再発/難治性急性骨髄性白血病患者の治療のためのベネトクラクスと組み合わせた8-クロロアデノシン

包含基準:

• -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。
• 年齢: >= 18 歳。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2。
• 平均余命 > 3 か月。
• -組織学的に確認された急性骨髄性白血病（AML）の患者、世界保健機関（WHO）の基準によると、再発/難治性疾患があります。

• 患者は、次の治療歴基準のいずれかを持っている必要があります。

  • AMLの再発

    • 救援療法の少なくとも 1 つのラインに失敗した、または
    • -未治療の再発であり、同種造血幹細胞移植（alloHCT）の候補ではありません

  • 新規AML

    • 2ラインの治療後に完全奏効（CR）を達成していない、または
    • 一次治療に抵抗性があり、同種HCTに適格でない
  • 低メチル化剤（HMA）または導入化学療法に失敗した骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性疾患から発症したAML
  • 同種HCT後に再発した患者は、HCT後少なくとも3か月で、活動性移植片対宿主病（GVHD）がなく、ステロイドの維持用量（プレドニゾン10 mg /日以下）を除いて免疫抑制が解除されている場合に適格です.
• 男性被験者は、最後の投与から少なくとも90日後までプロトコル療法を受けている間、精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -ベネトクラクスの開始前の白血球（WBC）= <25 x 10 ^ 9 / L。 治療前および/またはサイクル1中にヒドロキシ尿素による細胞減少が必要になる場合があります。
• -総ビリルビン=<1.5 X正常上限（ULN）（ギルバート病を除く）。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN。
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり>= 50 mL / minのクレアチニンクリアランス。
• QTc =< 480 ミリ秒。
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• -出産の可能性のある女性と男性*による、効果的な避妊法を使用することへの同意、またはプロトコル療法の最後の投与後少なくとも6か月（女性）および3か月（男性）までの研究の過程で異性愛活動を控えること。

  • -外科的に不妊手術を受けていない（男性と女性）、または1年以上月経がない（女性のみ）と定義された出産の可能性。

除外基準:

• -他の治験薬、抗腫瘍薬、生物学的薬、化学療法、または放射線療法の現在または計画中の使用 研究治療期間中、またはプロトコル療法の1日目の前の2週間以内に、次の例外があります。

  • ヒドロキシ尿素は、サイクル 1 まで継続できます。
• -登録後120日以内にHCTを受ける予定。
• -QTcを延長する、または延長する疑いのある薬剤の現在または計画された使用。
• -プロトコル療法の1日目の前7日以内に、強力または中程度のCYP3A誘導剤またはセントジョンズワートを投与されました。
• -強力または中程度のCYP3A阻害剤を受け取った、またはグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツをプロトコル療法の1日前の3日以内に摂取した。
• -プロトコル療法の1日目の前7日以内のP-糖タンパク質（P-gp）阻害剤。
• -プロトコル療法の1日目の前7日以内の狭い治療指数P-gp基質。
• 急性前骨髄球性白血病。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。
• 活発な真菌感染症または細菌性敗血症。
• ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害。
• -臨床的に重大な不整脈または不整脈のある参加者 登録後2週間以内に医学的管理が不安定。 制御された無症候性心房細動の被験者は登録できます。
• -登録から6か月以内の急性心血管虚血イベント、つまり心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• 原因不明の失神の病歴、重大なCADの病歴（経皮的冠動脈インターベンション[PCI]または冠動脈バイパス移植[CABG]による血行再建術が必要）、心筋症（駆出率[EF] < 50%）。
• -薬物吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸機能障害（例：胃バイパス手術、胃切除術）。
• カプセルを飲み込むことができない、部分的または小腸閉塞がある、または吸収不良症候群を引き起こす胃腸の状態がある (例: 吸収不良を伴う小腸切除）。
• 活動性消化性潰瘍疾患。
• -限局性皮膚がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、または子宮頸部上皮内がんを除く、その他の活動性悪性腫瘍。
• 女性のみ: 妊娠中または授乳中の方。
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、患者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態。
• -治験責任医師の意見では、すべての治験手順を順守できない可能性がある見込みのある参加者（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）。