Gentulitsumabi uusiutuneessa/refraktorisessa akuutissa myelogeenisessa leukemiassa tai myelodysplastisessa oireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on halu kommunikoida tutkijan kanssa, ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen, ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallisen ICF:n sekä halukas ja kykenevä noudattamaan käyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimukset ja muut kliiniset kokeet.
2. Sukupuoli: Mies tai nainen.
3. Ikä ≥18
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

6. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML tai MDS, joille ei ole saatavilla vakiohoitovaihtoehtoja.

   • AML diagnosoitu WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), suljetaan pois. Katso liite 1.
   • Potilaille, jotka on diagnosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelujärjestelmän mukaan ja arvioitu kohtalaisen riskin, suuren riskin ja erittäin korkean riskin riskiksi tarkistetun kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS-R) myelodysplastisen oireyhtymän mukaan.
7. Valkosolujen (WBC) määrän potilaan ääreisveressä on oltava ≤ 20 × 109/l 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Potilaita, joiden valkosolujen määrä on > 20 × 109/l, voidaan hoitaa hydroksiurealla (maksimiannos 4 g/d) seulontajakson aikana pääsykriteerien saavuttamiseksi. Hydroksiureaa voidaan jatkaa 4 ensimmäisen hoitoviikon ajan (sykli 1) blastimäärän kontrolloimiseksi tutkijan harkinnan mukaan; hydroksiurean käyttö on lopetettava 4 ensimmäisen hoitoviikon jälkeen.
8. Hb-tasojen on oltava yli 5 g/dl tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä, ja ne voidaan ylläpitää verensiirrolla. Verensiirto on sallittu kokeen aikana.
9. Verihiutalemäärä ≥ 10 000 solua/uL ilman todisteita lääketieteellisesti merkittävästä verenvuodosta tai lääketieteellisestä alttiudesta verenvuotoon. Verihiutaleita voidaan ylläpitää verensiirrolla tutkijan harkinnan mukaan.

10. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, jonka todistavat seuraavat vaatimukset:

    • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan perusteella)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja/infiltraatio)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka otetaan mukaan, jos kokonaisbilirubiini on < 3 × ULN tai jos suora bilirubiini on < 1,5 × ULN.
11. Koagulaatioprofiili: protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
12. Elektrolyyttien ja virtsahapon on oltava stabiileja ja poikkeavuuksien on korjattavissa lääketieteellisellä toimenpiteellä.
13. Potilaiden on oltava valmiita ottamaan luuytimen aspiraatiot/biopsiat protokollan spesifikaatioiden mukaisesti; nämä suoritetaan protokollan mukaisesti potilaan hoitovasteen arvioimiseksi.

14. Naispotilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta aina vähintään 24 viikkoon annoksen päättymisen jälkeen. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava pidättymiseen tai kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vähintään 24 viikon ajan annostelun päättymisen jälkeen.

    • Huomautus: Naisilla, joille on tehty kirurginen sterilointi (mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai jotka ovat postmenopausaalisilla (määritelty kuukautisten puuttumisena yli 12 peräkkäiseen kuukauteen ilman lääketieteellistä puuttumista), ei katsota olevan mahdollista raskautta.
15. Potilaat, jotka ovat toipuneet viimeisen hoidon toksisista vaikutuksista (CTCAE ≤ aste 1, lukuun ottamatta erityisiä olosuhteita, kuten hiustenlähtöä, väsymystä) ennen ensimmäistä annosta ja joiden vastaaviin haittavaikutuksiin ei tutkija arvioi liittyvän turvallisuusriskejä nykyinen tutkimus ovat tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen lähtötilanteessa.
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita tutkimuslääkkeeseen tai sen komponentteihin.

3. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista:

   • Aiempi hoito CD47/SIRPα-reitillä terapeuttisena kohteena.
   • Systeeminen kasvainten vastainen hoito tai mikä tahansa kokeellinen hoito, mukaan lukien 7 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä annosta. Jos potilas saa sytarabiinia, oraalisia fluorourasiileja ja endokriinistä hoitoa, potilaan on oltava poissa lääkkeestä vähintään 2 viikkoa tai kunnes potilas on toipunut toksisista vaikutuksista. Jos potilas saa nitrosoureaa, mitomysiiniä tai monoklonaalista vasta-ainetta, potilaan tulee olla poissa lääkkeestä vähintään 6 viikon ajan tai kunnes potilas on toipunut myrkyllisistä vaikutuksista. Jos eluutioaika ei ole riittävä aikataulun tai PK:n ominaisuuksien vuoksi, on keskusteltava sponsorin kanssa.
   • Odotetaan vaativan hoitoa muilla systeemisillä kasvainten vastaisilla hoidoilla, kuten kemoterapialla, immunoterapialla, bioterapialla tai hormonihoidolla (paitsi palliatiivista sädehoitoa) tutkimuksen aikana.
   • Aiempi rokotus kasvainten vastaisilla rokotteilla tai elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   • Aiempi hoito immunomoduloivilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi paikallisia, nasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten steroidien fysiologisia annoksia (eli ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai sen vastaavia).
4. Ei ole saanut mitään tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan paitsi, että potilas osallistui havainnoivaan, ei-interventiotutkimukseen tai oli kliinisen interventiotutkimuksen seurantajaksolla opiskella.
5. Ei allogeenistä transplantaatiota 6 kuukauden sisällä, ei aktiivista graft-versus-host -tautia (GVHD), ei saa immunosuppressiivista hoitoa GVHD:lle 4 viikon sisällä.
6. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai primaarinen leukemia, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio. Potilaat, joilla on oireeton keskushermostosairaus ja jotka ovat radiologisesti ja neurologisesti stabiileja ≥ 4 viikkoa keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen ja saavat vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta, voivat osallistua tutkimukseen.
7. Potilaat, joilla on ollut jokin aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus tai sairaus tai oireyhtymä, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä (ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai potilaat, joilla on parantunut lapsuuden astma/allergia, joka ei vaadi mitään hoitoa tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on ollut autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen tyroksiinikorvaushoitoa).
8. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, ja muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus.
9. Aiempi ≥ asteen 3 tromboembolinen tapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana tai nykyinen trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito suuren trombiriskin vuoksi.
10. Aiemmat verenvuodon tai anemian geneettiset tai hankitut syyt.

11. Sydän- ja verisuonitautien tai ilmentymien kanssa, mukaan lukien:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka > 2).
    • Epästabiilin angina pectoris.
    • Sydäninfarkti viimeisen 48 viikon aikana.
    • Kliinisesti merkittävä pahanlaatuinen rytmihäiriö (pois lukien eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, ellei se ole hemodynaamisesti merkittävä).
    • Kliinisesti merkitsevä QTcF-ajan piteneminen (QTcF > 450 ms miehillä tai QTcF > 470 ms naisilla).
    • Hypertensio, jota ei voida hallita hyvin (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja diastolinen verenpaine > 80 mmHg), hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
12. Aktiivisen infektion esiintyminen (kuume, jonka katsotaan olevan kasvaimen aiheuttama infektiosyistä tehdyn hoidon jälkeen, voidaan kirjata tutkijan harkinnan mukaan).
13. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on vahvistettu sairaushistorialla tai TT-tutkimuksella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, mutta ilman parantavaa hoitoa.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti B tai C, jotka on vahvistettu serologisissa tutkimuksissa tai jotka on määritelty HBV-DNA:ksi > havaitsemisen alaraja tai HCV-RNA > havaitsemisen alarajaksi, kun tiloja ei voida arvioida serologisilla tutkimuksilla (krooninen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti C voidaan hoitaa stabiilin sairauden standardoidulla antiviraalisella hoidolla).
15. Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen.
16. Suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Haavat ja vammat on korjattava täysin.
17. Aiempi huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeriippuvuus.
18. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä. Tutkijat odottavat, että molemmat primaariset kasvaimet voivat hyötyä tutkimuksesta.
19. Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai keuhkofibroosi.
20. Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen sairaus tai tila, joka voi tutkijan arvion mukaan vaarantaa potilaan.