Gentulizumab ved residiverende/refraktær akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har vilje til å kommunisere med etterforskeren, være i stand til å forstå og følge prøvekravene, melder seg frivillig til å delta i forsøket, forstår og signerer den skriftlige ICF, og er villig og i stand til å overholde besøksplanen, administrasjonsplanen, laboratorieundersøkelser og andre prosedyrer for kliniske forsøk.
2. Kjønn: Mann eller kvinne.
3. Alder ≥18
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

6. Pasienter med residiverende/refraktær AML eller MDS som det ikke finnes standardbehandlingsalternativer for.

   • AML diagnostisert i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) er ekskludert. Se vedlegg 1.
   • For pasientene MDS diagnostisert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringssystem og evaluert som moderat risiko, høy risiko og svært høy risiko i henhold til Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) for myelodysplastisk syndrom.
7. Antall hvite blodlegemer (WBC) i pasientens perifere blod må være ≤ 20 × 109/L innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter med WBC-tall > 20 × 109/L kan behandles med hydroksyurea (maksimal dose 4 g/d) i løpet av screeningsperioden for å oppnå inngangskriterier. Hydroxyurea kan fortsettes i de første 4 ukene av behandlingen (syklus 1) for å kontrollere blasttellinger etter etterforskerens skjønn; hydroxyurea må seponeres etter de første 4 ukene av behandlingen.
8. Hb-nivåer må være over 5 g/dL på dagen for den første dosen av studiemedikamentet, og kan opprettholdes ved transfusjon. Transfusjon er tillatt i løpet av forsøket.
9. Blodplateantall ≥ 10 000 celler/uL uten tegn på medisinsk signifikant blødning eller medisinsk disposisjon for blødning. Blodplater kan opprettholdes ved transfusjon etter etterforskerens skjønn.

10. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som dokumentert ved å oppfylle følgende krav:

    • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (basert på Cockcroft-Gault-formelen)
    • Aspartataminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 ganger ULN for pasienter med levermetastaser/infiltrasjon)
    • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom, som inkluderes hvis total bilirubin er < 3 × ULN eller hvis direkte bilirubin er < 1,5 × ULN.
11. Koagulasjonsprofil: protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
12. Elektrolytter og urinsyre må være stabile og abnormiteter må korrigeres med medisinsk intervensjon.
13. Pasienter må være villige til å gjennomgå benmargsaspirater/biopsier i henhold til protokollspesifikasjoner; disse vil bli utført i henhold til protokollplan for å evaluere pasientens respons på behandlingen.

14. Kvinnelige pasienter med mulighet for graviditet må samtykke til å praktisere seksuell avholdenhet eller bruk av to svært effektive prevensjonsformer, fra tidspunktet for signering av ICF til minst 24 uker etter avsluttet dosering. Mannlige pasienter med en partner i fertil alder må samtykke til å praktisere avholdenhet eller bruk av to svært effektive former for prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF til minst 24 uker etter avsluttet dosering.

    • Merk: Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering (inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi), eller som er postmenopausale (definert som ingen menstruasjon i mer enn 12 påfølgende måneder uten medisinsk innblanding) anses ikke å ha noen mulighet for graviditet.
15. Pasienter som har kommet seg etter de toksiske effektene av den siste behandlingen (CTCAE ≤ grad 1, bortsett fra spesielle omstendigheter som alopecia, tretthet) før den første doseringen, og hvis tilsvarende bivirkning vurderes av etterforskeren til ikke å ha noen sikkerhetsrisiko for behandling på nåværende studie er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende eller har en positiv graviditetstest ved baseline.
2. Pasienter med tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på undersøkelsesstoffet eller dets komponenter.

3. Pasienter som har fått noen av følgende behandlinger:

   • Tidligere behandling med CD47/SIRPα-veien som terapeutisk mål.
   • Systemisk antitumorterapi eller enhver eksperimentell terapi inkludert innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose. Hvis en pasient får cytarabin, orale fluorouraciller og endokrin terapi, må pasienten være av med stoffet i minst 2 uker eller til pasienten har kommet seg etter toksiske effekter. Hvis en pasient får nitrosourea, mitomycin eller monoklonalt antistoff, må pasienten være av med stoffet i minst 6 uker eller til pasienten har kommet seg etter toksiske effekter. Hvis elueringstiden er utilstrekkelig på grunn av tidsplan eller PK-karakteristikker, vil diskusjon med sponsor være nødvendig.
   • Forventes å kreve behandling med andre systemiske antitumorterapier som kjemoterapi, immunterapi, bioterapi eller hormonbehandling (bortsett fra palliativ strålebehandling) under studien.
   • Tidligere vaksinasjon med antitumorvaksiner eller levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dosering.
   • Tidligere behandling med immunmodulerende legemidler innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra topikale, nasale og inhalerte kortikosteroider, eller fysiologiske doser av systemiske steroider (dvs. ≤ 10 mg/dag prednison eller dets ekvivalenter).
4. Ikke mottar noe undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første administrasjon, eller deltok i en annen klinisk studie samtidig, bortsett fra at pasienten deltok i en observasjonsstudie uten intervensjon, eller var i oppfølgingsperioden for en klinisk intervensjon. studere.
5. Ingen allogen transplantasjon innen 6 måneder, ingen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD), ikke mottatt immunsuppressiv behandling for GVHD innen 4 uker.
6. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet eller primær leukemi inkludert leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon. Pasienter med asymptomatisk CNS-sykdom som er radiologisk og nevrologisk stabile ≥ 4 uker etter CNS-rettet behandling og er på en stabil eller avtagende dose kortikosteroider, er kvalifisert for studiestart.
7. Pasienter med en historie med aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom eller sykdom eller syndrom som krever behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner (dermatologiske tilstander som ikke krever systemisk behandling eller pasienter med løst astma/allergi hos barn som ikke krever intervensjon i voksen alder; pasienter med en historie med autoimmun-mediert hypotyreose på en stabil dose tyroksin-erstatningsterapi kan inkluderes i studien).
8. Historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, og annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom.
9. Anamnese med ≥ grad 3 tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 12 månedene, eller nåværende trombolytisk eller antikoagulerende behandling på grunn av høy risiko for trombe.
10. Historie om genetiske eller ervervede årsaker til blødning eller anemi.

11. Med kardiovaskulære sykdommer eller manifestasjoner, inkludert:

    • Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse > 2).
    • Historie med ustabil angina.
    • Hjerteinfarkt de siste 48 ukene.
    • Klinisk signifikant malign arytmi (unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi med mindre hemodynamisk signifikant).
    • Klinisk signifikant QTcF-forlengelse (QTcF > 450 msek for menn eller QTcF > 470 msek for kvinner).
    • Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og diastolisk blodtrykk >80 mmHg), en historie med hypertensiv krise, eller en historie med hypertensiv encefalopati.
12. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon (feber som antas å være forårsaket av svulsten etter opparbeidelse for smittsomme årsaker kan bli registrert i henhold til etterforskerens vurdering).
13. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon bekreftet ved anamnese eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten kurativ behandling.
14. Pasienter med aktiv viral hepatitt B eller C bekreftet ved serologiske undersøkelser, eller definert som HBV-DNA > nedre deteksjonsgrense eller HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense når tilstandene ikke kan evalueres ved serologiske undersøkelser (kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt C kan behandles med standardisert antiviral terapi for stabil sykdom).
15. Treponema pallidum antistoff positiv.
16. Større operasjon eller betydelig traume innen 4 uker før første dosering. Sår og skader må gjenopprettes fullt ut.
17. Tidligere historie med narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
18. Samtidig malignitet innen 2 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden. Etterforskerne forventer at begge primære neoplasmer kan ha nytte av studien.
19. Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller lungefibrose.
20. Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan sette pasienten i fare.