复发/难治性急性骨髓性白血病或骨髓增生异常综合征中的 Gentulizumab

纳入标准：

1. 患者愿意与研究者沟通，能够理解并遵守试验要求，自愿参加试验，理解并签署书面 ICF，愿意并能够遵守访视时间表、给药计划、实验室检查等临床试验程序。
2. 性别：男性或女性。
3. 年龄≥18
4. 预期寿命≥3个月。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。

6. 没有可用的标准治疗方案的复发/难治性 AML 或 MDS 患者。

   • 根据2016年WHO分类诊断的AML。 患有急性早幼粒细胞白血病（APL）的患者被排除在外。 见附录 1。
   • 对于根据世界卫生组织（WHO）分类系统诊断为MDS并根据修订的骨髓增生异常综合征国际预后评分系统（IPSS-R）评估为中度风险、高风险和极高风险的患者。
7. 研究药物首次给药后 7 天内，患者外周血中的白细胞 (WBC) 计数必须≤ 20 × 109/L。 WBC计数> 20×109 / L的患者可以在筛选期间用羟基脲（最大剂量4 g / d）治疗以达到入选标准。 羟基脲可在治疗的前 4 周（第 1 周期）继续使用，以根据研究者的判断控制原始细胞计数；治疗的前 4 周后必须停用羟基脲。
8. Hb 水平必须在研究药物首次给药当天高于 5 g/dL，并且可以通过输血维持。 试验期间允许输血。
9. 血小板计数 ≥ 10,000 个细胞/uL，没有医学上显着出血或出血的医学倾向的证据。 研究者可酌情通过输血维持血小板。

10. 通过满足以下要求证明有足够的肝肾功能：

    • 血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min（基于 Cockcroft-Gault 公式）
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（肝转移/浸润患者≤ 5.0 倍 ULN）
    • 血清总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN，吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 < 3 × ULN 或如果直接胆红素 < 1.5 × ULN，则包括在内。
11. 凝血指标：凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN，国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
12. 电解质和尿酸需要保持稳定，并且可以通过医疗干预纠正异常。
13. 患者必须愿意按照方案规范进行骨髓穿刺/活检；这些将按照协议时间表执行，以评估患者对治疗的反应。

14. 有可能怀孕的女性患者必须同意在签署 ICF 后至少 24 周内禁欲或使用两种高效的避孕方法。 有育龄伴侣的男性患者必须同意从签署 ICF 到给药结束后至少 24 周期间禁欲或使用两种高效的避孕方法。

    • 注：接受过绝育手术（包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后（定义为在没有医疗干预的情况下连续超过 12 个月没有月经）的女性被认为没有怀孕的可能。
15. 首次给药前上次治疗的毒性作用（CTCAE≤1级，脱发、乏力等特殊情况除外）已恢复，且其相应AE经研究者判断为治疗无安全风险的患者目前的研究是合格的。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期或基线妊娠试验阳性的女性患者。
2. 既往对研究药物或其成分有严重过敏反应的患者。

3. 接受过以下任何一种治疗的患者：

   • 以CD47/SIRPα通路为治疗靶点的既往治疗。
   • 全身抗肿瘤治疗或任何实验性治疗，包括首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。 如果患者正在接受阿糖胞苷、口服氟尿嘧啶和内分泌治疗，则患者必须停药至少 2 周或直至患者从毒性反应中恢复。 如果患者正在接受亚硝基脲、丝裂霉素或单克隆抗体，则患者必须停药至少 6 周或直到患者从毒性作用中恢复过来。 如果由于时间表或 PK 特性导致洗脱时间不足，则需要与主办方讨论。
   • 预计在研究期间需要接受其他全身性抗肿瘤治疗，如化疗、免疫治疗、生物治疗或激素治疗（姑息性放疗除外）。
   • 首次给药前 4 周内预先接种过抗肿瘤疫苗或减毒活疫苗。
   • 在研究药物首次给药前 4 周内接受过免疫调节药物治疗，局部、鼻腔和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇（即≤ 10 mg/天泼尼松或其等效物）除外。
4. 首次给药前4周内未接受任何研究药物，或同时参加另一项临床研究，但患者参加的是观察性、非干预性临床研究，或处于干预性临床随访期学习。
5. 6个月内未进行同种异体移植，无活动性移植物抗宿主病（GVHD），4周内未接受GVHD免疫抑制治疗。
6. 有症状的中枢神经系统转移或原发性白血病，包括软脑膜疾病或脊髓压迫。 无症状 CNS 疾病患者在 CNS 定向治疗后放射学和神经学稳定 ≥ 4 周，并且皮质类固醇剂量稳定或减少，有资格参加研究。
7. 有任何活动性自身免疫病史、自身免疫病史或需要全身类固醇或免疫抑制药物治疗的疾病或综合征的患者（不需要全身治疗的皮肤病或不需要任何干预的儿童哮喘/过敏已解决的患者）成年期；有自身免疫介导的甲状腺功能减退症病史并接受稳定剂量甲状腺素替代疗法的患者可能会被纳入研究）。
8. 免疫缺陷病史，包括 HIV 检测呈阳性，以及其他获得性或先天性免疫缺陷病。
9. 过去 12 个月内有 ≥ 3 级血栓栓塞事件史，或由于血栓高风险正在接受溶栓或抗凝治疗。
10. 出血或贫血的遗传或后天原因的病史。

11. 患有心血管疾病或表现包括：

    • 充血性心力衰竭（NYHA 等级 > 2）。
    • 不稳定型心绞痛病史。
    • 过去 48 周内的心肌梗塞。
    • 有临床意义的恶性心律失常（不包括心房颤动和阵发性室上性心动过速，除非血流动力学显着）。
    • 具有临床意义的 QTcF 延长（男性 QTcF > 450 毫秒或女性 QTcF > 470 毫秒）。
    • 不能很好控制的高血压（收缩压>150mmHg，舒张压>80mmHg），既往有高血压危象史，或既往有高血压脑病史。
12. 存在活动性感染（根据研究者的判断，感染原因检查后感觉由肿瘤引起的发热可入组）。
13. 经病史或CT检查确诊为活动性肺结核感染者，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或1年以上有活动性肺结核感染史但未治愈者。
14. 血清学检查证实为活动性乙型或丙型病毒性肝炎患者，或定义为HBV-DNA > 检测下限或HCV-RNA > 检测下限，当血清学检查无法评估病情时（慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎）可以用标准化的抗病毒疗法治疗稳定的疾病）。
15. 梅毒螺旋体抗体阳性。
16. 首次给药前 4 周内进行过大手术或重大创伤。 伤口和损伤必须完全恢复。
17. 既往有吸毒、酗酒或毒瘾史。
18. 入组前 2 年内并发恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌除外。 研究人员预计这两种原发性肿瘤都能从这项研究中受益。
19. 患有慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 或肺纤维化的患者。
20. 研究者判断可能危及患者的任何不受控制的并发疾病或病症。