再発/難治性の急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群におけるゲンツリズマブ

包含基準:

1. 患者は、治験責任医師と意思疎通を図り、治験の要件を理解して従うことができ、自発的に治験に参加し、書面によるICFを理解し、署名し、訪問スケジュール、投与計画、臨床検査およびその他の臨床試験手順。
2. 性別: 男性または女性。
3. 年齢 18 歳以上
4. 平均余命は3か月以上。
5. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

6. 利用可能な標準治療の選択肢が存在しない、再発性/難治性のAMLまたはMDSの患者。

   • 2016 年の WHO 分類に従って AML と診断されました。 急性前骨髄球性白血病（APL）の患者は除外されます。 付録 1 を参照してください。
   • 世界保健機関（WHO）の分類システムに従ってMDSと診断され、骨髄異形成症候群の改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）に従って中リスク、高リスク、および超高リスクと評価された患者の場合。
7. 患者の末梢血中の白血球（WBC）数は、治験薬の初回投与から7日以内に20×109/L以下でなければなりません。 WBC 数 > 20 × 109/L の患者は、登録基準を達成するために、スクリーニング期間中にヒドロキシ尿素 (最大用量 4 g/日) で治療される場合があります。 ヒドロキシ尿素は、治験責任医師の裁量により、芽細胞数を制御するために治療の最初の 4 週間 (サイクル 1) 継続される場合があります。ヒドロキシ尿素は、治療開始から最初の 4 週間後に中止する必要があります。
8. Hb レベルは治験薬の初回投与当日に 5 g/dL を超えていなければならず、輸血によって維持できます。 治験期間中は輸血が許可されます。
9. 血小板数が10,000細胞/μL以上で、医学的に重大な出血または出血に対する医学的素因の証拠がない。 血小板は治験責任医師の裁量により輸血により維持される場合があります。

10. 適切な肝臓および腎臓の機能は、次の要件を満たすことで証明されます。

    • 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式に基づく)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN (肝転移/浸潤のある患者の場合は ≤ 5.0 倍 ULN)
    • 血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × ULN。ギルバート症候群の患者は除きます。総ビリルビンが 3 × ULN 未満、または直接ビリルビンが 1.5 × ULN 未満の場合に含まれます。
11. 凝固プロファイル：プロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN、国際正規化比（INR）≤ 1.5 × ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN。
12. 電解質と尿酸は安定しており、異常は医療介入によって修正できる必要があります。
13. 患者は、プロトコルの仕様に従って骨髄穿刺/骨髄生検を受けることに同意する必要があります。これらは、治療に対する患者の反応を評価するためにプロトコルスケジュールに従って実行されます。

14. 妊娠の可能性がある女性患者は、ICFへの署名時から投与終了後少なくとも24週間まで、性的禁欲を実践するか、非常に効果的な2種類の避妊法を使用することに同意しなければならない。 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、ICFへの署名時から投与終了後少なくとも24週間まで、禁欲または2種類の非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

    • 注：不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術を含む）を受けた女性、または閉経後（医学的介入なしに連続 12 か月以上月経がないことと定義される）の女性は、妊娠の可能性がないと考えられます。
15. 初回投与前に最後の治療による毒性影響（脱毛症、疲労などの特別な状況を除く、CTCAE ≤ Grade1）から回復しており、対応するAEが治験責任医師により治療に安全性リスクがないと判断された患者。現在の研究が対象です。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはベースラインで妊娠検査陽性の女性患者。
2. -治験薬またはその成分に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある患者。

3. 以下のいずれかの治療を受けた患者。

   • -治療標的としてCD47/SIRPα経路を用いた以前の治療。
   • 全身抗腫瘍療法または初回投与前7日以内または5半減期のいずれか長い方を含む実験的療法。 患者がシタラビン、経口フルオロウラシルおよび内分泌療法を受けている場合、患者は少なくとも 2 週間、または患者が毒性作用から回復するまで薬剤を中止しなければなりません。 患者がニトロソウレア、マイトマイシン、またはモノクローナル抗体の投与を受けている場合、患者は少なくとも 6 週間、または患者が毒性作用から回復するまで薬剤を中止しなければなりません。 スケジュールやPKの特性により溶出時間が不十分な場合はスポンサーとの協議が必要となります。
   • 研究期間中、化学療法、免疫療法、生物療法、またはホルモン療法（緩和放射線療法を除く）などの他の全身抗腫瘍療法による治療が必要になることが予想されます。
   • -初回投与の4週間以内に抗腫瘍ワクチンまたは弱毒生ワクチンを事前に接種している。
   • -治験薬の初回投与前4週間以内に免疫調節薬による治療歴がある。ただし、局所、経鼻および吸入コルチコステロイド、または生理的用量の全身ステロイド（すなわち、10 mg/日以下のプレドニゾンまたはその同等物）は除く。
4. -初回投与前4週間以内に治験薬の投与を受けていない、または患者が観察的非介入臨床研究に参加しているか介入臨床のフォローアップ期間中であることを除き、同時に別の臨床研究に参加していない。勉強。
5. 6か月以内に同種移植を受けていない、活動性の移植片対宿主病（GVHD）がない、4週間以内にGVHDに対する免疫抑制治療を受けていない。
6. 症候性の中枢神経系転移、または軟髄膜疾患や脊髄圧迫を含む原発性白血病。 CNSを対象とした治療後4週間以上放射線学的および神経学的に安定しており、コルチコステロイドの用量を安定または減量している無症候性CNS疾患患者は、研究参加の資格がある。
7. 活動性の自己免疫疾患の病歴、自己免疫疾患の病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤による治療を必要とする疾患または症候群を有する患者（全身治療を必要としない皮膚疾患、または介入を必要としない解決された小児喘息/アレルギーの患者）成人;安定用量のチロキシン補充療法を受けている自己免疫介在性甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者が研究に登録される可能性があります。
8. -HIV検査陽性を含む免疫不全の病歴、およびその他の後天性または先天性免疫不全疾患。
9. -過去12か月以内にグレード3以上の血栓塞栓イベントの病歴、または血栓のリスクが高いため現在血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
10. 出血や貧血の遺伝的原因または後天的原因の病歴。

11. 以下のような心血管疾患または症状がある場合:

    • うっ血性心不全（NYHAクラス>2）。
    • 不安定狭心症の病歴。
    • 過去 48 週間以内に心筋梗塞を起こした。
    • 臨床的に重大な悪性不整脈（血行力学的に重大でない限り、心房細動および発作性上室頻拍を除く）。
    • 臨床的に有意な QTcF 延長 (男性の場合 QTcF > 450 ミリ秒、女性の場合 QTcF > 470 ミリ秒)。
    • 十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg、拡張期血圧 > 80 mmHg）、高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症の病歴。
12. 活動性感染症の存在（感染性原因の精密検査後に腫瘍によって引き起こされると思われる発熱は、研究者の判断に従って登録される場合があります）。
13. 病歴やCT検査により活動性肺結核感染症が確認された患者、登録前1年以内に活動性肺結核感染症の既往歴がある患者、または1年以上前に活動性肺結核感染症の既往があるが治癒治療を受けていない患者。
14. 血清学的検査で確認された活動性ウイルス性B型肝炎またはC型肝炎の患者、または血清学的検査で状態を評価できない場合はHBV-DNA＞検出下限、またはHCV-RNA＞検出下限と定義される患者（慢性B型肝炎または慢性C型肝炎）安定した疾患の場合は標準化された抗ウイルス療法で治療できます）。
15. 梅毒トレポネーマ抗体陽性。
16. -初回投与前4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた。 傷や怪我は完全に回復する必要があります。
17. 薬物乱用、アルコール依存症、または薬物中毒の過去の病歴。
18. -適切に治療された子宮上皮内癌、限局性皮膚扁平上皮癌以外の、入国前2年以内の悪性腫瘍の併発。 研究者らは、両方の原発性新生物がこの研究から恩恵を受ける可能性があると期待している。
19. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）または肺線維症の患者。
20. 治験責任医師の判断により、患者を危険にさらす可能性がある、制御されていない併発疾患または状態。