Gentulizumab kiújult/refrakter akut mielogén leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában

Bevételi kritériumok:

1. A beteg hajlandó kommunikálni a vizsgálóval, képes megérteni és követni a vizsgálati követelményeket, önként részt venni a vizsgálatban, megérti és aláírja az írásos ICF-et, valamint hajlandó és képes betartani a vizitbeosztást, az adminisztrációs tervet, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb klinikai vizsgálati eljárások.
2. Nem: férfi vagy nő.
3. Életkor ≥18
4. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.

6. Kiújult/refrakter AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek, akik számára nem állnak rendelkezésre standard kezelési lehetőségek.

   • A WHO 2016-os osztályozása szerint diagnosztizált AML. Az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek nem tartoznak ide. Lásd az 1. függeléket.
   • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolási rendszere szerint diagnosztizált, és a myelodysplasiás szindrómára vonatkozó felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS-R) szerint mérsékelt, magas kockázatú és nagyon magas kockázatúként értékelt MDS betegek számára.
7. A fehérvérsejtszámnak a beteg perifériás vérében ≤ 20 × 109/l-nek kell lennie a vizsgált gyógyszer első adagját követő 7 napon belül. Azok a betegek, akiknek fehérvérsejtszáma > 20 × 109/l, hidroxi-karbamiddal (maximális dózis 4 g/nap) kezelhetők a szűrési időszak alatt a bekerülési kritériumok elérése érdekében. A hidroxi-karbamid a kezelés első 4 hetében (1. ciklus) folytatható a blastok számának szabályozására a vizsgáló döntése alapján; A hidroxi-karbamid szedését le kell állítani a kezelés első 4 hetében.
8. A Hb-szintnek 5 g/dl felett kell lennie a vizsgált gyógyszer első adagjának napján, és transzfúzióval fenntartható. Transzfúzió megengedett a próba időtartama alatt.
9. Thrombocytaszám ≥ 10 000 sejt/uL, orvosilag jelentős vérzés vagy vérzésre való hajlam nélkül. A vérlemezkék transzfúzióval tarthatók fenn a vizsgáló belátása szerint.

10. Megfelelő máj- és vesefunkció, amelyet a következő követelmények teljesítése bizonyít:

    • A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján)
    • Aszpartát-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0-szerese a normálérték felső határának májmetasztázisban/infiltrációban szenvedő betegeknél)
    • A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik akkor szerepelnek, ha az összbilirubin < 3 × ULN, vagy ha a direkt bilirubin < 1,5 × ULN.
11. Alvadási profil: protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
12. Az elektrolitoknak és a húgysavnak stabilnak kell lenniük, a rendellenességeknek pedig orvosi beavatkozással korrigálhatónak kell lenniük.
13. A betegeknek hajlandónak kell lenniük csontvelő-leszívás/biopszia elvégzésére a protokoll előírásai szerint; ezeket protokoll ütemterv szerint kell elvégezni, hogy értékeljük a beteg kezelésre adott válaszát.

14. A terhesség lehetőségével rendelkező nőbetegeknek bele kell járulniuk a szexuális absztinencia gyakorlásába vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma használatába, az ICF aláírásától számított legalább 24 hétig az adagolás befejezését követően. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek bele kell járulniuk az absztinencia gyakorlásába vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma használatába az ICF aláírásától számítva legalább 24 hétig az adagolás befejezését követően.

    • Megjegyzés: Azoknál a nőknél, akik műtéti sterilizáción estek át (beleértve a méheltávolítást, a kétoldali petefészek-eltávolítást vagy a teljes méheltávolítást), vagy akik posztmenopauzában vannak (a definíció szerint több mint 12 egymást követő hónapig nincs menstruáció orvosi beavatkozás nélkül), úgy tekintik, hogy nincs lehetőség terhességre.
15. Azok a betegek, akik az első adagolás előtt felépültek az utolsó kezelés toxikus hatásaiból (CTCAE ≤ 1. fokozat, kivéve különleges körülményeket, mint pl. alopecia, fáradtság), és akiknek a megfelelő mellékhatásairól a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot a kezelés során a jelenlegi tanulmány támogatható.

Kizárási kritériumok:

1. Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a kiinduláskor.
2. Olyan betegek, akiknél korábban súlyos allergiás reakciók voltak a vizsgált gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szemben.

3. Azok a betegek, akik az alábbi kezelések bármelyikén részesültek:

   • Előzetes kezelés a CD47/SIRPα útvonallal, mint terápiás célponttal.
   • Szisztémás daganatellenes terápia vagy bármilyen kísérleti terápia, beleértve az első adag beadása előtt 7 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Ha a beteg citarabint, orális fluorouracilt és endokrin terápiát kap, a betegnek legalább 2 hétig, vagy amíg a beteg fel nem gyógyul a toxikus hatásokból, ki kell zárnia a gyógyszert. Ha a beteg nitrozoureát, mitomicint vagy monoklonális antitestet kap, a betegnek legalább 6 hétig, vagy amíg a beteg fel nem gyógyul a toxikus hatásokból, ki kell zárnia a gyógyszert. Ha az elúciós idő az ütemezés vagy a PK jellemzői miatt nem elegendő, meg kell beszélni a szponzorral.
   • A vizsgálat során várhatóan más szisztémás daganatellenes terápiákkal, például kemoterápiával, immunterápiával, bioterápiával vagy hormonterápiával (kivéve a palliatív sugárterápiát) kell kezelni.
   • Előzetes védőoltás daganatellenes vakcinákkal vagy élő, legyengített vakcinákkal az első adagolás előtti 4 héten belül.
   • Immunmoduláló gyógyszerekkel végzett előzetes kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, kivéve a helyi, nazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás szteroidok fiziológiás dózisait (azaz ≤ 10 mg/nap prednizon vagy annak megfelelője).
4. Nem kapott semmilyen vizsgálati gyógyszert az első beadás előtti 4 héten belül, vagy nem vett részt egyidejűleg más klinikai vizsgálatban, kivéve, ha a beteg megfigyeléses, nem-beavatkozásos klinikai vizsgálatban vett részt, vagy beavatkozási klinikai vizsgálat követési időszakában volt. tanulmány.
5. Nincs allogén transzplantáció 6 hónapon belül, nincs aktív graft-versus-host betegség (GVHD), nem részesült immunszuppresszív kezelésben GVHD miatt 4 héten belül.
6. Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy primer leukémia, beleértve a leptomeningealis betegséget vagy a gerincvelő-kompressziót. Tünetmentes központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik radiológiailag és neurológiailag stabilak ≥ 4 héttel a központi idegrendszerre irányított terápia után, és stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot szednek, bekerülhetnek a vizsgálatba.
7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen aktív autoimmun betegség, autoimmun betegség vagy szisztémás szteroid kezelést vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő betegség vagy szindróma szerepel (olyan bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést, vagy olyan betegek, akiknél megoldódott gyermekkori asztma/allergia, amely nem igényel semmilyen beavatkozást felnőttkorban; olyan betegeket vonhatnak be a vizsgálatba, akiknek az anamnézisében autoimmun-mediált hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú tiroxinpótló terápiát kaptak.
8. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV-tesztet, és egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség.
9. ≥ 3. fokozatú thromboemboliás esemény az anamnézisben az elmúlt 12 hónapban, vagy jelenlegi trombolitikus vagy antikoaguláns terápia a thrombus kialakulásának magas kockázata miatt.
10. A vérzés vagy vérszegénység genetikai vagy szerzett okainak története.

11. Szív- és érrendszeri betegségekkel vagy megnyilvánulásokkal, beleértve:

    • Pangásos szívelégtelenség (NYHA osztály > 2).
    • Instabil angina története.
    • Szívinfarktus az elmúlt 48 hétben.
    • Klinikailag jelentős malignus aritmia (kivéve a pitvarfibrillációt és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát, hacsak nem hemodinamikailag szignifikáns).
    • Klinikailag jelentős QTcF-megnyúlás (QTcF > 450 msec férfiaknál vagy QTcF > 470 msec nőknél).
    • Nem jól kontrollálható magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és a diasztolés vérnyomás > 80 Hgmm), a kórelőzményben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
12. Aktív fertőzés jelenléte (fertőző okok miatti kezelés után a daganat által okozott láz a vizsgáló megítélése szerint beszámítható).
13. A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal igazolt aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy akiknek a kórelőzményében a beiratkozást megelőző 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, vagy akiknek az anamnézisében több mint 1 éve aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, de gyógyító kezelés nélkül.
14. Aktív vírusos B vagy C hepatitisben szenvedő betegek, akiket szerológiai vizsgálatok igazoltak, vagy HBV-DNS > alsó kimutatási határ vagy HCV-RNS > kimutathatóság alsó határa, ha az állapotok szerológiai vizsgálattal nem értékelhetők (krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis C a stabil betegség standardizált antivirális terápiájával kezelhető).
15. Treponema pallidum antitest pozitív.
16. Nagy műtét vagy jelentős trauma az első adagolást megelőző 4 héten belül. A sebet és a sérüléseket teljesen helyre kell állítani.
17. A kábítószerrel való visszaélés, az alkoholizmus vagy a kábítószer-függőség korábbi története.
18. Egyidejű rosszindulatú daganat a belépés előtt 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, lokalizált bőrlaphámrák. A kutatók arra számítanak, hogy mindkét elsődleges neoplazma számára előnyös lehet a vizsgálat.
19. Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) vagy tüdőfibrózisban szenvedő betegek.
20. Bármilyen kontrollálatlan egyidejű betegség vagy állapot, amely a Vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti a beteget.