재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군에서의 젠툴리주맙

포함 기준:

1. 환자는 조사자와 의사소통할 의향이 있고, 임상시험 요건을 이해하고 따를 수 있으며, 임상시험 참여를 자원하고, 서면 ICF를 이해하고 서명하며, 방문 일정, 투여 계획, 실험실 검사 및 기타 임상 시험 절차.
2. 성별: 남성 또는 여성.
3. 연령 ≥18
4. 기대 수명 ≥ 3개월.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.

6. 이용 가능한 표준 치료 옵션이 없는 재발성/불응성 AML 또는 MDS 환자.

   • 2016년 WHO 분류에 따라 진단된 AML. 급성 전골수구성 백혈병(APL) 환자는 제외됩니다. 부록 1을 참조하십시오.
   • 세계보건기구(WHO) 분류 체계에 따라 MDS 진단을 받고 골수이형성 증후군에 대한 IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System)에 따라 중등도, 고위험, 초고위험으로 평가된 환자의 경우.
7. 환자의 말초 혈액 내 백혈구(WBC) 수치는 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 ≤ 20 × 109/L여야 합니다. WBC 수가 > 20 × 109/L인 환자는 선별 기간 동안 진입 기준을 달성하기 위해 수산화요소(최대 투여량 4g/일)로 치료할 수 있습니다. 수산화요소는 조사자의 재량에 따라 모세포 수를 조절하기 위해 치료의 처음 4주 동안(주기 1) 계속될 수 있습니다. 수산화요소는 치료 첫 4주 후에 중단해야 합니다.
8. Hb 수치는 연구 약물의 첫 투여일에 5g/dL 이상이어야 하며 수혈에 의해 유지될 수 있습니다. 시험 기간 동안 수혈이 허용됩니다.
9. 혈소판 수 ≥ 10,000 세포/uL, 의학적으로 유의미한 출혈 또는 출혈에 대한 의학적 소인의 증거 없음. 혈소판은 연구자의 재량에 따라 수혈에 의해 유지될 수 있습니다.

10. 다음 요구 사항을 충족하는 것으로 입증되는 적절한 간 및 신장 기능:

    • 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식 기준)
    • 아스파테이트 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN(간 전이/침윤 환자의 경우 ULN의 5.0배 이하)
    • 총 빌리루빈이 < 3 × ULN이거나 직접 빌리루빈이 < 1.5 × ULN인 경우 포함되는 길버트 증후군 환자를 제외하고 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN.
11. 응고 프로파일: 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
12. 전해질과 요산은 안정적이어야 하며 이상은 의학적 개입으로 교정할 수 있어야 합니다.
13. 환자는 프로토콜 사양에 따라 골수 흡인/생검을 기꺼이 받아야 합니다. 이는 치료에 대한 환자의 반응을 평가하기 위해 프로토콜 일정에 따라 수행됩니다.

14. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 ICF에 서명한 시점부터 투여 종료 후 최소 24주까지 금욕 또는 두 가지 매우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 가임 파트너가 있는 남성 환자는 ICF에 서명한 시점부터 투약 종료 후 최소 24주까지 금욕 또는 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법 사용에 동의해야 합니다.

    • 참고: 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 전체 자궁적출술 포함)을 받았거나 폐경 후 여성(의학적 개입 없이 연속 12개월 이상 월경이 없는 것으로 정의됨)은 임신 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
15. 첫 번째 투약 이전에 마지막 치료의 독성 영향(CTCAE ≤ grade1, 탈모증, 피로 등의 특수한 경우는 제외)에서 회복되었고 해당 AE가 임상시험에서 치료에 대한 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 환자 현재 연구 자격이 있습니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중이거나 기준선에서 임신 테스트가 양성인 여성 환자.
2. 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대해 이전에 심각한 알레르기 반응을 보인 환자.

3. 다음 중 하나의 치료를 받은 환자:

   • CD47/SIRPα 경로를 치료 표적으로 하는 선행 치료.
   • 전신 항종양 요법 또는 최초 투여 전 7일 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간을 포함하는 실험적 요법. 환자가 시타라빈, 경구 플루오로우라실 및 내분비 요법을 받고 있는 경우 환자는 최소 2주 동안 또는 환자가 독성 효과에서 회복될 때까지 약물을 중단해야 합니다. 환자가 니트로소우레아, 미토마이신 또는 단클론 항체를 투여받는 경우 환자는 최소 6주 동안 또는 환자가 독성 효과에서 회복될 때까지 약물을 중단해야 합니다. 일정이나 PK 특성상 용출시간이 부족한 경우 의뢰자와 협의가 필요합니다.
   • 연구 동안 화학 요법, 면역 요법, 생물 요법 또는 호르몬 요법(완화 방사선 요법은 제외)과 같은 다른 전신 항종양 요법으로 치료가 필요할 것으로 예상됩니다.
   • 최초 투여 전 4주 이내에 항종양 백신 또는 약독화 생백신으로 사전 접종.
   • 국소, 비강 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 스테로이드의 생리학적 용량(즉, ≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 그 등가물)을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역조절 약물로 사전 치료.
4. 초회 투여 전 4주 이내에 임상시험용 의약품을 투여받지 않았거나, 환자가 관찰적, 비개입적 임상시험에 참여했거나 중재적 임상시험의 추적 기간에 있었던 경우를 제외하고 동시에 다른 임상시험에 참여하지 않은 자 공부하다.
5. 6개월 이내에 동종이계 이식 없음, 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 없음, 4주 이내에 GVHD에 대한 면역억제 치료를 받지 않음.
6. 증상이 있는 중추신경계 전이 또는 연수막 질환 또는 척수 압박을 포함한 원발성 백혈병. CNS 지시 요법 후 ≥ 4주 동안 방사선학적 및 신경학적으로 안정하고 코르티코스테로이드 용량을 안정적이거나 감소시키는 무증상 CNS 질환 환자는 연구 등록에 적합합니다.
7. 활동성 자가면역 질환의 병력이 있는 환자, 자가면역 질환의 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제로 치료가 필요한 질병 또는 증후군(전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환 또는 치료에 개입할 필요가 없는 소아 천식/알레르기가 해결된 환자) 성인기; 안정적인 용량의 티록신 대체 요법에 대한 자가면역 매개 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
8. 양성 HIV 테스트 및 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력.
9. 지난 12개월 이내에 3등급 이상의 혈전색전증 병력이 있거나 혈전 위험이 높아 현재 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 자.
10. 출혈이나 빈혈의 유전적 또는 후천적 원인의 병력.

11. 다음과 같은 심혈관 질환 또는 증상이 있는 경우:

    • 울혈성 심부전(NYHA 등급 > 2).
    • 불안정 협심증의 병력.
    • 지난 48주 동안의 심근경색.
    • 임상적으로 유의한 악성 부정맥(혈역학적으로 유의하지 않은 경우 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥 제외).
    • 임상적으로 유의미한 QTcF 연장(남성의 경우 QTcF > 450msec 또는 여성의 경우 QTcF > 470msec).
    • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및 확장기 혈압 > 80 mmHg), 고혈압 위기의 병력 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
12. 활동성 감염의 존재(감염성 원인에 대한 정밀 검사 후 종양에 의해 유발된 것으로 느껴지는 열은 조사자의 판단에 따라 등록될 수 있음).
13. 병력 또는 CT 검사로 확인된 활동성 폐결핵 감염이 있거나, 등록 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있거나, 1년 이상 활동성 폐결핵 감염 병력이 있으나 치료가 없는 환자.
14. 혈청학적 검사로 확진된 활동성 B형 또는 C형 간염 환자 또는 혈청학적 검사로 상태를 평가할 수 없는 경우 HBV-DNA > 검출 하한 또는 HCV-RNA > 검출 하한으로 정의되는 환자(만성 B형 간염 또는 만성 C형 간염) 안정적인 질병에 대한 표준화된 항바이러스 요법으로 치료할 수 있음).
15. Treponema pallidum 항체 양성.
16. 첫 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 중대한 외상. 상처와 부상은 완전히 회복되어야 합니다.
17. 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 중독의 이전 병력.
18. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암 이외의 등록 전 2년 이내에 동시에 발생한 악성 종양. 조사관은 두 가지 원발성 신생물 모두가 이 연구에서 이익을 얻을 수 있을 것으로 기대합니다.
19. 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 폐섬유증 환자.
20. 조사자의 판단에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 제어되지 않은 병발성 질병 또는 상태.