel folytatott konzultációt követően vehetők fel.

  • Az agy/tüdő sugárterápiája a vizsgálati kezelést követő 1 héten belül

• Más területek (az agy és a tüdő kivételével) előzetes besugárzása a vizsgálati kezelés előtt bármikor elvégezhető

  • Nagy műtét a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül
  • Bármilyen egyidejű kemoterápia (a protokolltól eltérő), immunkontroll-gátlók, biológiai vagy hormonális terápia rák kezelésére
  • Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:
• Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
• Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisaiban, amelyek nem haladják meg a <<10 mg/nap>> prednizont vagy annak megfelelőjét
• Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)

Élő attenuált vakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül; ha bekerülnek, a betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig

• Testtömeg <30 kg

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózist vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]) . A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek a PI-vel folytatott konzultációt követően egyénileg vehetők fel
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• AIDS/HIV pozitivitás (előzmény szerint)
• Aktív tuberkulózis

• Aktív hepatitis B-ben (krónikus vagy akut HBV; a szűréskor pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek

  • A korábban HBV-fertőzésben szenvedő vagy megszűnt HBV-fertőzésben (a hepatitis B core (HBc) antitest jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) betegek jogosultak
  • A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a pácienst a vizsgálatban való részvétel miatt/megzavarja a vizsgálati adatok értelmezésének képességét, korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a mellékhatások előfordulásának kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést. , tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, krónikus hasmenés, intersticiális tüdőbetegség

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥5 évvel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• A CT ellenjavallata
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy nemzőképes férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagja után 90 napig
• Képtelenség aláírni a beleegyező nyilatkozatot
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában, több mint 4 héttel az utolsó vizsgálati kezelés óta
• Előzetes randomizáció vagy kezelés egy korábbi durvalumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.